【摘要】：目的:腎細(xì)胞癌約占成人惡性腫瘤的2%,其中腎透明細(xì)胞癌占所有腎細(xì)胞癌的80%-85%,且近幾十年來(lái)其發(fā)病率不斷上升。據(jù)統(tǒng)計(jì),每年約有20.9萬(wàn)例新發(fā)病例和10.2萬(wàn)人死于腎細(xì)胞癌。在最初的診斷中,20-30%的患者有轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌,轉(zhuǎn)移仍是腎細(xì)胞癌相關(guān)死亡的主要原因。目前,手術(shù)是治療腎細(xì)胞癌的首選方式,但術(shù)后復(fù)發(fā)率約為30%。此外,腎細(xì)胞癌對(duì)化療/放療和靶向治療方案均不敏感。因此,迫切需要探索新的基因來(lái)揭示腎透明細(xì)胞癌的分子機(jī)制、診斷和治療提供新的線索和策略。在本研究中,我們檢測(cè)了TRIM2在腎透明細(xì)胞癌癌組織和正常腎組織中的表達(dá),比較了不同分期和分級(jí)的TRIM2表達(dá)水平,并對(duì)腎透明細(xì)胞癌患者進(jìn)行了Kaplan-Meier生存分析。此外,我們還評(píng)估了TRIM2對(duì)腎透明細(xì)胞癌中的增殖和遷移的影響。為了進(jìn)一步研究其機(jī)制,我們檢測(cè)了腎透明細(xì)胞癌細(xì)胞中重要遷移標(biāo)志物的表達(dá)。本研究旨在為腎透明細(xì)胞癌的診斷和治療提供新的分子靶點(diǎn)。方法:1.采用組織微陣列免疫組織化學(xué)染色法檢測(cè)50例腎透明細(xì)胞癌患者腎腫瘤組織和正常組織中TRIM2的表達(dá)情況。2.從UALCAN(http://ualcan.path.uab.edu/index.html)數(shù)據(jù)庫(kù)中,我們研究了TRIM2在腎透明細(xì)胞癌癌組織和相應(yīng)正常腎組織中的mRNA表達(dá)情況,比較了不同分期和分級(jí)的TRIM2表達(dá)水平,并對(duì)腎透明細(xì)胞癌患者進(jìn)行Kaplan-Meier生存分析。3.將攜帶TRIM2 cDNA的質(zhì)粒轉(zhuǎn)染到兩株ccRCC細(xì)胞株(786-O和769-P)中,采用CCK8法和平板克隆形成實(shí)驗(yàn)檢測(cè)腫瘤細(xì)胞增殖能力。4.在786-O和769-P細(xì)胞中轉(zhuǎn)染TRIM2 cDNA和對(duì)照cDNA,采用劃痕實(shí)驗(yàn)和Transwell實(shí)驗(yàn)觀察TRIM2對(duì)腎透明細(xì)胞癌細(xì)胞遷移能力的影響。5.為了進(jìn)一步研究TRIM2影響癌細(xì)胞的遷移及其機(jī)制,采用western blot和IP檢測(cè)腎透明細(xì)胞癌癌細(xì)胞中重要遷移標(biāo)志物的表達(dá)及其相互作用。結(jié)果:1.在50例腎透明細(xì)胞癌患者組織芯片中,78%患者TRIM2在腎腫瘤組織低表達(dá)。2.在UALCAN中,正常受試者的TRIM2 mRNA表達(dá)高于原發(fā)腫瘤(P0.001),正常受試者的TRIM2表達(dá)高于其他4個(gè)分期和分級(jí)的患者(P0.001),說(shuō)明TRIM2可能是腎透明細(xì)胞癌的抑癌因子。Kaplan-Meier生存分析顯示,TRIM2高表達(dá)的腎透明細(xì)胞癌患者組比低/中TRIM2水平的患者組預(yù)后好(P0.001)。3.轉(zhuǎn)染過(guò)表達(dá)的TRIM2質(zhì)粒后,q-PCR結(jié)果表明786-O和769-P細(xì)胞的TRIM2水平顯著升高。Western blot結(jié)果表明,成功將帶有HA-tag的TRIM2過(guò)表達(dá)質(zhì)粒轉(zhuǎn)染到兩株腎透明細(xì)胞癌細(xì)胞株中。CCK8實(shí)驗(yàn)表明,過(guò)表達(dá)TRIM2可顯著抑制腫瘤細(xì)胞增殖能力(P0.001),轉(zhuǎn)染TRIM2的786-O(P0.01)和769-P(P0.001)細(xì)胞的克隆形成能力也顯著下降。4.采用劃痕實(shí)驗(yàn)和transwell實(shí)驗(yàn)檢測(cè)過(guò)表達(dá)TRIM2的786-O和769-P細(xì)胞的遷移能力。劃痕實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)顯示,過(guò)表達(dá)TRIM2顯著抑制了腎透明細(xì)胞癌兩個(gè)細(xì)胞的遷移能力(P0.001),transwell實(shí)驗(yàn)也表明,轉(zhuǎn)染TRIM2后,兩個(gè)細(xì)胞株的細(xì)胞數(shù)量均降低(P0.001)。5.我們發(fā)現(xiàn)TRIM2能下調(diào)β-catenin,且TRIM2質(zhì)粒在786-O和769-P細(xì)胞轉(zhuǎn)染量與β-catenin表達(dá)成負(fù)相關(guān)。在293-T細(xì)胞中,轉(zhuǎn)染TRIM2質(zhì)粒不僅可下調(diào)β-catenin,且IP結(jié)果顯示TRIM2可與β-catenin相互作用。結(jié)論:1.TRIM2在腎腫瘤組織中的表達(dá)比正常腎組織低。2.正常受試者的TRIM2表達(dá)高于其他4個(gè)分期和分級(jí)的患者,且高表達(dá)TRIM2的腎透明細(xì)胞癌組患者較比TRIM2低/中水平組的預(yù)后好。3.TRIM2通過(guò)下調(diào)β-catenin抑制腎透明細(xì)胞癌細(xì)胞增殖和遷移。
【圖文】：

