發(fā)布時(shí)間：2020-12-03 07:13

　　目的創(chuàng)建不同類(lèi)型的前列腺癌患者源性異種移植（Patient-derived xenograft,PDX）模型,分析其與原發(fā)瘤的一致性,探討影響建立前列腺癌PDX模型的主要因素,評(píng)價(jià)不同的治療策略在個(gè)體化前列腺癌PDX模型中的治療效果,為前列腺癌的個(gè)體化治療提供標(biāo)準(zhǔn)化的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ�。方法將臨床新鮮的前列腺癌患者手術(shù)標(biāo)本與基質(zhì)膠混合后移植入皮下包埋有雄激素的小鼠（重度免疫缺陷）體內(nèi),動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)腫瘤生長(zhǎng)并連續(xù)傳代,分析影響前列腺癌PDX模型建立的主要因素,包括對(duì)比移植部位腫瘤攝取率和雄激素對(duì)前列腺癌組織生長(zhǎng)的影響,比較正常小鼠和補(bǔ)充外源性雄激素（十一酸睪酮軟膠囊）小鼠血清睪酮水平的變化;選取穩(wěn)定傳至第3代的前列腺癌PDX模型評(píng)估其與原發(fā)瘤的一致性,收集異種移植組織,分為三部分,一部分固定、包埋、石蠟切片后進(jìn)行病理組織學(xué)檢測(cè),一部分提取RNA進(jìn)行PCR分析雄激素受體表達(dá)情況,另一部分提取基因組DNA進(jìn)行STR分型（Short tandem repeat profiling）確定組織來(lái)源;從創(chuàng)建的前列腺癌PDX模型中選取兩種不同類(lèi)型的腫瘤——激素敏感型（D17225）和去勢(shì)抵抗型（B45354）進(jìn)行治... 

【文章來(lái)源】：成都醫(yī)學(xué)院四川省

【文章頁(yè)數(shù)】：75 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

前列腺癌PDX模型的建立注：A：前列腺癌PDX模型的活體成像和腫瘤生長(zhǎng)曲線；B：B45354腫瘤多器官轉(zhuǎn)移灶H＆E

圖 1-2 小鼠血清睪酮和 PDX 腫瘤體積及成瘤潛伏期變化趨勢(shì)注：與對(duì)照組相比，**P＜0.01Figure 1-2 The variation tendency of serum testosterone, PDX tumor volume and latent periodNote: Compared with control group, **P < 0.013.3 前列腺癌 PDX 模型的評(píng)價(jià)3.3.1 前列腺癌患者原發(fā)瘤與異種移植腫瘤的組織學(xué)對(duì)比顯微鏡下觀察患者原發(fā)瘤與 PDX 模型移植瘤的組織學(xué)結(jié)構(gòu)，如圖 1-3 所示，H＆E 和免疫組織化學(xué)染色結(jié)果均顯示，D17225 和 B45354 移植瘤與患者原發(fā)腫瘤組織結(jié)構(gòu)形態(tài)基本保持一致。D17225 PDX 模型的腫瘤相關(guān)標(biāo)志物 PSA 和 AR 的表達(dá)量與患者腫瘤相似；B45354 PDX 模型中的 PSA 和 AR 表達(dá)陰性，分析其原因可能是小鼠自身的雄激素水平遠(yuǎn)低于成年男性，造成腫瘤組織在小鼠體內(nèi)傳代的過(guò)程中

圖 1-3 前列腺癌患者原發(fā)瘤與異種移植腫瘤的組織學(xué)對(duì)比（20×）A：D17225；B：B45354Figure 1-3 Histology of primary tumor and xenograft tumor (20×) A: D17225; B: B45354表 2 患者原發(fā)瘤和相應(yīng) PDX 腫瘤的特征Table2 Characteristics of primary tumor and matched PDX tumor號(hào) ID 類(lèi)型 激素 化療 STR 分析 PSA AR CGA S25 腺癌 依賴(lài) 否 NA + + - 25 PDX 腺癌 依賴(lài) —— 人源性 + + - 54 腺癌 抵抗 否 NA ± ± -

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]基于臨床手術(shù)標(biāo)本的胰腺癌原位移植模型建立及評(píng)價(jià)[J]. 張賀,張彩勤,趙勇,譚鄧旭,師長(zhǎng)宏.  中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào). 2018(03)
[2]阿比特龍治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌的有效性和安全性初步評(píng)價(jià)[J]. 李俊,杜鴻,廖勇,邱明星.  重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2018(04)
[3]穿刺活檢前列腺癌119例病理形態(tài)、Gleason分級(jí)及預(yù)后分組[J]. 王云帆,繆琦,張晉夏,王淑芳,龔苗子.  診斷病理學(xué)雜志. 2018(01)
[4]胃癌人源性異種移植模型制備中的問(wèn)題與策略[J]. 胡斌權(quán),曹博,師長(zhǎng)宏.  中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào). 2017(06)
[5]TMPRSS2-ERG、P504S、P63和34βE12在前列腺癌中表達(dá)與臨床意義[J]. 李艷菊,張春莉,楊彥玲,尹香利,高繼學(xué),杜雄.  延安大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)科學(xué)版). 2017(02)
[6]基于下一代測(cè)序的全解析度STR分型研究進(jìn)展與展望[J]. 王樂(lè),季安全,葉健.  中國(guó)法醫(yī)學(xué)雜志. 2017(02)
[7]前列腺癌ERG基因重排與蛋白表達(dá)及其與預(yù)后的關(guān)系[J]. 潘秀懿,譚珺婭,聶玲,尹曉雪,龔靜,陳雪芹,周橋,曾浩,陳鈮.  四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2017(01)
[8]法醫(yī)學(xué)常用15個(gè)STR基因座的突變分析[J]. 邱平明,陳玲,余嘉欣,陸慧潔,牛牧斐,劉超.  分子診斷與治療雜志. 2016(04)
[9]去勢(shì)手術(shù)輔助比卡魯胺間斷方案對(duì)晚期老年前列腺癌患者前列腺特異性抗原水平、生存時(shí)間及生活質(zhì)量的影響[J]. 張濤,劉學(xué)進(jìn).  中華臨床醫(yī)師雜志(電子版). 2016(12)
[10]40例前列腺穿刺組織病理診斷分析[J]. 聶瑜,霍龍,李茜.  中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生. 2016(09)

博士論文
[1]近紅外熒光染劑在前列腺癌診治中的應(yīng)用研究[D]. 易小敏.第四軍醫(yī)大學(xué) 2015

碩士論文
[1]雄激素受體剪切變異體7在前列腺癌去勢(shì)抵抗中的實(shí)驗(yàn)研究[D]. 肖澤文.南昌大學(xué) 2016
[2]AR-V7在前列腺癌中的作用及前列腺分子靶向治療進(jìn)展[D]. 許洪修.蘭州大學(xué) 2016
[3]雄激素對(duì)構(gòu)建人前列腺癌小鼠異種移植模型作用的初步研究[D]. 程尚.天津醫(yī)科大學(xué) 2014
[4]CgA、NSE、CD56和AR在前列腺癌中的表達(dá)及意義[D]. 周敏.山西醫(yī)科大學(xué) 2013
[5]ERG蛋白表達(dá)在前列腺癌臨床病理和預(yù)后中的意義[D]. 蔣寶宏.大連醫(yī)科大學(xué) 2013
[6]前列腺癌中GST-Pi、雄激素受體（AR）表達(dá)及臨床意義[D]. 安康.中國(guó)醫(yī)科大學(xué) 2004



本文編號(hào)：2896179