【摘要】：背景糖尿病腎病(Diabetes nephropathy,DN)作為2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)的主要的慢性微血管并發(fā)癥之一,近年來(lái)在全球發(fā)病率顯著升高,最新研究指出DN已成為終末期腎病(End-stage renal disease,ESRD)的首位病因。YAP(Yes-associated protein)作為Hippo通路中最主要的轉(zhuǎn)錄共激活因子,參與調(diào)控器官體積,細(xì)胞增殖、分化、凋亡,上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)分化和細(xì)胞接觸性抑制等多種病理生理過(guò)程,近年來(lái)在糖尿病腎病中的作用受到重視,研究推測(cè)YAP作用于糖尿病腎病的進(jìn)展過(guò)程。因此,明確DN狀態(tài)下YAP通路的表達(dá)情況,對(duì)進(jìn)一步明確DN的發(fā)病機(jī)制及診療思路提供新的理論依據(jù)。目的本文通過(guò)研究2型糖尿病腎病患者與正常人群腎組織中YAP通路表達(dá)情況,并評(píng)估2型糖尿病腎病YAP表達(dá)與臨床指標(biāo)的關(guān)系,旨在探討YAP在2型糖尿病腎病中的表達(dá)及與臨床指標(biāo)之間的相關(guān)性,為延緩2型糖尿病腎病進(jìn)展提供思路。方法收集2型糖尿病腎病腎穿刺病理標(biāo)本51例,及腎腫瘤患者腎周正常腎組織10例,進(jìn)行免疫組化實(shí)驗(yàn),測(cè)定腎組織中YAP、TEAD(Tea domain)、結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(Connective tissue growth factor,CTGF)的表達(dá)部位及表達(dá)水平。收集上述2型糖尿病腎病組患者信息:性別,年齡,病程,收縮壓,尿微量白蛋白(Urinary microalbuminuria,U-MA),尿蛋白(Urinary protein),尿白蛋白肌酐比值(Urinary protein creatinine ratio,UAcr),血清白蛋白(Serum albumin,SAlb),空腹血糖(Fasting blood glucose,FBG),糖化血紅蛋白(Glycated hemoglobin,GHbAlc),甘油三酯(Triglyceride,TG),總膽固醇(Total cholesterol,TC),低密度脂蛋白膽固醇(Low-density lipoprotein cholesterol,LDL-c),高密度脂蛋白膽固醇(High-density lipoprotein cholesterol,HDL-c),尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN),血肌酐(Serum Creatinine,SCr),尿酸(Uric acid,UA),腎小球?yàn)V過(guò)率(Glomerular filtration rate,GFR),胱抑素C(Cystatin c,Cys-C)。根據(jù)糖尿病腎病分期標(biāo)準(zhǔn)對(duì)2型糖尿病腎病組進(jìn)行分期。根據(jù)YAP、TEAD、CTGF染色程度及染色細(xì)胞百分率進(jìn)行評(píng)分:不染色者0分,染色較淡者1分,染色較深計(jì)2分;染色細(xì)胞占計(jì)數(shù)細(xì)胞百分率≤ 5%者0分,6%～25%者1分,26%～50%者2分,≥ 51%者3分;以其染色程度和染色細(xì)胞百分率分?jǐn)?shù)乘積結(jié)果為最終評(píng)分:0分者陰性,1～4分者弱陽(yáng)性,4分者陽(yáng)性。采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較與分析。結(jié)果1.正常腎組織中YAP主要表達(dá)于腎小球和腎小管細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中,少數(shù)細(xì)胞核中可見(jiàn)棕褐色顆粒,2型糖尿病腎病患者腎組織中YAP在腎小球和腎小管細(xì)胞的細(xì)胞核表達(dá)明顯增加,兩組YAP評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.正常腎組織中,TEAD主要表達(dá)于腎小球和腎小管細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中,而2型糖尿病腎病患者腎組織中TEAD在腎小球和腎小管細(xì)胞的細(xì)胞核中表達(dá)增加,兩組TEAD評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.正常腎組織中,CTGF僅有少量表達(dá)于腎小球和腎小管細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核中,2型糖尿病腎病患者腎組織中CTGF在腎小球和腎小管細(xì)胞的細(xì)胞核的表達(dá)明顯增加,兩組CTGF評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4.Spearman相關(guān)性分析示2型糖尿病腎病患者腎小球和腎小管細(xì)胞核中YAP表達(dá)與TEAD、CTGF表達(dá)均呈正相關(guān),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。5.根據(jù)正態(tài)性檢驗(yàn)結(jié)果,采用單因素方差分析及非參數(shù)檢驗(yàn)分析示DN各分期的U-MA、尿蛋白、UAcr、Alb、TG、TC、Cr、UA、GFR差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。6.Spearman相關(guān)性分析示YAP與收縮壓、甘油三酯、總膽固醇、糖尿病腎病分期呈正相關(guān),與血清白蛋白、腎小球?yàn)V過(guò)率呈負(fù)相關(guān),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。7.單因素分析顯示YAP高表達(dá)組較YAP低表達(dá)組人群有較高的UAcr、Alb、Cr以及DN分期,且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。8.多因素Logistic回歸分析示較高的DN分期和Cr與YAP高表達(dá)具有相關(guān)性(P0.05)。結(jié)論1.2型糖尿病腎病患者YAP、TEAD、CTGF表達(dá)均明顯增加,細(xì)胞核中差異最顯著,且YAP與TEAD、CTGF表達(dá)具有相關(guān)性,YAP高表達(dá)伴隨TEAD、CTGF表達(dá)相應(yīng)增加,YAP-TEAD-CTGF通路處于活躍狀態(tài)。2.YAP表達(dá)與收縮壓、尿素氮、肌酐、血清白蛋白具有相關(guān)性,控制收縮壓,降低尿素氮、肌酐,升高血清白蛋白可能降低YAP高表達(dá)的風(fēng)險(xiǎn)。3.YAP表達(dá)與2型糖尿病腎病分期、腎小球?yàn)V過(guò)率具有相關(guān)性,YAP高表達(dá)可加重腎臟損害,提示抑制YAP活性可能具有延緩2型糖尿病腎病進(jìn)展的作用。
【圖文】：