陸軍軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文(10)蘇木素復(fù)染 2min，用自來(lái)水沖洗，然后蘇木素分化液分化 3 秒，自來(lái)水沖in，用蘇木素返藍(lán)液返藍(lán)，然后自來(lái)水沖洗。(11)脫水： 70%酒精 1min；80%酒精 1min；90%酒精 2mim；無(wú)水乙醇 5min；苯一號(hào) 3min；二甲苯二號(hào) 3min 中脫水透明，將切片晾干，滴加適量中性樹膠封片(12)顯微鏡下拍照，采集圖像并分析。2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果2.2.1 組織芯片免疫組化檢測(cè) TRIM2 在腎透明細(xì)胞癌腫瘤和正常腎組織中的表達(dá)在 50 例腎透明細(xì)胞癌患者組織芯片中，78%患者中的 TRIM2 表達(dá)在腎透明細(xì)腫瘤組織中的比正常組低。

打開電腦登錄 UALCAN 數(shù)據(jù)庫(kù)（http://ualcan.path.uab.edu/index點(diǎn)擊 Analysis 后，輸入 TRIM2，選擇 Kidney renal clear cell carcie。點(diǎn)擊 Expression 后，即可顯示 TRIM2 在腎透明細(xì)胞癌癌組織及癌達(dá)情況；選擇 individual cancer stages 及 tumor grade 就可顯示 TR級(jí)情況下的表達(dá)。點(diǎn)擊Survival，即可顯示 TRIM2 對(duì)腎透明細(xì)胞癌患者 Kaplan-Meie結(jié)果1 TRIM2 在腎透明細(xì)胞癌癌組織及正常腎組織的表達(dá)情況ALCAN 中，TRIM2 在腎透明細(xì)胞癌癌組織中的表達(dá)明顯低于正）。
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R737.11

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 L.C. Adams;P. Jurmeister;B. Ralla;K.K. Bressem;U.L. Fahlenkamp;G. Engel;張曉琦;;采用細(xì)胞外體積分?jǐn)?shù)評(píng)估腎透明細(xì)胞癌的分級(jí)：初步結(jié)果和組織病理學(xué)發(fā)現(xiàn)[J];國(guó)際醫(yī)學(xué)放射學(xué)雜志;2020年01期

2 潘宏鑫;陳述;李長(zhǎng)福;李海波;;基于生物信息學(xué)方法識(shí)別腎透明細(xì)胞癌發(fā)病機(jī)制相關(guān)基因[J];哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2019年05期

