【摘要】：隨著生活水平的不斷提高，糖尿病發(fā)病率正逐年攀升。據(jù)調(diào)查顯示：2型糖尿病患者大約占總患病數(shù)的95%以上。糖尿病腎�。╠iabetic nephropathy，DN）是最常見和最嚴(yán)重的DM慢性微血管并發(fā)癥之一，其主要病理變化是腎臟高灌注、高濾過(guò)，腎小球基膜增厚以及腎小球系膜區(qū)細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix，ECM）積聚，進(jìn)而導(dǎo)致彌漫性和結(jié)節(jié)性腎小球硬化，并出現(xiàn)高血壓、蛋白尿及腎功能不全等臨床癥狀。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，糖尿病慢性并發(fā)癥是胰島素相對(duì)或絕對(duì)不足所誘發(fā)的高血糖癥狀。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病主要與血流動(dòng)力學(xué)改變、糖代謝紊亂、基因多態(tài)性、ECM降解、脂質(zhì)過(guò)氧化、細(xì)胞以及血管活性因子、炎癥、遺傳、生長(zhǎng)因子等因素密切相關(guān)。 tTG作為一類Ca2+依賴的酶，可通過(guò)酰基轉(zhuǎn)移作用在體內(nèi)產(chǎn)生多種反應(yīng)，進(jìn)而促使FN和膠原等在內(nèi)的ECM成份發(fā)生交聯(lián)，形成牢固結(jié)構(gòu)，進(jìn)而抵抗降解。 烏司他丁是從健康成年男性新鮮尿液中分離純化出來(lái)的一種糖蛋白，由143個(gè)氨基酸組成，相對(duì)分子質(zhì)量約67KD。它屬蛋白酶抑制劑，對(duì)胰蛋白酶、α-糜蛋白酶、絲氨酸蛋白酶及粒細(xì)胞彈性蛋白酶、透明質(zhì)酸酶、巰基酶、纖溶酶等多種酶有抑制作用。另外，烏司他丁具有穩(wěn)定溶酶體膜，可清除氧自由基以及抑制炎癥介質(zhì)釋放的作用。臨床上可用于治療急性胰腺炎，慢性復(fù)發(fā)性胰腺炎。 在本實(shí)驗(yàn)中，Wistar大鼠隨機(jī)被分為6組，包括正常對(duì)照組、STZ誘導(dǎo)的模型組（25mg/kg）、STZ+卡托普利組（5mg/kg/d），STZ+烏司他丁組（高中低，25mg/kg/d，20mg/kg/d，15mg/kg/d）。通過(guò)HE染色測(cè)定大鼠腎臟的變化；通過(guò)Masson三色染色檢測(cè)腎臟的膠原含量；通過(guò)免疫組化以及實(shí)時(shí)PCR分析tTG的基因和蛋白表達(dá)。 結(jié)果表明，正常組大鼠空腹血糖穩(wěn)定且保持在穩(wěn)定區(qū)間（4.9~6.1）；模型組大鼠血糖值較正常組明顯升高（P0.05）；而卡托普利和烏司他丁組大鼠血糖較模型組有所降低（P0.05）；HE染色、Masson染色及tTG基因和蛋白結(jié)果說(shuō)明烏司他丁可能具有降低tTG蛋白表達(dá)，起到防治DN的作用。
【圖文】：

2圖.1 糖尿病腎病1.1 組織型轉(zhuǎn)谷氨酰轉(zhuǎn)移酶與糖尿病腎病組織型轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶（tissue transglutaminases，tTG）是轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶家族（TGs）中重要的成員之一[24]。tTG 是一類具有催化蛋白質(zhì)谷氨酰胺殘基與賴氨酸殘基交聯(lián)活性的酶[23]。另外，tTG 具有結(jié)合和水解 GTP 的功能，且在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程中發(fā)揮著重要作用[25]。研究發(fā)現(xiàn)，tTG 是 Ca2+依賴劑，，谷氨酰轉(zhuǎn)移酶被激活后，可通過(guò)酰基轉(zhuǎn)移作用參與體內(nèi)多種反應(yīng)，能使包括 FN、層粘蛋白和膠原在內(nèi)的大部分 ECM 蛋白成分之間發(fā)生交聯(lián)，形成牢固結(jié)構(gòu)，抵抗降解[26]。tTG分布于細(xì)胞胞漿中

[35]。而 tTG 可通過(guò)線粒體（圖.2）的作用促使 tTG 達(dá)到高極化狀態(tài)并改變其氧化還原的狀態(tài)，進(jìn)而增強(qiáng)細(xì)胞對(duì)凋亡的敏感性[36]。在細(xì)胞凋亡的后期，細(xì)胞內(nèi)的 Ca2+濃度升高，進(jìn)而可激活 tTG 對(duì)亞細(xì)胞進(jìn)行交聯(lián)調(diào)節(jié)，造成大量細(xì)胞內(nèi)蛋白多聚化，進(jìn)而形成不溶性結(jié)構(gòu)[37]。該結(jié)果提示，tTG 可能限制了細(xì)胞內(nèi)的有害成分釋放到周圍組織進(jìn)而引起炎癥或自身免疫反應(yīng)。圖. 2 線粒體作用1.3 tTG 交聯(lián)產(chǎn)物與 ECM 轉(zhuǎn)換失平衡ECM 是細(xì)胞合成且分泌到細(xì)胞外的一種生物大分子構(gòu)成的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，其主要由膠原蛋白、蛋白聚糖、糖胺聚糖、糖蛋白以及彈性蛋白等五大類物質(zhì)構(gòu)成的物質(zhì)，其主要分布在基膜和間隙結(jié)締組織[38]。ECM 的含量受合成和降解過(guò)程的調(diào)控[39]。在正常情況下
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R587.2;R692.9

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2545420