【摘要】：目的：觀察雄性免疫缺陷小鼠皮下包埋不同劑量雄激素藥片后體內(nèi)血清睪酮水平變化,探索符合中老年男性患者體內(nèi)睪酮微環(huán)境的雄激素劑量,并研究不同劑量雄激素作用下對小鼠生長及重要臟器的影響,為構建人前列腺癌小鼠異種移植模型提供實驗基礎。 方法：收集2011年10月至2013年3月天津醫(yī)科大學第二醫(yī)院住院及門診患者血清76例,其中包括50～80歲未行雄激素藥物治療的男性患者血清56例,外科去勢后前列腺癌患者血清20例,Elisa法檢測血清總睪酮水平,確定正常及去勢后男性睪酮水平范圍。將64只SCID雄性小鼠分為實驗組和對照組,實驗組小鼠皮下分別包埋低、中、高劑量(5mg,12.5mg,20mg)雄激素藥片。觀察不同劑量雄激素作用下小鼠生長情況,并于術后2周,1、2、3個月采血檢測小鼠血清睪酮水平,確定符合中老年男性體內(nèi)睪酮微環(huán)境的雄激素劑量。3個月后處死小鼠,取前列腺、睪丸、肝臟進行石蠟切片HE染色,觀察組織形態(tài)學變化。制備小鼠精子懸液,進行精子計數(shù)及存活率檢測,觀察不同劑量雄激素作用下小鼠生精功能的改變。所有實驗數(shù)據(jù)均采用SPSS18.0軟件進行統(tǒng)計分析,計量資料以x±S表示,兩樣本均數(shù)的比較采用配對t檢驗,檢驗水準α=0.05。 結果：1.50～80歲男性患者血清56例睪酮水平范圍：3.7～10.3ng/ml,外科去勢術后前列腺癌患者血清20例睪酮水平范圍：0.8～1.9ng/ml;2.對照組未去勢小鼠在3個月觀察期內(nèi)血清睪酮變化幅度較大,平均水平明顯低于中老年男性患者血清水平；去勢小鼠血清睪酮變化幅度較小,平均水平低于去勢患者血清水平,差異具有統(tǒng)計學意義。實驗組未去勢小鼠在3個月觀察期內(nèi)血清睪酮水平變化幅度大；去勢小鼠皮下包埋12.5mg雄激素條件下血清睪酮水平符合中老年男性患者睪酮水平范圍；3.去勢與未去勢小鼠皮下包埋超過生理劑量雄激素后均可出現(xiàn)前列腺增生,高劑量(20mg)下前列腺體出現(xiàn)局部糜爛壞死和輕度異型。低劑量雄激素(5mg)不影響小鼠睪丸內(nèi)的生精功能,精子的數(shù)量及存活率與對照組無顯著性差異,當給予中劑量(12.5mg)時,精子的發(fā)生明顯受到抑制。而給予高劑量20mg時,精子的發(fā)生又能維持在正常水平。精子存活率與對照組無顯著性差異。單純?nèi)萁M小鼠肝臟HE染色可見肝細胞胞質(zhì)內(nèi)大小不等的脂肪空泡,而未去勢組及補充雄激素組小鼠肝臟脂肪空泡數(shù)量較去勢組明顯少,部分未見脂肪空泡。 結論：作為人前列腺癌移植瘤宿主,去勢小鼠較未去勢小鼠,體內(nèi)總睪酮水平更能夠長期保持穩(wěn)定。去勢小鼠皮下包埋12.5mg雄激素后血清睪酮水平符合中老年男性患者血清睪酮范圍,在該雄激素水平下小鼠生存狀況良好。我們利用12.5mg雄激素條件下建立人前列腺癌小鼠腎被膜下異種移植模型,成瘤率達90%。該研究為構建人前列腺癌小鼠異種移植模型提供了實驗基礎。
【學位授予單位】：天津醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R737.25

【參考文獻】

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1 張桂元;激素類男性避孕研究[J];國外醫(yī)學(計劃生育分冊);1998年01期

2 涂少華;沈江帆;張隆;高月錦;;人前列腺癌裸鼠皮下移植瘤模型的建立[J];標記免疫分析與臨床;2012年05期

3 劉巖,蔡文清,賈彬;雄激素對實驗性前列腺增生的影響[J];河北醫(yī)科大學學報;2003年02期

4 閆天中,張治國,彭萬嶺,王光策,周健,張茂才;良性增生前列腺組織中TGF_(β1)mRNA和蛋白的表達[J];臨床泌尿外科雜志;2001年07期

5 王元天,孫穎浩,錢松溪;前列腺癌動物模型的建立和應用[J];臨床泌尿外科雜志;2002年08期

6 谷翊群;;雄激素制劑在男科中的應用[J];中國男科學雜志;2006年05期

7 徐鴻緒;王曉波;陳凌武;;荷人前列腺癌裸鼠移植瘤模型的建立及其應用研究[J];實用癌癥雜志;2006年04期

8 葉燕麗,周昕熙,王蓮桂;裸小鼠的繁殖及在腫瘤學中的應用[J];實驗動物科學與管理;2005年01期

9 Nathaniel Mills;;二甲磺酸乙烷致間質(zhì)細胞破壞所引起的成年大鼠睪丸和附睪的組織學變化:形態(tài)定量研究[J];Asian Journal of Andrology;2006年03期

10 賈金銘,孫利民,王勒渝,龐建平,李理;消癃通閉對大鼠前列腺組織堿性成纖細胞生長因子表達的影響[J];中國中西醫(yī)結合外科雜志;1999年02期

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本文編號：2556500