3 鄭丹琴;劉志磊;朱松杰;呂錦晶;章文韻;鄧海騰;周韌;;過(guò)氧化物還原酶3參與腎透明細(xì)胞癌發(fā)生與發(fā)展的分子機(jī)制[J];中山大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2019年02期

4 楊建;劉建和;李沛;王光;楊童欣;石鑫;;早期腎透明細(xì)胞癌的高風(fēng)險(xiǎn)因素及預(yù)后分析[J];現(xiàn)代泌尿生殖腫瘤雜志;2019年02期

5 周燁;施倩倩;趙友;崔笠;徐仁芳;;腎透明細(xì)胞癌差異基因的生物信息學(xué)分析與驗(yàn)證[J];基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床;2019年10期

6 徐輝景;張梅花;余德洪;馮耀霞;;多層螺旋CT檢查診斷腎透明細(xì)胞癌病理對(duì)比分析[J];浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志;2017年12期

7 孫連桃;肖偉利;;巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子在腎透明細(xì)胞癌組織中的表達(dá)與意義[J];中國(guó)老年學(xué)雜志;2017年24期

8 潘險(xiǎn)峰;;內(nèi)皮細(xì)胞特異性分子水平與腎透明細(xì)胞癌發(fā)生及惡性程度的相關(guān)性[J];實(shí)用癌癥雜志;2018年02期

9 陳文峰;;后腹腔鏡腎癌根治術(shù)治療局限性腎透明細(xì)胞癌的臨床療效[J];中國(guó)醫(yī)藥指南;2015年31期

10 夏韓;哈木拉提·吐送;王文光;王玉杰;張立東;;漢族、維吾爾族腎透明細(xì)胞癌患者血清差異氨基酸的比較[J];現(xiàn)代泌尿外科雜志;2015年11期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 楊曼;;磁共振擴(kuò)散峰度成像與腎透明細(xì)胞癌臨床病理預(yù)后因素的相關(guān)性研究[A];中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)影像專業(yè)委員會(huì)第十七次全國(guó)學(xué)術(shù)大會(huì)暨甘肅省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)影像專業(yè)委員會(huì)第六屆學(xué)術(shù)年會(huì)資料匯編[C];2019年

2 桂定文;張青漢;;腎透明細(xì)胞癌頭皮轉(zhuǎn)移一例報(bào)告[A];第七次中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合泌尿外科學(xué)術(shù)年會(huì)暨第二次廣東省中西醫(yī)結(jié)合泌尿外科學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2009年

3 劉婧;;腎透明細(xì)胞癌伴全身轉(zhuǎn)移在全身擴(kuò)散加權(quán)成像的影像規(guī)律[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第16次全國(guó)放射學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2009年

4 吳俊;梅長(zhǎng)林;趙海丹;戴兵;劉亞偉;;多囊蛋白-1在腎透明細(xì)胞癌及常染色體顯性多囊腎病患者體液中含量的比較研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病學(xué)分會(huì)2006年學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2006年

5 柏瑞;歐陜興;林偉光;;雙腎透明細(xì)胞癌胰腺轉(zhuǎn)移一例報(bào)告[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十三屆全國(guó)放射學(xué)大會(huì)論文匯編（下冊(cè)）[C];2006年

6 何還珠;;腎透明細(xì)胞癌的1例報(bào)道[A];2003年全國(guó)醫(yī)學(xué)影像技術(shù)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2003年

7 畢偉;徐麗偉;徐春媚;董曉秋;;腎透明細(xì)胞癌超聲造影模式及定量指標(biāo)分析[A];中國(guó)超聲醫(yī)學(xué)工程學(xué)會(huì)第七屆全國(guó)腹部超聲學(xué)術(shù)會(huì)議學(xué)術(shù)論文匯編[C];2007年

8 徐麗偉;徐春媚;畢偉;董曉秋;;腎透明細(xì)胞癌超聲造影模式與其病理分化程度的相關(guān)性[A];中國(guó)超聲醫(yī)學(xué)工程學(xué)會(huì)第七屆全國(guó)腹部超聲學(xué)術(shù)會(huì)議學(xué)術(shù)論文匯編[C];2007年

9 鄭宇朋;;腎透明細(xì)胞癌三次轉(zhuǎn)移至鼻腔[A];第十五屆全國(guó)泌尿外科學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2008年

10 耿江;方祖軍;吳忠;姜昊文;鄭捷;丁強(qiáng);;腎透明細(xì)胞癌術(shù)后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(附15例報(bào)告)[A];第十五屆全國(guó)泌尿外科學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2008年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前3條

