【摘要】：目的：通過觀察氯沙坦對(duì)大鼠腎缺血再灌注損傷中TLR4表達(dá)的影響,探討氯沙坦對(duì)RIRI的保護(hù)機(jī)制。方法：將36只雄性wistar大鼠隨機(jī)分為3組：每組12只,假手術(shù)組(Sham組),缺血再灌注組(Ir組),Losartan治療組(Los組),再根據(jù)取材時(shí)間不同每組又分為2個(gè)亞組：6小時(shí)組,24小時(shí)組,每個(gè)時(shí)相6只動(dòng)物。手術(shù)方法：Sham組：在背部脊柱兩側(cè)切開,剝離皮下及脂肪組織暴露雙側(cè)腎臟及腎蒂,鈍性分離雙腎動(dòng)脈,但不夾閉,后關(guān)閉切口。Ir組：用微血管夾夾閉雙側(cè)腎動(dòng)脈,45 Min后去除血管鉗恢復(fù)灌注,制成IRI模型。Los組：術(shù)前7d給予Losartan (80mg·kg-1·d-1)灌胃,其余處理同IRI組。光鏡觀察不同再灌注時(shí)間點(diǎn)腎組織病理變化；測定各組血清標(biāo)本Scr；免疫組化法觀察TLR4和核因子NF-κBp50及細(xì)胞因子IL-6不同時(shí)間點(diǎn)缺血腎組織的分布和表達(dá)量,并分析其表達(dá)相關(guān)性。結(jié)果：1.光鏡下觀察HE染色標(biāo)本：Sham組：腎組織形態(tài)結(jié)構(gòu)清晰,腎腎小管基底膜連續(xù),小管上皮細(xì)胞完整且整齊排列,管腔無擴(kuò)張,間質(zhì)無充血、水腫及炎細(xì)胞浸潤；Ir組：腎小管上皮細(xì)胞不同程度的腫脹、壞死、排列紊亂,管腔擴(kuò)張,腎間質(zhì)水腫、炎細(xì)胞浸潤明顯,尤以24h為重；Los組：腎腎小管上皮細(xì)胞病理損傷各組均較Ir組明顯減輕。2. Sham組中6h與24h兩組血清Src值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；Ir組和Los組血清Scr數(shù)據(jù)與Sham組比較,在IRI后6h已有升高,24h升高更明顯,Los組于6h和24h的血清Scr濃度均低于相同時(shí)相Ir組的數(shù)據(jù)(6h P0.05,24hP0.01)但顯著高于相同時(shí)相的Sham組的數(shù)據(jù)(6h P0.01,24h P0.01)。3. Sham組各時(shí)相腎組織中TLR4表達(dá)很弱,Sham組6h、24h組間無差別(P0.05)；Ir組再灌注6h后TLR4表達(dá)開始增強(qiáng),主要表達(dá)于腎小管上皮細(xì)胞胞漿內(nèi),24h后除小管受累外多部位均廣泛表達(dá),2時(shí)相相比差異有顯著性(P0.01),Ir組各時(shí)相與Sham組相比差異有顯著性(P0.01)。Los組各時(shí)相TLR4表達(dá)水平較Ir組減弱(P0.01),但維持在較高水平,高于Sham組(P0.01)。4. Sham組各時(shí)相腎組織中NF-κBp50表達(dá)較弱,組間無差異(P0.05)；Ir組再灌注6h后NF-κBp50表達(dá)開始增強(qiáng),24h后顯著增強(qiáng),各時(shí)相與Sham組相比差異有顯著性(P0.01)。Los組各時(shí)相組NF-KBp50表達(dá)水平較Ir組減弱,(P0.05),但維持在較高水平,高于Sham組(P0.01)。5.Sham組各時(shí)相腎腎組織中IL-6表達(dá)較弱,組間無差異(P0.05)；Ir組再灌注6h后IL-6表達(dá)開始增強(qiáng),24h后顯著增強(qiáng),各時(shí)相與Sham組相比差異有顯著性(P0.01)。Los組各時(shí)相組IL-6表達(dá)水平較Ir組減弱, (P0.01),但維持在較高水平,高于Sham組(P0.01)。6.TLR4與NF-KBP50在Ir組織中的表達(dá)有明顯的相關(guān)性(r=0.883,p0.001); TLR4與IL-6在Ir組織中的表達(dá)有明顯的相關(guān)性(r=0.914,p0.001)。結(jié)論：1.缺血再灌注成功后,TLR4、NF-κBp50、IL-6表達(dá)明顯上調(diào),IRI可能通過TLR4信號(hào)途徑導(dǎo)致NF-κB激活,從而激發(fā)缺血再灌注后炎癥反應(yīng)的發(fā)生。2.給予氯沙坦干預(yù)處理：血清Scr水平明顯有下降,腎功能得到改善；腎組織病理損傷程度較Ir組明顯減輕；同時(shí)腎組織中TLR4、NF-κpBp50、IL-6的表達(dá)明顯下調(diào)。故氯沙坦可能通過抑制TLR4及NF-κBp50信號(hào)通路,對(duì)腎缺血再灌注損傷起一定保護(hù)作用。
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R692

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本文編號(hào)：2524317