研究背景腎細胞癌（Renal cell carcinoma,RCC）是起源于腎小管上皮細胞的一種普遍的實體瘤。由于RCC對放化療并不敏感,手術(shù)治療仍是治療RCC的唯一手段。因此,目前迫切需要尋找治療RCC的新型策略。本研究的目的就是蝙蝠葛堿（一種雙芐基異喹啉類生物堿）對RCC細胞的作用及其機制。研究方法我們用MTT實驗檢測蝙蝠葛堿對RCC細胞活力的影響,流式細胞儀檢測細胞周期,ELISA實驗檢測細胞凋亡,western blot實驗檢測蛋白表達情況。研究結(jié)果我們的研究發(fā)現(xiàn)蝙蝠葛堿可以有效抑制RCC細胞786-O、Caki-1、A-498和ACHN的活性。另外,蝙蝠葛堿誘導(dǎo)RCC細胞阻滯在G0/G1期。我們還發(fā)現(xiàn)蝙蝠葛堿處理RCC細胞后caspase-9和caspase-3表達改變,但是caspase-8活性表達沒有變化,因此我們認為蝙蝠葛堿通過線粒體途徑誘導(dǎo)RCC細胞凋亡。更重要的是,我們的研究結(jié)果表明蝙蝠葛堿的這一系列生物學(xué)作用都是通過抑制PI3K/Akt信號通路發(fā)揮作用。研究結(jié)論因此,我們認為蝙蝠葛堿通過PI3K/Akt信號通路抑制腎細胞癌細胞活力、誘導(dǎo)細胞G0/G1期阻滯和凋亡,... 

【文章來源】：南京醫(yī)科大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：88 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

不同濃度蝙蝠葛堿處理對RCC細胞活力的影響

南京醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文2 蝙蝠葛堿誘導(dǎo)細胞周期阻滯在 G0/G1 期為了更好的了解蝙蝠葛堿對 RCC 的作用，我們通過流式細胞儀檢測了蝙蝠葛堿對RCC 細胞周期的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，蝙蝠葛堿誘導(dǎo) Caki-1、A-498 和 786-O 細胞在 G0/G1期細胞數(shù)增加，在 S 期細胞數(shù)減少(Fig. 2 A)。另外，蝙蝠葛堿誘導(dǎo)細胞周期相關(guān)蛋白cyclinD1、CDK2 和 CDK4 表達的減少，誘導(dǎo) p21 蛋白表達的增加(Fig. 2 B)。

- 21 -圖 3. 蝙蝠葛堿通過內(nèi)途徑誘導(dǎo) RCC 細胞凋亡0、5、10、15 和 20 μM 的蝙蝠葛堿分別處理 786-O、Caki-1 和 A-498 細胞 24 h。(A)用一個 nucleosome ELISA 試劑盒檢測蝙蝠葛堿對 RCC 細胞凋亡的作用。(B) DEVD


本文編號：2972346