【摘要】：背景與目的 IgA腎�。↖gA nephropathy，IgAN)是一種常見的慢性腎小球疾病，是以腎小球系膜區(qū)及毛細血管袢大量IgA或以IgA為主的免疫球蛋白彌漫沉積為主要病理特征的一種慢性腎臟疾病。我國是IgA腎病高發(fā)的國家，IgA腎病約占我國原發(fā)性腎小球疾病的45%～50%，其中約80%的IgA腎病患者為青壯年，IgA腎病并不是一種良性病變，大多數(shù)患者病情呈慢性進展性發(fā)展，大約25%～30%的IgA腎病患者在發(fā)病25～30年內(nèi)可進展為終末期腎臟�。‥SRD），IgA腎病也是導致我國慢性腎功能衰竭（CRF）的主要病因。 IgA腎病確切的發(fā)病機制尚不清楚，關于IgA腎病的治療方案也存在很大爭議，國內(nèi)外均缺乏治療IgA腎病的統(tǒng)一方案。大量的前瞻性研究已經(jīng)證實蛋白尿、高血壓、腎功能損傷、腎小球硬化、腎間質(zhì)纖維化及腎小動脈硬化是影響IgA腎病預后的主要危險因素，故目前IgA腎病的治療多依據(jù)上述指標的嚴重程度選擇相應的治療方案，達到減少尿蛋白、控制血壓、延緩腎小球硬化及腎間質(zhì)纖維化從而達到延緩腎功能減退的速度，延長進入終末期腎臟病時間的目的。目前國內(nèi)外用于IgA腎病治療的藥物主要有糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑（如來氟米特、霉酚酸酯、雷公藤等）、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）、抗凝、抗血小板聚集藥物、魚油、降脂藥（他汀類藥物）及中藥等。 環(huán)孢素A（Cyclosporine A，CsA）是由11個氨基酸組成的環(huán)形多肽，是一種從土壤霉菌中分離出來的強效、高選擇性的免疫抑制劑。CsA通過與T淋巴細胞膜上的高親和力受體蛋白結(jié)合，并被動彌散通過細胞膜，在分子水平上干擾IL-2助催化劑與轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)合，抑制IL-2mRNA的轉(zhuǎn)錄，抑制IL-2的生成及其受體的表達，使細胞毒T細胞的聚集作用減弱，從而減少其他細胞因子的產(chǎn)生與聚集，使炎癥反應減輕或消失，CsA還能在一定程度上抑制腎小球系膜細胞的增殖。此外，CsA還可以減少腎臟血流量，降低腎小球濾過壓，減少尿蛋白的產(chǎn)生。既往CsA廣泛用于器官移植術后抗排異及免疫性疾病的治療，近年來也逐漸應用于難治性腎病綜合征和其它腎臟疾病的治療，有學者報道用CsA聯(lián)合激素治療以大量蛋白尿為主要表現(xiàn)的IgA腎病，取得了較好的臨床療效，且治療過程中未觀察到嚴重的不良反應，但目前國內(nèi)外單獨用CsA治療IgA腎病的報道較少，因此本研究采用環(huán)孢素A聯(lián)合科素亞治療以中小量蛋白尿為主要表現(xiàn)的經(jīng)腎活檢病理證實為IgA腎病的IgA腎病患者（Lee氏分級Ⅱ-Ⅳ級），同時以單純科素亞治療為對照，觀察治療前后各項指標的變化，評價環(huán)孢素A聯(lián)合科素亞治療IgA腎病的療效及安全性，為臨床上治療IgA腎病提供新的治療思路。 資料和方法 1、試驗設計采用前瞻性、單中心、隨機對照的臨床試驗方案。 2、臨床資料2011年5月至2013年5月武警總醫(yī)院腎內(nèi)科門診及病房收治的符合入選條件的IgA腎病患者40例，按照腎活檢確診時間的先后順序隨機分成單純科素亞治療對照組及環(huán)孢素A聯(lián)合科素亞治療組20例，兩組患者治療前年齡、性別、血壓、24小時尿蛋白定量、血肌酐差異無統(tǒng)計學意義。其中環(huán)孢素A聯(lián)合科素亞治療組有2例患者治療過程中血肌酐值升高超過基線值的30%而停藥，未完成治療，不計入療效，但計入不良反應，兩組共完成治療38例。所有患者均經(jīng)腎活檢病理診斷為原發(fā)性IgA腎病，并排除紫癜性腎炎、狼瘡性腎炎、乙肝病毒相關性腎炎等繼發(fā)性IgA腎病，組織學評分采用Lee氏分級標準。 