【摘要】：目的與意義： 觀(guān)察喹啉衍生物對(duì)前列腺癌PC3細(xì)胞的細(xì)胞間縫隙連接的作用，從細(xì)胞通訊水平探討細(xì)胞間縫隙連接對(duì)順鉑藥物作用的影響，研究該聯(lián)合治療方法對(duì)前列腺癌細(xì)胞的作用及可能機(jī)制，為臨床治療晚期前列腺癌提供新的方法和理論依據(jù)。 方法與材料： 取處于對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的前列腺癌PC3細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng)，傳代后分別給予不同濃度水平的喹啉衍生物，聯(lián)合順鉑處理24h和48h兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)，CCK8法檢測(cè)藥物作用后細(xì)胞的活力，實(shí)時(shí)熒光定量PCR法檢測(cè)細(xì)胞縫隙連接相關(guān)蛋白Cx43mRNA的表達(dá)及Western Blot檢測(cè)Cx43蛋白的表達(dá)。激光共聚焦檢測(cè)細(xì)胞間GJIC功能的變化。 結(jié)果： CCK8法檢測(cè)結(jié)果顯示：在不同喹啉濃度組聯(lián)合順鉑處理PC3細(xì)胞24、48h后，前列腺癌PC3細(xì)胞的活力較單純順鉑處理組有明顯的不同。實(shí)時(shí)熒光定量PCR和Western Blot檢測(cè)結(jié)果顯示：喹啉不同濃度組聯(lián)合順鉑處理PC3細(xì)胞24h后，Cx43mRNA和蛋白都有不同程度的升高。比較單獨(dú)使用順鉑時(shí)Cx43mRNA和蛋白表達(dá)水平差異具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。激光共聚焦實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：前列腺癌PC3細(xì)胞GJIC功能有不同程度的增強(qiáng)，隨著藥物濃度增高，熒光染料在細(xì)胞縫隙連接的表達(dá)數(shù)量逐漸增多，熒光強(qiáng)度也隨之增大，并呈劑量效應(yīng)依賴(lài)關(guān)系和時(shí)間依賴(lài)效應(yīng)依賴(lài)關(guān)系。 結(jié)論： 喹啉衍生物可上調(diào)前列腺癌PC3細(xì)胞的細(xì)胞間縫隙連接Cx43基因的mRNA及蛋白的表達(dá)水平并促進(jìn)前列腺癌PC3細(xì)胞的GJIC功能，能夠增強(qiáng)順鉑對(duì)前列腺PC3細(xì)胞的殺傷作用，提供了聯(lián)合治療抗腫瘤的新的方法。
【圖文】：

甘珀酸抑制細(xì)胞縫隙連接對(duì)聯(lián)合藥物作用 PC-3 細(xì)胞增CR 檢測(cè)前列腺癌 PC3 細(xì)胞縫隙連接蛋白 Cx43mRNART-PCR 法分別檢測(cè)各組 PC-3 細(xì)胞中 Cx43mRNA 的表示。用軟件 quantity one 檢測(cè)出各濃度組喹啉 PC-3 細(xì)平均灰度值，灰度值的高低與目的基因的表達(dá)量成A 的量越多，條帶的平均灰度值越高，隨著喹啉A 的表達(dá)也明顯上升，各組間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

圖 6、表 5），，低濃度組（1μmol/L、2μmol/L、5μm鉑隨著喹啉的濃度增加，Cx43mRNA 的表達(dá)隨其對(duì)的高濃度（10μmol/L、15μmol/L）情況下，Cx4，結(jié)合前面喹啉聯(lián)合順鉑對(duì)前列腺癌 PC3 細(xì)胞的物的濃度升高對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制作用逐漸的增強(qiáng)，此反而在高濃度時(shí)細(xì)胞縫隙連接減少了，基因表達(dá)
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類(lèi)號(hào)】：R737.25

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2541870