【摘要】：目的:特發(fā)性膜性腎病(Idiopathic membranous nephropathy,IMN)是成人腎病綜合征最常見的病理類型之一。約有1/3的IMN患者在確診5-15年內(nèi)緩慢進展至終末期腎臟病(End stage renal disease,ESRD)。對于IMN治療,免疫抑制劑的使用常常必不可少,并且臨床應用種類很多,不同藥物的效果和耐受性存在差異。對這些不同的方案,目前缺乏較全面系統(tǒng)的比較,對于特發(fā)性膜性腎病的最佳治療方案仍然存在爭議。因此,我們運用網(wǎng)狀meta分析來比較不同治療方案對IMN的有效性和耐受性,并尋找IMN的最佳治療方案。方法:計算機檢索Cochrane library,MEDLINE,EMBASE和臨床試驗注冊系統(tǒng)等數(shù)據(jù)庫中所有關(guān)于治療IMN的隨機對照試驗(Randomized controlled trials,RCT),截止時間為2016年5月3日。兩名作者獨立篩選納入符合標準的研究后,使用JADAD評分量表及Cochrane偏倚風險評估工具對所納入的研究進行方法學質(zhì)量評價。提取有效數(shù)據(jù)后使用網(wǎng)狀meta分析比較IMN不同治療方案的全因死亡及ESRD、蛋白尿完全或部分緩解以及患者因不能耐受藥物副作用而退出等指標,根據(jù)比較結(jié)果計算比較各種方案的排名概率,繪制累積概率曲線圖對各觀察指標的不同治療方案進行優(yōu)劣排序,得出最佳治療方案。統(tǒng)計分析采用Stata14.0軟件。結(jié)果:最終共有36個隨機對照試驗包括2018名患者涵蓋11種治療方案納入本研究。三個主要觀察指標均使用一致性模型進行網(wǎng)狀meta分析。有19篇文獻包括8種治療方案報道了全因死亡或ESRD,分析結(jié)果顯示與非免疫抑制療法相比,只有環(huán)磷酰胺(OR=0.31,95%CI:0.12-0.81)和苯丁酸氮芥(OR=0.33,95%CI:0.12-0.92)可以明顯降低IMN的全因死亡或ESRD的風險。SUCRA提示烷化劑排名最靠前。31篇文獻包括所有治療方案報道了蛋白尿完全或部分緩解,與非免疫抑制療法相比,ACTH顯示出最好的療效(OR=91.00,95%CI:5.98-1384.15),其次是環(huán)磷酰胺(OR=4.29,95%CI:2.30-8.00),咪唑立賓(OR=3.45,95%CI:1.00-11.92),他克莫司(OR=3.10,95%CI:1.36-7.09)和環(huán)孢素A(OR=2.81,95%CI:1.08-7.32)。同時,兩種鈣調(diào)磷酸酶抑制劑降尿蛋白效果相當。排除低質(zhì)量的文獻后進一步行敏感性分析結(jié)果顯示環(huán)孢素A(OR=5.08,95%CI:0.92-27.99)、環(huán)磷酰胺(OR=3.73,95%CI:1.85-7.48)和他克莫司(OR=3.69,95%CI:1.49-9.14)三種治療方案改善尿蛋白效果最好�？偣灿�21篇文獻包括9種治療方案報道了患者不能耐受藥物副作用而退出治療,其中苯丁酸氮芥的藥物副作用最大,和非免疫抑制療法相比,其退出率最高(OR=15.13,95%CI:4.56-50.20),其次是霉酚酸酯(OR=6.17,95%CI:1.10-34.58)、咪唑立賓(OR=4.46,95%CI:1.21-91.66)、環(huán)磷酰胺(OR=4.11,95%CI:1.52-11.10)和單用激素(OR=3.82,95%CI:1.24-11.75)。而在所有免疫抑制劑中,他克莫司(OR=2.17,95%CI:0.24-19.74)和環(huán)孢素A(OR=2.27,95%CI:0.21-95.66)的退出率最低,藥物耐受性最好。在接受免疫抑制劑治療的患者中,約10.1%的患者出現(xiàn)感染,感染率最高的三種治療方案分別是他克莫司21.5%(38/177)、霉酚酸酯19.7%(14/71)和環(huán)磷酰胺15.2%(68/448)。使用環(huán)孢素A治療的患者,蛋白尿復發(fā)率最高(21.2%)。結(jié)論:只有環(huán)磷酰胺和苯丁酸氮芥可降低腎病范圍蛋白尿的IMN患者的全因死亡或ESRD的風險,但兩種藥物尤其是苯丁酸氮芥的副作用大,在治療過程中退出率高,藥物的耐受性差。他克莫司和環(huán)孢素A能明顯降低IMN患者尿蛋白的水平,增加蛋白尿緩解,同時擁有較好的藥物耐受性,但其長期療效還需要更多的研究證明。
【圖文】：

結(jié) 果 文獻篩選結(jié)果及質(zhì)量評價初步篩選出文獻 740 篇，通過閱讀標題、摘要和全文，按照納入排除準，最終納入文獻 36 篇[15,23-57]。包括 2018 名患者，涵蓋了非免疫抑制法（Control）、單用糖皮質(zhì)激素（Steroids）、環(huán)磷酰胺（Cyclophosphamide,TX）、苯丁酸氮芥（Chlorambucil）、環(huán)孢素 A（Cyclosporine, CsA）、克莫司（Tacrolimus, FK506）、霉酚酸酯（Mycophenolate mofetil, MMF）、唑嘌呤（Azathioprine）、咪唑立賓（Mizoribine）、來氟米特（Leflunomide,EF）和促腎上腺皮質(zhì)激素（Adrenocorticotropic Hormone, ACTH）等 11治療方案。文獻篩選流程見圖 1。

納入研究個體偏倚風險圖
【學位授予單位】：西南醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R692

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本文編號：2523199