1 張中橋;Survivin在腎透明細(xì)胞癌中起重要作用[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2006年

2 王茜;隱瞞病情可能更會(huì)嚇壞患者,好心態(tài)是良藥[N];新華每日電訊;2007年

3 本報(bào)記者 譚嘉;別把PET—CT當(dāng)體檢“神器”[N];健康報(bào);2013年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 丁皓;基于熱平衡模型的果園防霜機(jī)關(guān)鍵參數(shù)優(yōu)化與智能控制策略研究[D];山東農(nóng)業(yè)大學(xué);2019年

2 董丹;LncRNA ZFAS1通過(guò)miR-10a/SKA1信號(hào)通路促進(jìn)腎透明細(xì)胞癌增殖和轉(zhuǎn)移[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2019年

3 景知非;miR-34a-5p對(duì)人腎透明細(xì)胞癌中p53/DAPK通路的調(diào)控及影響[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2019年

4 孫雅玲;COMMD10基因在小鼠和人體組織中的表達(dá)與分布及生物信息挖掘[D];南方醫(yī)科大學(xué);2018年

5 臧元偉;eIF3b在腎透明細(xì)胞癌中預(yù)后價(jià)值和生物學(xué)作用的研究[D];山東大學(xué);2018年

6 穆中一;LncRNA AFAP1-AS1通過(guò)抑制PTEN-AKT信號(hào)通路誘導(dǎo)腎透明細(xì)胞癌生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2018年

7 肖文;PGC1A/UCP1介導(dǎo)的脂質(zhì)棕色化在腎透明細(xì)胞癌中作用以及機(jī)制研究[D];華中科技大學(xué);2018年

8 楊帆;miR-543通過(guò)靶向KLF6調(diào)控腎透明細(xì)胞癌細(xì)胞增殖和侵襲的機(jī)制研究[D];中國(guó)人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué);2018年

9 王明磊;AHNAK2作為腎透明細(xì)胞癌的新型預(yù)后標(biāo)志物及重要致癌蛋白的研究[D];上海交通大學(xué);2017年

10 牛少曦;miR-19a和miR-19b通過(guò)作用于RhoB促進(jìn)腎透明細(xì)胞癌惡性進(jìn)展[D];中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2018年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 張小茜;腎透明細(xì)胞癌基因表達(dá)譜的生物信息學(xué)分析及ALDH6A1在腎透明細(xì)胞癌中的表達(dá)及其臨床意義研究[D];華中科技大學(xué);2019年

2 宣云東;LARS2調(diào)控ABCA1誘導(dǎo)腎透明細(xì)胞癌脂代謝重編程的機(jī)制研究[D];中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2019年

3 劉洋;Klotho過(guò)表達(dá)通過(guò)阻斷JAK2/STAT3信號(hào)通路抑制腎透明細(xì)胞癌生長(zhǎng)及侵襲機(jī)制的研究[D];武漢大學(xué);2018年

4 羅興;TRIM2下調(diào)β-catenin抑制腎透明細(xì)胞癌增殖和遷移的作用研究[D];中國(guó)人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué);2019年

5 吳亞飛;PPARG通過(guò)負(fù)調(diào)控Six2影響腎透明細(xì)胞癌的增殖和凋亡[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2019年

6 謝傳昊;生長(zhǎng)激素受體、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1受體、表皮生長(zhǎng)因子受體在腎透明細(xì)胞癌中的表達(dá)及其意義[D];承德醫(yī)學(xué)院;2019年

7 王金龍;MiRNA聯(lián)合標(biāo)記物對(duì)腎透明細(xì)胞癌發(fā)展及不良預(yù)后的評(píng)價(jià)分析[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2019年

8 劉芳曉;lncRNA-CP通過(guò)調(diào)控HIF-1α/VEGFA軸影響腎透明細(xì)胞癌侵襲遷移的研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2019年

9 陳展;ABAT基因在腎透明細(xì)胞癌中的表達(dá)及其對(duì)腎癌細(xì)胞增殖、遷移、代謝的影響[D];廈門大學(xué);2018年

10 崔強(qiáng);NEDD4L在腎透明細(xì)胞癌中的表達(dá)及作用研究[D];廈門大學(xué);2018年

，

本文編號(hào)：2595140