【摘要】：目的：比較不同基因多態(tài)性的腎癌患者接受舒尼替尼治療的療效以及副作用的嚴(yán)重程度等相關(guān)情況，，探討基因檢測(cè)對(duì)舒尼替尼治療腎癌的療效及副作用嚴(yán)重程度的預(yù)測(cè)價(jià)值。 方法：收集2012年10月-2014年4月經(jīng)過病理證實(shí)為晚期腎透明細(xì)胞癌，并發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者，均具有可評(píng)價(jià)的病灶，應(yīng)用舒尼替尼治療前均未接受任何其他抗腫瘤藥物治療，體力狀況良好并已接受相關(guān)基因檢測(cè)，共22例。依照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（1．1版）統(tǒng)計(jì)服用舒尼替尼后的治療效果，并按照rs307826(VEGFR3基因) SNP位點(diǎn)的檢測(cè)結(jié)果，將22例患者分為純合子A/A與雜合子A/G兩組，分別為18例和4例，比較兩組患者服用舒尼替尼后治療效果的差異；依照國(guó)際不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)計(jì)服用舒尼替尼后的副反應(yīng)發(fā)生情況，再按照rs776746(CYP3A5基因) SNP位點(diǎn)的檢測(cè)結(jié)果，將22例患者分為純合子G/G與雜合子G/A兩組，分別為9例和13例，比較兩組患者服用舒尼替尼后2級(jí)及2級(jí)以上不良反應(yīng)發(fā)生率的差異。 結(jié)果： 1、療效： （1）VEGFR3rs307826SNP位點(diǎn)野生型純合子A/A組18例患者中位治療時(shí)間為10個(gè)（2-16個(gè)）月，均可評(píng)價(jià)療效。CR（病情完全緩解）1例；PR（病情部分緩解）9例；SD（病情穩(wěn)定）5例；PD（病情進(jìn)展）3例；1例患者合并肉瘤，后因肉瘤進(jìn)展死亡�？陀^緩解率為55.6%；疾病控制率為83.3%，中位隨訪時(shí)間為11個(gè)（2-17個(gè)）月，由于隨訪時(shí)間短，少于半數(shù)的患者發(fā)生疾病進(jìn)展或死亡，PFS（中位無進(jìn)展生存期）無法評(píng)價(jià)，OS（總生存期）無法評(píng)價(jià)。 （2）VEGFR3rs307826SNP位點(diǎn)變異型雜合子A/G組4例患者中位治療時(shí)間為9個(gè)（5-14個(gè)）月，均可評(píng)價(jià)療效，無CR病例；PR1例；無SD病例； PD3例；客觀緩解率25%，疾病控制率50%，PFS為8個(gè)月，隨訪時(shí)間短，無病例死亡，OS無法評(píng)價(jià)。 （3）對(duì)比兩組患者的無疾病進(jìn)展生存率的差異，使用Kaplan-Meier方法統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果用log-rank檢驗(yàn)，P=0.044有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 2、不良反應(yīng)： （1）CYP3A5rs776746SNP位點(diǎn)純合子G/G組患者共9例，不良反應(yīng)包含：乏力、手足綜合癥、高血壓、白細(xì)胞減少、皮膚黃染、腹瀉、血小板減少、中性粒細(xì)胞減少。不良反應(yīng)均為1級(jí)，無2級(jí)及以上不良反應(yīng)，無因不良反應(yīng)減量用藥患者。 （2）CYP3A5rs776746SNP位點(diǎn)雜合子G/A組患者共13例，不良反應(yīng)包含：乏力、手足綜合癥、高血壓、白細(xì)胞減少、皮膚黃染、腹瀉、血小板減少、中性粒細(xì)胞減少、頭發(fā)顏色改變、口腔潰瘍、皮疹。其中2級(jí)不良反應(yīng)包括皮疹1例、口腔潰瘍1例、白細(xì)胞減少1例、中性粒細(xì)胞減少1例，3級(jí)不良反應(yīng)包括白細(xì)胞減少2例，其余不良反應(yīng)均1級(jí)，無4級(jí)不良反應(yīng)，2例（15.4%）因白細(xì)胞減少嚴(yán)重的不良反應(yīng)而減量用藥。 （3）對(duì)比兩組患者2級(jí)及2級(jí)以上不良反應(yīng)發(fā)生率，經(jīng)Fisher確切概率法檢驗(yàn)：雙側(cè)檢驗(yàn)P=0.046，單側(cè)檢驗(yàn)P=0.023有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論：腎癌基因檢測(cè)結(jié)果對(duì)于預(yù)測(cè)舒尼替尼治療晚期腎癌的療效敏感度及不良反應(yīng)的程度有一定的參考價(jià)值。舒尼替尼對(duì)VEGFR3基因rs307826SNP位點(diǎn)基因型為A/A純合子的腎癌治療效果要優(yōu)于對(duì)基因型為A/G雜合子組的腎癌治療效果。CYP3A5基因rs776746SNP位點(diǎn)基因型為G/G純合子的腎癌患者接受舒尼替尼治療的不良反應(yīng)發(fā)生率低于G/A雜合子組。
【圖文】：

4 14 1 1 0 0（3）縱坐標(biāo)為兩組患者的無疾病進(jìn)展生存率，橫坐標(biāo)為兩組患者的PFS，SPSS分析后所得曲線圖，即Kaplan-Meier曲線，為右連續(xù)的階梯形曲線。見圖1。圖1：rs307826 SNP A/A組與A/G組的無疾病進(jìn)展生存曲線經(jīng)log-rank檢驗(yàn)后有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P=0.044

合計(jì) 16 6 22 27.3（3）對(duì)比兩組患者2級(jí)及2級(jí)以上不良反應(yīng)發(fā)生率，經(jīng)Fisher確切概率法檢驗(yàn)：雙側(cè)檢驗(yàn)P=0.046，單側(cè)檢驗(yàn)P=0.023有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見圖2。
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R737.11

【共引文獻(xiàn)】

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