【摘要】：目的:研究循環(huán)濃度的Wnt信號傳導(dǎo)抑制劑骨硬化蛋白(Sclerostin)及Dickkopf相關(guān)蛋白1(DKK1)在慢性腎臟病中的表達水平及其與鈣磷代謝、FGF-23、腎功能等之間的相關(guān)性。方法:實驗組選自于2015年3月至2016年3月間在河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院腎內(nèi)科住院的符合K/DOQI關(guān)于CKD定義的CKD1-5期的115例非透析患者(男59例,女56例)。其中原發(fā)性腎小球疾病71例,高血壓腎損害17例,糖尿病腎病14例,其他13例。正常對照組25名(男性14例,女性11例),均選自我院健康體檢中心,經(jīng)評估無心、肝、肺、腎、骨骼等病變。實驗組根據(jù)eGFR分期標準分為4組:1)CKD1-2期:eGFR≥60(ml/min/1.73m2);2)CKD3期:30≤eGFR㩳59(ml/min/1.73m2);3)CK D4期:15≤eGFR㩳29(ml/min/1.73m2);4)CKD5期GFR㩳15(ml/min/1.73m2)非透析患者。血清中的Sclerostin、FGF-23、DKK1水平使用ELISA法測定。數(shù)據(jù)通過SPSS13.0軟件進行分析。結(jié)果:1臨床資料組間比較:同對照組比較,從CKD1-2期開始Scr明顯升高、eGFR下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。與對照組及CKD1-2期比,BUN從CKD3期開始升高(P0.05)。與對照組及CKD1-2期比,Hb從C KD3期開始下降(P0.05)。CKD各組血鈣水平具有逐步降低趨勢,至CK D5期(2.11±0.26)mmol/L降低明顯,同對照組(2.33±1.20)mmol/L、CKD1-2期(2.31±0.87)mmol/L、CKD3期(2.23±0.13)mmol/L、CKD4期(2.21±0.15)mmol/L比較,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。CKD各組血磷水平具有逐步升高趨勢,至CKD4期(1.41±0.84)mmol/L升高明顯,與對照組(1.03±1.20)mmol/L、CKD1-2期(1.11±1.02)mmol/L、CKD3期(1.17±0.26)mmol/L比較,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),其中CKD5期(1.62±0.23)mmol/L較CKD4期(1.41±0.84)mmol/L明顯升高(P0.05)。CKD各組間iPTH水平具有逐步升高趨勢,至CKD4期(94.69±13.22)pg/mL升高明顯,同對照組(20.53±10.00)pg/mL、CKD1-2期(22.41±11.73)pg/mL、CKD3期(46.15±19.24)pg/mL比較,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),其中CKD5期(155.23±79.43)pg/mL較CKD4期(94.69±13.22)pg/mL明顯升高(P0.05)。2同對照組(26.57±8.03)pg/mL及CKD1-2期(29.40±7.68)pg/mL比較,Sclerostin從CKD3期(49.50±4.39)pg/mL開始出現(xiàn)明顯升高(P0.05),其中CKD4期(58.09±9.17)pg/mL較CKD3期(49.50±4.39)pg/mL明顯升高(P0.05),CKD5期(98.44±10.63)pg/mL較CKD4期(58.09±9.17)pg/mL明顯升高(P0.05)。同對照組(24.05±7.05)pg/mL及CKD1-2期比較(28.14±9.14)pg/mL,DKKI從CKD3期(36.87±9.07)pg/mL開始升高(P0.05)。同對照組(30.94±10.79)pg/mL及CKD1-2期(32.75±15.59)pg/mL比較,FGF-23從CK D3期(45.54±12.4)pg/mL開始出現(xiàn)明顯升高(P0.05),其中CKD4期(70.34±8.85)pg/mL較CKD3期(45.54±12.4)pg/mL明顯升高(P0.05),CKD5期(123.43±26.9)pg/mL較CKD4期(70.34±8.85)pg/mL明顯升高(P0.05)。3相關(guān)分析顯示患者血清Sclerostin與年齡(r=0.27,P0.01)、血磷(r=-0.727,P0.01)、FGF-23(r=0.795,P0.01),鈣磷乘積(r=0.532,P0.01)、iPTH(r=0.726,P0.01)呈正相關(guān)。血清Sclerostin與eGFR(r=-7.99,P0.01)、血紅蛋白(r=-0.661,P0.01)、血鈣(r=-0.400,P0.01)呈負相關(guān)(P0.01)。血清Scl erostin與BMI、ALB不相關(guān)(P0.05)。相關(guān)性分析顯示血清DKK1與FG F-23(r=0.548,P0.01)、年齡(r=0.199,P0.05)成正相關(guān)(P0.01)。血清DKK1與血磷、Sclerostin、iPTH、H鈣磷乘積、eGFR、血紅蛋白、血鈣、BU N、ALB不相關(guān)(P0.05)。4以Sclerostin為因變量,以eGFR、血鈣、FGF-23、血磷水平、i PT H、鈣磷乘積為自變量進行多元線性回歸分析。eGFR、iPTH、FGF-23、P入選到方程中,經(jīng)檢驗P0.01,證明以上四個因素可能影響Sclerostin的水平。以DKK1為因變量,以eGFR、iPTH、FGF-23、血鈣、血磷水平、鈣磷乘積為自變量進行多元線性回歸分析,經(jīng)檢驗P0.05,多元線性回歸分析無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論:從CKD4期iPTH、血磷明顯升高,從CKD5期血鈣明顯降低,從CKD3期開始血清Sclerostin、DKK1、FGF-23水平升高,Sclerostin與FGF-23具有相關(guān)性,DKK1與FGF-23具有相關(guān)性,FGF-23為目前公認的CKD-MBD早期預(yù)測因子,因此可以推測,Sclerostin、DKK1或可作為CKD-MBD的早期預(yù)測因子。
【圖文】：

CKD各組與對照組Sclerostin水

圖.1 CKD 各組與對照組 Sclerostin 水平Fig.1 Sclerostin levels in CKD groups and control
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R692

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前4條

1 朱明華;朱強;王旭彥;何敬之;田強;孫莉;;血清甲狀旁腺激素和堿性磷酸酶在CKD-MBD診療中的價值[J];現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志;2016年27期

2 Mengrui Wu;Guiqian Chen;Yi-Ping Li;;TGF-β and BMP signaling in osteoblast,skeletal development,and bone formation,homeostasis and disease[J];Bone Research;2016年01期

3 鄧岱;劉文虎;;Wnt/β-catenin信號通路在慢性腎臟病血管鈣化中作用的研究進展[J];醫(yī)學(xué)研究雜志;2016年01期

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相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 蔡恬恬;Dkk1抑制經(jīng)典Wnt信號通路的分子機制的研究[D];清華大學(xué);2008年

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本文編號：2564264