急性腎損傷（acute kidney injury,AKI）在中國是具有高發(fā)病率和死亡率特征的常見疾病,社區(qū)獲得性AKI發(fā)病率在1.1%左右,其主要病因是腎臟灌注減少。而缺血再灌注損傷（ischemia reperfusion injury,IRI）是AKI最常見的病因之一,多見于休克、膿毒血癥以及腎臟移植術(shù)后等情況。因此,探尋能夠作用于AKI的藥物并探討其干預(yù)機(jī)制顯得尤其必要和迫切。近年來多種藥物被發(fā)現(xiàn)對AKI具有治療作用,包括西藥、中藥、活性制劑、激素、細(xì)胞因子和生長因子等。維甲酸主要分為全反式維甲酸（all-trans retinoic acid,atRA）和9-cis-RA。維甲酸不僅可以治療癌癥,在多種腎損傷模型中也有治療效果。在大鼠急慢性系膜增生性腎小球腎炎、嘌呤霉素腎病中,維甲酸可以改善腎功能,減少尿蛋白,減少小球和小管損傷。本課題組通過體內(nèi)研究發(fā)現(xiàn),在腎臟缺血再灌注損傷后1天,促炎癥因子iNOS和IL-1β表達(dá)上調(diào),抗炎因子IL-10表達(dá)下調(diào)。而進(jìn)行10mg/kg的atRA提前3天處理時(shí),能減少iNOS、IL-1β的表達(dá),提高IL-10的表達(dá),而低濃度或者低預(yù)處理時(shí)間都... 

【文章來源】：南京醫(yī)科大學(xué)江蘇省

【文章頁數(shù)】：131 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
第一部分 全反式維甲酸在腎臟IRI后能抗炎減少纖維化
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
第二部分 全反式維甲酸在缺氧培養(yǎng)中能對HK2細(xì)胞發(fā)揮抗炎抗纖維化作用
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
第三部分 全反式維甲酸對正常腎臟作用的基因芯片分析
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
第四部分 全反式維甲酸可以抑制Wnt-β-catenin信號通路
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
附錄
攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]基因芯片篩選急性肺損傷小鼠模型肺組織中活化轉(zhuǎn)錄因子3相關(guān)差異基因[J]. 錢斕蘭,郭亮,吳學(xué)玲.  第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào). 2016(24)
[2]IDH1基因突變在腦膠質(zhì)瘤中的研究進(jìn)展[J]. 徐慶福,李立超,姚雪,呂勝青.  中國腫瘤臨床. 2012(18)
[3]黃芪多糖鐵對小白鼠缺鐵性貧血的藥效學(xué)研究[J]. 陳慶忠,安同偉,曹桂敏,孫健,李迎梅.  中國獸藥雜志. 2011(02)
[4]維生素E對大鼠腎臟缺血再灌注損傷誘導(dǎo)的腎小管上皮細(xì)胞凋亡的影響[J]. 李宏,李榮山,喬晞,朱國貞,邵珊,白波.  山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2010(06)
[5]全反式維甲酸的藥理學(xué)特點(diǎn)[J]. 唐躍年,胡松浩,孫朝榮,毛五妹.  醫(yī)藥導(dǎo)報(bào). 2002(06)
[6]全反式維甲酸的臨床藥代動力學(xué)研究[J]. 漆小清,繆金明,方智雯,邵念賢,趙勁秋,韓潔英,歐陽仁榮.  中華血液學(xué)雜志. 1994(02)



本文編號：2948787