【摘要】：背景和目的腎細(xì)胞癌（RCC）是一種常見(jiàn)的泌尿系腫瘤，其早期臨床癥狀不明顯，預(yù)后不良，中位生存期只有6到12個(gè)月。目前常用的放、化療對(duì)RCC療效不明顯。抗血管生成藥物是目前治療腎癌有效藥物之一，但是部分患者在服藥后仍出現(xiàn)腫瘤進(jìn)展。樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）是體內(nèi)專(zhuān)職抗原提呈細(xì)胞，具備促發(fā)及協(xié)同機(jī)體自身及獲得性免疫反應(yīng)的功能，與腎癌的生長(zhǎng)密切相關(guān)。本研究旨在探討DC在腎癌發(fā)生過(guò)程中的作用，為DC在腎癌的臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。 方法 1.收集307醫(yī)院2010年7月~2013年1月期間手術(shù)的30例腎透明細(xì)胞癌患者術(shù)后癌組織及癌旁標(biāo)本，通過(guò)免疫組化檢測(cè)石蠟切片中CD11（cDC特異性標(biāo)志）、MHC-Ⅱ（DC成熟標(biāo)志）和CD34（MVD指標(biāo)）的表達(dá)情況并進(jìn)行分析。 2.將22只人腎細(xì)胞癌荷瘤裸鼠隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組（各11只），研究組以舒尼替尼80mg/kg灌胃，每天1次，連續(xù)灌胃14天；對(duì)照組給予等體積蒸餾水灌胃。觀(guān)察腫瘤生長(zhǎng)情況；用流式細(xì)胞術(shù)分別檢測(cè)荷瘤裸鼠腫瘤、脾臟、外周血、骨髓和淋巴組織中的CD11c、CD80和MHC-Ⅱ的表達(dá)，觀(guān)察DC的浸潤(rùn)程度和成熟度。 3.分析27例使用舒尼替尼聯(lián)合自體DC+CIK細(xì)胞治療轉(zhuǎn)移性腎癌患者的臨床資料，并從療效、生活質(zhì)量、免疫學(xué)、安全性4個(gè)方面對(duì)此治療方案進(jìn)行評(píng)估。 結(jié)果 1.30例腎透明細(xì)胞癌患者中，癌組織中CD11c陽(yáng)性率和MVD分別為（93.08±66.14）‰和26.31±11.05個(gè)明顯高于癌旁組織（25.91±12.29）‰和12.78±5.49個(gè)，癌組織中MHC-Ⅱ陽(yáng)性率為（9.65±3.61）‰明顯低于癌旁組織（17.60±6.26）‰。MVD與MHC-Ⅱ陽(yáng)性率成負(fù)相關(guān)關(guān)系,而與CD11c則無(wú)明顯相關(guān)性。癌組織中各指標(biāo)的表達(dá)與患者性別、年齡、TNM分期之間未見(jiàn)明顯相關(guān)性。 2.研究組裸鼠腫瘤生長(zhǎng)抑制明顯，抑瘤率為54.22%，腫瘤退縮率為56.07%。研究組外周血、脾臟和骨髓的DC成熟度高于對(duì)照組，腫瘤組織中DC的浸潤(rùn)程度低于對(duì)照組。 3.隨訪(fǎng)時(shí)間4~25個(gè)月，1例患者靶向藥物減量，2例患者因不能耐受不良反應(yīng)停藥，1例患者因個(gè)人原因停藥，14例患者疾病進(jìn)展，無(wú)疾病進(jìn)展生存時(shí)間（PFS）為4~19.5個(gè)月，10例患者因腫瘤死亡，總生存時(shí)間（OS）為6~21個(gè)月。全部27例患者，中位PFS為16個(gè)月（95%CI12.5~19.5），中位OS未達(dá)到。根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）行療效評(píng)估，全部患者均治療超過(guò)1個(gè)周期，1個(gè)周期后評(píng)價(jià)完全緩解（CR）0例，部分緩解（PR）4例，疾病穩(wěn)定（SD）17例，疾病進(jìn)展（PD）6例�？陀^(guān)緩解率（ORR）為14.8%（4/27），疾病控制率（DCR）為77.8%（21/27）。患者免疫功能改善，生活質(zhì)量提高。主要不良反應(yīng)為：乏力、手足綜合征、高血壓、甲減、血小板減少、中性粒細(xì)胞減少和發(fā)熱，對(duì)癥治療或舒尼替尼減量后基本可緩解。 結(jié)論 1.腎透明細(xì)胞癌癌組織中的血管密度、DC比例高于癌旁正常組織，而DC成熟率低于癌旁組織，，腫瘤微血管密度與DC的成熟率之間存在負(fù)相關(guān)關(guān)系。 2.舒尼替尼在抗腎癌的同時(shí)可能在一定程度上提高DC的成熟度，減少腎癌組織未成熟樹(shù)突狀細(xì)胞（imDC)的浸潤(rùn)。 3.舒尼替尼聯(lián)合DC+CIK細(xì)胞治療轉(zhuǎn)移性腎癌有著較好的有效性和耐受性，可能成為腎癌綜合治療的一條新途徑。
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類(lèi)號(hào)】：R737.11

【參考文獻(xiàn)】

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1 賈卡;李進(jìn);;抗血管形成靶向藥物的研究進(jìn)展[J];癌癥;2008年04期

2 宋傳科;陳立軍;黃晨;趙立;曲楠;王亞林;麥海星;;樹(shù)突狀細(xì)胞和細(xì)胞因子誘導(dǎo)殺傷細(xì)胞聯(lián)合白介素2治療腎癌臨床觀(guān)察[J];軍事醫(yī)學(xué);2012年01期

3 余希;施明;劉振文;王福生;;肝移植免疫排斥與免疫耐受機(jī)制研究進(jìn)展[J];細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志;2012年07期

本文編號(hào)：2540058