第一部分阿霉素腎病小鼠模型的建立及其體內膽固醇穩(wěn)態(tài)失衡與內質網(wǎng)應激的關系目的:觀察阿霉素腎病小鼠血清、腎臟組織和內質網(wǎng)膽固醇水平及內質網(wǎng)應激的情況,了解膽固醇穩(wěn)態(tài)失衡與原發(fā)性腎病綜合征發(fā)生發(fā)展的關系。方法:6-8周雄性BALB/c小鼠分為兩組:正常對照組（control,CTL）和阿霉素腎�。ˋDR）組,于第4、8、12周分別處死小鼠。觀察小鼠體重變化及活動情況;考馬斯亮藍法檢測小鼠24小時尿蛋白水平;光鏡和電鏡觀察腎小球的病理情況;酶法檢測腎臟組織所提取內質網(wǎng)總膽固醇水平;酶法檢測血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白及肌酐水平;熒光定量PCR檢測腎臟組織葡萄糖調節(jié)蛋白78（glucose-regulated protein78,GRP78）、CCAAT/增強結合蛋白同源蛋白（CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein,CHOP）m RNA水平。結果:1.ADR組小鼠活動較正常對照組明顯減少,體重下降明顯。2.與CTL組相比,ADR組從第2周起出現(xiàn)大量蛋白尿,并逐漸升高,第8周到達高峰,后逐漸下降（P<0.05）。3.與CT... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學重慶市

【文章頁數(shù)】：129 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

各組小鼠體重變化

圖 2 不同時間點各組小鼠 24 小時尿蛋白水平Figure 2 24-hour proteinuria of each group in the different periods*p＜0.05,**p＜0.05,***p＜0.05,****p＜0.05, v.s control group;腎臟病理觀察對照組：建模后第 4、8、12 周末，光鏡下 HE 染色均可見正常腎構(如圖 3.1A、C、E 所示)。模型組：建模后第 4 周末，光鏡下 HE 染色腎小球及腎小管形態(tài)常(圖 3.1 B)；第 8 周末，光鏡下 HE 染色可見腎小球內系膜細胞增少量炎癥細胞浸潤(圖 3.1 D)；第 12 周末，光鏡下 HE 染色可見系間質可見大量炎癥細胞浸潤，部分腎小球固縮壞死(圖 3.1 F)。

37圖 3.1 不同時間點各組小鼠腎臟組織 HE染色(400×)Figure 3.1 Haematoxylin and eosin stain of renal tissues of each group in the differenperiods(400×)2 電鏡觀察（1）對照組：建模后第 4、8、12 周末，電鏡下均可見正常腎小球及腎(圖 3.2A、C、E)。（2）模型組：建模后第 4 周末，電鏡提示微小病變，表現(xiàn)為足細胞出現(xiàn)融合 (圖 3.2 B)；第 8 周末，電鏡下可見足細胞足突廣泛融合，伴隨系膜(圖 3.2 D)；第 12 周末，電鏡下可見足細胞足突廣泛融合、足細胞凋亡、

【參考文獻】：
期刊論文
[1]C1型尼曼-匹克氏癥小鼠的腎臟功能及病理變化[J]. 劉彥禮,喬梁,張金珠,楊芬,閆巖,閆欣,林俊堂.  中國病理生理雜志. 2016(08)
[2]炎癥狀態(tài)下高脂通過NPC1介導內質網(wǎng)應激致足細胞損傷機制研究[J]. 熊曉,肖蕾,楊雪鈞,閆俊麗,陽海平,李秋.  中國細胞生物學學報. 2016(01)
[3]阿霉素腎病小鼠的腎臟病理轉變過程[J]. 劉練,張高福,李秋,王墨.  中國實驗動物學報. 2014(02)
[4]阿霉素腎病大鼠模型動態(tài)變化及其足細胞數(shù)量和nephrin的表達變化[J]. 楊維娜,于琳華,錢亦華,靳輝,鄭黎明,柴云.  中山大學學報(醫(yī)學科學版). 2009(05)
[5]91所醫(yī)院1990～2002年小兒慢性腎衰竭1268例調查報告[J]. 中華醫(yī)學會兒科學分會腎臟病學組.  中華兒科雜志. 2004(10)



本文編號：2903971