本文關(guān)鍵詞：HCN通道在人體輸尿管自發(fā)性收縮中的作用初探，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景及目的:在泌尿系統(tǒng)中,輸尿管起著橋梁的作用,連接腎臟與膀胱,在腎臟生成的尿液以尿小球的形式經(jīng)由輸尿管推送到膀胱。輸尿管有其自身興奮性,正常生理狀態(tài)下,輸尿管可形成類似胃腸道的慢波蠕動(dòng),每分鐘約7-8次,推動(dòng)尿液前進(jìn)。在離體去除神經(jīng)或應(yīng)用普魯卡因做脊髓麻醉后,輸尿管的蠕動(dòng)并沒有消失,這一現(xiàn)象說明輸尿管中可能存在類似于心臟或胃腸道系統(tǒng)的自發(fā)興奮性,即自發(fā)電活動(dòng)起源。臨床上,輸尿管的功能是否正常與一系列泌尿系動(dòng)力相關(guān)性或先天性輸尿管相關(guān)疾病密切相關(guān),如輸尿管功能性梗阻、先天性腎盂輸尿管連接處梗阻、先天性巨輸尿管及膀胱輸尿管反流等。另外部分腎移植病人,若其腎盂或腎盞受損,術(shù)后會(huì)出現(xiàn)無尿癥狀,而將連接腎盂腎盞的輸尿管一起移植的患者大多輸尿管的自發(fā)蠕動(dòng)功能恢復(fù)較快,前者主要表現(xiàn)為輸尿管的蠕動(dòng)減弱或消失造成動(dòng)力性梗阻,進(jìn)一步易導(dǎo)致感染和形成尿毒癥。因此,系統(tǒng)而深入地研究輸尿管自發(fā)性蠕動(dòng)的興奮性起源及其內(nèi)在調(diào)控機(jī)制,將對(duì)多種輸尿管相關(guān)疾病的基礎(chǔ)研究和臨床診療起到重要指導(dǎo)意義。HCN通道有著特殊的生理特性,最初被發(fā)現(xiàn)于心臟和神經(jīng)元中,與大多在去極化階段激活的通道相反,HCN通道在超激化階段才能被激活,并進(jìn)一步引發(fā)選擇性陽離子內(nèi)流。HCN通道是一種能被電壓和環(huán)磷酸腺苷調(diào)控的、非選擇性陽離子通道,有四個(gè)亞型,其產(chǎn)生的Ih電流被普遍認(rèn)為是起搏細(xì)胞的重要標(biāo)志之一,同時(shí)還具有穩(wěn)定細(xì)胞膜電位、參與興奮細(xì)胞自律性的調(diào)節(jié)、參與神經(jīng)遞質(zhì)釋放的調(diào)節(jié)、參與多種感覺、視覺、聽覺信號(hào)整合等生理功能的表達(dá)。HCN通道作為慢波起搏通道,主要表達(dá)于哺乳動(dòng)物的心臟和神經(jīng)系統(tǒng)中,其在心臟起搏及神經(jīng)活動(dòng)中的重要作用已得到明確。近年來,在人體的其它器官組織和細(xì)胞中,如胃腸道、膀胱等,HCN通道產(chǎn)生Ih電流是否是形成起步點(diǎn)的主要成分成為了持續(xù)的研究熱點(diǎn)。各國(guó)研究者近年在豚鼠的腎內(nèi)髓質(zhì)集合系統(tǒng)、人及大鼠的膀胱逼尿肌等多個(gè)部位相繼發(fā)現(xiàn)了HCN通道,并進(jìn)行了相關(guān)深入研究。那在同樣具有自發(fā)興奮能力的輸尿管中是否也存在著HCN起搏通道?若存在,其又發(fā)揮著怎樣的作用呢?我們針對(duì)此疑問進(jìn)行了初步的探討,本研究運(yùn)用分子生物學(xué)及形態(tài)學(xué)方法對(duì)HCN通道及其亞型在人體輸尿管中的表達(dá)及分布進(jìn)行觀察,并從功能學(xué)上對(duì)HCN通道在人體輸尿管自發(fā)性蠕動(dòng)收縮中發(fā)揮的作用進(jìn)行了初步判斷,結(jié)果表明人體輸尿管中同樣存在HCN慢波起搏通道,同時(shí)HCN通道可能在人體輸尿管自發(fā)性收縮中發(fā)揮著重要作用。材料和方法:收集本院泌尿外科臨床上因腎臟腫瘤或囊腫等行腎臟切除手術(shù)患者的正常離體輸尿管標(biāo)本12例,經(jīng)確認(rèn)術(shù)前患者均未曾接受過放化療、免疫治療等特殊處理,然后進(jìn)行輸尿管平滑肌離體肌條實(shí)驗(yàn),加入HCN通道阻斷劑ZD7288后,觀察輸尿管離體平滑肌肌條的收縮頻率和幅度的變化。以人體腸道組織標(biāo)本為陽性對(duì)照,剩余的人體輸尿管標(biāo)本分別采用了RT-PCR、Western-Blot法及免疫組化技術(shù),從基因、蛋白水平上對(duì)HCN通道在人體輸尿管中的表達(dá)及分布情況進(jìn)行了檢測(cè)。結(jié)果:1.經(jīng)RT-PCT可以檢測(cè)到輸尿管組織中HCN1-4四個(gè)亞型的mRNA,其中以HCN4亞型表達(dá)相對(duì)較明顯;運(yùn)用WB法及免疫組化技術(shù)均可檢測(cè)到人體輸尿管組織中HCN1-4各亞型的表達(dá),而在輸尿管的黏膜上皮和平滑肌層HCN通道表達(dá)相對(duì)較明顯。2.經(jīng)Kreb’s液孵育30min后,肌條可出現(xiàn)穩(wěn)定的自發(fā)性收縮,收縮幅度為(1.531±0.306)g,頻率為(1.609±0.204)次/分,加入HCN通道阻斷劑ZD7288后,收縮幅度變?yōu)?1.402±0.256)g,頻率(0.469±0.034)次/分,P值0.01差異顯著。結(jié)論:1.正常人體輸尿管中存在著HCN1-4四個(gè)亞型的表達(dá)。2.HCN通道與人體輸尿管自發(fā)興奮性密切相關(guān),阻斷該起搏通道能降低輸尿管的收縮頻率和幅度,說明HCN通道可能在人體輸尿管自發(fā)性收縮中發(fā)揮著重要作用。
【關(guān)鍵詞】：HCN通道 亞型 Ih電流 輸尿管 平滑肌 自發(fā)興奮性
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R699.4
【目錄】：

• 縮略語表4-5
• 英文摘要5-8
• 中文摘要8-10
• 第一章 前言10-12
• 第二章 HCN通道在人體輸尿管組織中的表達(dá)及分布12-25
• 材料與方法13-23
• 結(jié)果23-25
• 第三章 HCN通道對(duì)人體輸尿管自發(fā)性蠕動(dòng)收縮的影響25-30
• 材料與方法25-28
• 結(jié)果28-30
• 全文討論30-33
• 全文結(jié)論33-34
• 參考文獻(xiàn)34-37
• 文獻(xiàn)綜述 HCN通道的研究現(xiàn)狀37-47
• 參考文獻(xiàn)42-47
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的論文47-48
• 致謝48

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  本文關(guān)鍵詞：HCN通道在人體輸尿管自發(fā)性收縮中的作用初探，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號(hào)：281439