發(fā)布時(shí)間：2019-11-06 03:19

【摘要】：目的：觀察雄性免疫缺陷小鼠皮下包埋不同劑量雄激素藥片后體內(nèi)血清睪酮水平變化,探索符合中老年男性患者體內(nèi)睪酮微環(huán)境的雄激素劑量,并研究不同劑量雄激素作用下對(duì)小鼠生長(zhǎng)及重要臟器的影響,為構(gòu)建人前列腺癌小鼠異種移植模型提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。 方法：收集2011年10月至2013年3月天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院住院及門(mén)診患者血清76例,其中包括50～80歲未行雄激素藥物治療的男性患者血清56例,外科去勢(shì)后前列腺癌患者血清20例,Elisa法檢測(cè)血清總睪酮水平,確定正常及去勢(shì)后男性睪酮水平范圍。將64只SCID雄性小鼠分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組,實(shí)驗(yàn)組小鼠皮下分別包埋低、中、高劑量(5mg,12.5mg,20mg)雄激素藥片。觀察不同劑量雄激素作用下小鼠生長(zhǎng)情況,并于術(shù)后2周,1、2、3個(gè)月采血檢測(cè)小鼠血清睪酮水平,確定符合中老年男性體內(nèi)睪酮微環(huán)境的雄激素劑量。3個(gè)月后處死小鼠,取前列腺、睪丸、肝臟進(jìn)行石蠟切片HE染色,觀察組織形態(tài)學(xué)變化。制備小鼠精子懸液,進(jìn)行精子計(jì)數(shù)及存活率檢測(cè),觀察不同劑量雄激素作用下小鼠生精功能的改變。所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均采用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料以x±S表示,兩樣本均數(shù)的比較采用配對(duì)t檢驗(yàn),檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。 結(jié)果：1.50～80歲男性患者血清56例睪酮水平范圍：3.7～10.3ng/ml,外科去勢(shì)術(shù)后前列腺癌患者血清20例睪酮水平范圍：0.8～1.9ng/ml;2.對(duì)照組未去勢(shì)小鼠在3個(gè)月觀察期內(nèi)血清睪酮變化幅度較大,平均水平明顯低于中老年男性患者血清水平；去勢(shì)小鼠血清睪酮變化幅度較小,平均水平低于去勢(shì)患者血清水平,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。實(shí)驗(yàn)組未去勢(shì)小鼠在3個(gè)月觀察期內(nèi)血清睪酮水平變化幅度大；去勢(shì)小鼠皮下包埋12.5mg雄激素條件下血清睪酮水平符合中老年男性患者睪酮水平范圍；3.去勢(shì)與未去勢(shì)小鼠皮下包埋超過(guò)生理劑量雄激素后均可出現(xiàn)前列腺增生,高劑量(20mg)下前列腺體出現(xiàn)局部糜爛壞死和輕度異型。低劑量雄激素(5mg)不影響小鼠睪丸內(nèi)的生精功能,精子的數(shù)量及存活率與對(duì)照組無(wú)顯著性差異,當(dāng)給予中劑量(12.5mg)時(shí),精子的發(fā)生明顯受到抑制。而給予高劑量20mg時(shí),精子的發(fā)生又能維持在正常水平。精子存活率與對(duì)照組無(wú)顯著性差異。單純?nèi)?shì)組小鼠肝臟HE染色可見(jiàn)肝細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)大小不等的脂肪空泡,而未去勢(shì)組及補(bǔ)充雄激素組小鼠肝臟脂肪空泡數(shù)量較去勢(shì)組明顯少,部分未見(jiàn)脂肪空泡。 結(jié)論：作為人前列腺癌移植瘤宿主,去勢(shì)小鼠較未去勢(shì)小鼠,體內(nèi)總睪酮水平更能夠長(zhǎng)期保持穩(wěn)定。去勢(shì)小鼠皮下包埋12.5mg雄激素后血清睪酮水平符合中老年男性患者血清睪酮范圍,在該雄激素水平下小鼠生存狀況良好。我們利用12.5mg雄激素條件下建立人前列腺癌小鼠腎被膜下異種移植模型,成瘤率達(dá)90%。該研究為構(gòu)建人前列腺癌小鼠異種移植模型提供了實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類(lèi)號(hào)】：R737.25

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2556500