？邐曑邋Ａ（ｍｇ／Ｌ）逡逑圖１０邋２型糖尿病腎病臨床指標(biāo)比較圖１１邋２型糖尿病腎病臨床指標(biāo)比較逡逑１５Ｃ－．逡逑１000邋１邐？邐0邋ＤＮ邋３邋ｓｔａｇｅ逡逑Ｔ邐Ｅ３ＤＮ４＿逡逑嶀邐ＳｄＮｓＬＳ邐Ｔ邋Ｔ邐ＳＤＮＳｓｔ吻逡逑６００邋？邐＿邐丁逡逑４0°－邋W Ｍ－邋Ｔ邋＾邐１｜逡逑Ｈ．』＿＿邋■丨＿＿逡逑／邋／邋／逡逑ｃ／邋Ｚ邐，逡逑注：Ｐ＜０．０５；邋ＤＮＩＶ期邋ＶＳＤＮＩＩＩ期邋Ｕ－ＭＡ，尿蛋白，ＵＡｃｒ，邋Ａｌｂ，邋ＵＡ，邋Ｐ＜０．０５；逡逑ＤＮ邋Ｖ邋期與邋ＤＮＩＩＩ期邋Ａｌｂ，邋ＴＧ，邋ＴＣ，邋ｅＧＦＲ，邋Ｐ＜０．０５；邋ＤＮ邋Ｖ期與邋ＤＮ邋ＩＶ期邋ＴＧ，逡逑ＴＣ，邋ＵＡ，邋ｅＧＦＲ，邋Ｐ＜０．０５逡逑３６逡逑

注：Ｓｐｅａｒｍａｎ邋ｉ－＝０．４８４，ｐ＝０．０ｌ邋９邐注：Ｓｐｅａｒｍａｎ邋ｒ＝－０＿６５６，，邋ｐ＝０．００ｌ逡逑圖１４邋ＹＡＰ與尿素氮相關(guān)分析邐圖１５邋ＹＡＰ與肌酐相關(guān)分析逡逑８－１邐８－１逡逑６－邐？邐？邐？S緬危叮危咤�？春邋？逦？辶x

本文編號(hào)：2600963