二甲雙胍通過抑制腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的浸潤和腫瘤細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化增強前列腺癌雄激素阻斷治療效果
發(fā)布時間:2020-12-31 00:46
研究背景:雄激素阻斷(去勢)治療(ADT)是目前晚期轉(zhuǎn)移性及生化復(fù)發(fā)前列腺癌治療的金標(biāo)準(zhǔn)。雖然大部分患者起始治療有效,但是治療抵抗的發(fā)生是臨床上亟待解決的問題。目前對這些治療抵抗發(fā)生的具體分子機制仍不十分清楚。有研究表明腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAM)以及上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)可能在其中扮演著重要的角色。研究材料和方法:1.動物模型:(1)采用TRAMP轉(zhuǎn)基因小鼠,分組處理,一組喂二甲雙胍,一組不喂二甲雙胍。觀察二甲雙胍能否延緩前列腺癌的發(fā)生或者進(jìn)展。將TRAMP小鼠再分為對照組、去勢處理組、去勢處理+二甲雙胍組,觀察二甲雙胍能否抑制去勢治療誘導(dǎo)的炎癥浸潤。(2)采用CWR22Rv1移植瘤模型,分組對照組、恩雜魯胺組、恩雜魯胺+二甲雙胍組、二甲雙胍組,觀察二甲雙胍能否增敏恩雜魯胺抗腫瘤作用。2.病人標(biāo)本:收集前列腺癌病人標(biāo)本,用來免疫組化監(jiān)測炎癥標(biāo)志物及EMT標(biāo)志物的表達(dá)。3.細(xì)胞模型:采用不同前列腺癌細(xì)胞系PC-3,DU145,LNCaP,CWR22Rv1,C4-2,RM-1等,以及炎癥細(xì)胞系THP1和RAW264.7細(xì)胞。4.實驗方法:本研究采用了免疫組化、Western blot,Tr...
【文章來源】:中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市
【文章頁數(shù)】:106 頁
【學(xué)位級別】:博士
【部分圖文】:
二甲雙胍對前列腺癌細(xì)胞增殖、凋亡及周期的影響
Transwell 不鋪基質(zhì)膠細(xì)胞遷移實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)二甲雙胍處理后遷移穿過基底膜的前列腺癌細(xì)胞明顯減少(圖2B),細(xì)胞計數(shù)后發(fā)現(xiàn)二甲雙胍處理后遷移細(xì)胞量減少超過一半。進(jìn)一步,Transwell
30:比較二甲雙胍處理與不處理 TRAMP 小鼠組織增殖、AR 及神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物組化對兩組小鼠組織行 KI67 染色,然后根據(jù) KI67 陽性細(xì)胞量占腫瘤上皮細(xì)胞疫組化對兩組小鼠組織行 AR 染色,然后根據(jù)陽性細(xì)胞量和染色強度進(jìn)行綜合組化對兩組小鼠組織行 AR、Syn 和 CD56 的染色。
本文編號:2948613
【文章來源】:中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市
【文章頁數(shù)】:106 頁
【學(xué)位級別】:博士
【部分圖文】:
二甲雙胍對前列腺癌細(xì)胞增殖、凋亡及周期的影響
Transwell 不鋪基質(zhì)膠細(xì)胞遷移實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)二甲雙胍處理后遷移穿過基底膜的前列腺癌細(xì)胞明顯減少(圖2B),細(xì)胞計數(shù)后發(fā)現(xiàn)二甲雙胍處理后遷移細(xì)胞量減少超過一半。進(jìn)一步,Transwell
30:比較二甲雙胍處理與不處理 TRAMP 小鼠組織增殖、AR 及神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物組化對兩組小鼠組織行 KI67 染色,然后根據(jù) KI67 陽性細(xì)胞量占腫瘤上皮細(xì)胞疫組化對兩組小鼠組織行 AR 染色,然后根據(jù)陽性細(xì)胞量和染色強度進(jìn)行綜合組化對兩組小鼠組織行 AR、Syn 和 CD56 的染色。
本文編號:2948613
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