【摘要】：隨著生活水平的不斷提高，糖尿病發(fā)病率正逐年攀升。據(jù)調(diào)查顯示：2型糖尿病患者大約占總患病數(shù)的95%以上。糖尿病腎�。╠iabetic nephropathy，DN）是最常見和最嚴重的DM慢性微血管并發(fā)癥之一，其主要病理變化是腎臟高灌注、高濾過，腎小球基膜增厚以及腎小球系膜區(qū)細胞外基質(zhì)（extracellular matrix，ECM）積聚，進而導致彌漫性和結(jié)節(jié)性腎小球硬化，并出現(xiàn)高血壓、蛋白尿及腎功能不全等臨床癥狀。傳統(tǒng)觀點認為，糖尿病慢性并發(fā)癥是胰島素相對或絕對不足所誘發(fā)的高血糖癥狀。近年來研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病主要與血流動力學改變、糖代謝紊亂、基因多態(tài)性、ECM降解、脂質(zhì)過氧化、細胞以及血管活性因子、炎癥、遺傳、生長因子等因素密切相關(guān)。 tTG作為一類Ca2+依賴的酶，可通過�；D(zhuǎn)移作用在體內(nèi)產(chǎn)生多種反應(yīng)，進而促使FN和膠原等在內(nèi)的ECM成份發(fā)生交聯(lián)，形成牢固結(jié)構(gòu)，進而抵抗降解。 烏司他丁是從健康成年男性新鮮尿液中分離純化出來的一種糖蛋白，由143個氨基酸組成，相對分子質(zhì)量約67KD。它屬蛋白酶抑制劑，對胰蛋白酶、α-糜蛋白酶、絲氨酸蛋白酶及粒細胞彈性蛋白酶、透明質(zhì)酸酶、巰基酶、纖溶酶等多種酶有抑制作用。另外，烏司他丁具有穩(wěn)定溶酶體膜，可清除氧自由基以及抑制炎癥介質(zhì)釋放的作用。臨床上可用于治療急性胰腺炎，慢性復(fù)發(fā)性胰腺炎。 在本實驗中，Wistar大鼠隨機被分為6組，包括正常對照組、STZ誘導的模型組（25mg/kg）、STZ+卡托普利組（5mg/kg/d），STZ+烏司他丁組（高中低，25mg/kg/d，20mg/kg/d，15mg/kg/d）。通過HE染色測定大鼠腎臟的變化；通過Masson三色染色檢測腎臟的膠原含量；通過免疫組化以及實時PCR分析tTG的基因和蛋白表達。 結(jié)果表明，正常組大鼠空腹血糖穩(wěn)定且保持在穩(wěn)定區(qū)間（4.9~6.1）；模型組大鼠血糖值較正常組明顯升高（P0.05）；而卡托普利和烏司他丁組大鼠血糖較模型組有所降低（P0.05）；HE染色、Masson染色及tTG基因和蛋白結(jié)果說明烏司他丁可能具有降低tTG蛋白表達，起到防治DN的作用。
【圖文】：

2圖.1 糖尿病腎病1.1 組織型轉(zhuǎn)谷氨酰轉(zhuǎn)移酶與糖尿病腎病組織型轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶（tissue transglutaminases，tTG）是轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶家族（TGs）中重要的成員之一[24]。tTG 是一類具有催化蛋白質(zhì)谷氨酰胺殘基與賴氨酸殘基交聯(lián)活性的酶[23]。另外，tTG 具有結(jié)合和水解 GTP 的功能，且在信號轉(zhuǎn)導過程中發(fā)揮著重要作用[25]。研究發(fā)現(xiàn)，tTG 是 Ca2+依賴劑，，谷氨酰轉(zhuǎn)移酶被激活后，可通過�；D(zhuǎn)移作用參與體內(nèi)多種反應(yīng)，能使包括 FN、層粘蛋白和膠原在內(nèi)的大部分 ECM 蛋白成分之間發(fā)生交聯(lián)，形成牢固結(jié)構(gòu)，抵抗降解[26]。tTG分布于細胞胞漿中

[35]。而 tTG 可通過線粒體（圖.2）的作用促使 tTG 達到高極化狀態(tài)并改變其氧化還原的狀態(tài)，進而增強細胞對凋亡的敏感性[36]。在細胞凋亡的后期，細胞內(nèi)的 Ca2+濃度升高，進而可激活 tTG 對亞細胞進行交聯(lián)調(diào)節(jié)，造成大量細胞內(nèi)蛋白多聚化，進而形成不溶性結(jié)構(gòu)[37]。該結(jié)果提示，tTG 可能限制了細胞內(nèi)的有害成分釋放到周圍組織進而引起炎癥或自身免疫反應(yīng)。圖. 2 線粒體作用1.3 tTG 交聯(lián)產(chǎn)物與 ECM 轉(zhuǎn)換失平衡ECM 是細胞合成且分泌到細胞外的一種生物大分子構(gòu)成的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，其主要由膠原蛋白、蛋白聚糖、糖胺聚糖、糖蛋白以及彈性蛋白等五大類物質(zhì)構(gòu)成的物質(zhì)，其主要分布在基膜和間隙結(jié)締組織[38]。ECM 的含量受合成和降解過程的調(diào)控[39]。在正常情況下
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R587.2;R692.9

【參考文獻】

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本文編號：2545420