3、治療方法經(jīng)過4周的洗脫期后，符合入選標準的40例IgA腎病患者按照腎活檢確診時間的先后順序，隨機分配到科素亞對照組和環(huán)孢素A聯(lián)合科素亞治療組，科素亞對照組（科素亞+阿司匹林腸溶片）；環(huán)孢素A聯(lián)合科素亞治療組（環(huán)孢素A+科素亞+阿司匹林腸溶片）�？扑貋喥徸院贾菽硸|制藥有限公司，100mg/片，起始劑量100mg/d；環(huán)孢素A軟膠囊購自杭州中美華東制藥有限公司，25mg/粒，起始劑量100mg/d，分2次口服，服用1周后檢測環(huán)孢素A谷濃度，使CsA谷濃度維持在100~200ng/ml，根據(jù)CsA谷濃度調(diào)整CsA劑量，CsA最大劑量不超過5mg.kg-1.d-1，如果CsA治療過程中，血肌酐值（Scr）較治療起始時升高30%則停藥，如果升高幅度30%則減量，每次減少0.5~1.0mg.kg-1.d-1。治療期間根據(jù)血壓情況酌情調(diào)整科素亞片用量，使血壓控制在130/80mmHg以內(nèi)，若血壓持續(xù)升高，可加用鈣離子通道阻滯劑、β受體阻滯劑等降壓藥物。 4、觀察指標觀察所有患者治療前及治療后2周、4周、8周、12周、24周血壓、尿常規(guī)、血常規(guī)，肝功能（ALT、AST、Alb），腎功能（Scr、UA），血糖（GLU），血鉀（K+），24小時尿蛋白定量，環(huán)孢素濃度等指標的變化，并記錄不良反應。 5、療效評價完全緩解：尿蛋白轉(zhuǎn)陰，24小時尿蛋白定量0.3g，血漿白蛋白"g35g/L，血肌酐正常；顯效：24小時尿蛋白定量較治療前減少50%，血漿白蛋白35g/L，血肌酐穩(wěn)定；有效：24小時尿蛋白定量較治療前減少25%，而50%，血肌酐穩(wěn)定；無效：未達上述指標或加重。有效率=(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù))／(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+無效例數(shù))，起效時間：尿蛋白定量下降50％或50%以上的最近時間。 6、統(tǒng)計學處理采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件，所有計量資料均以均數(shù)±標準差（χ—±s）表示，治療前后計量資料比較采用配對t檢驗，治療前后兩組比較采用成組樣本t檢驗，率的比較采用χ—2檢驗，P0.05認為差異有統(tǒng)計學意義。 結(jié)果 1、治療前后各項指標的變化治療2周后環(huán)孢素A聯(lián)合科素亞治療組24小時尿蛋白定量與治療前比較即有顯著下降(P0.05)。所有患者治療4周后24小時尿蛋白定量水平均較治療前顯著下降(P0.05)，與科素亞對照組相比，環(huán)孢素A聯(lián)合科素亞治療組患者24小時尿蛋白定量下降更為明顯，兩組比較（0.82±0.33vs0.51±0.23），差異有顯著性（P0.05）。所有患者的血漿ALB治療前均在正常范圍，治療過程中未出現(xiàn)明顯變化（P0.05），，治療過程中所有患者的肝腎功能及血常規(guī)均未發(fā)生顯著變化（P0.05）。 2、療效觀察觀察結(jié)束時，科素亞對照組：完全緩解7例（7/20，35.0%），顯效4例（4/20，20.0%），有效4例（4/20，20.0%），無效5例（5/20，25.0%），有效率達75.0%；環(huán)孢素A聯(lián)合科素亞治療組：完全緩解12例（12/18，66.7%），顯效4例（4/18，22.2%），有效1例（1/18，5.6%），無效1例（1/18，5.6%），有效率達94.4%。 3、不良反應環(huán)孢素A聯(lián)合科素亞治療組7例患者出現(xiàn)震顫，未給予特殊治療，隨著藥物減量逐漸減輕；5例患者出現(xiàn)血尿酸升高，給予降尿酸治療后逐漸恢復正常，不影響繼續(xù)治療；4例患者出現(xiàn)血肌酐輕度升高，其中有2例未超過基線值的30%在藥物減量的過程中血肌酐水平逐漸恢復正常，2例患者因血肌酐水平升高超過基線值的30%而停藥；4例患者出現(xiàn)多毛，未給予處理，隨著藥物減量逐漸好轉(zhuǎn)；2例患者治療過程中出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，給予保肝、降酶治療后轉(zhuǎn)氨酶逐漸恢復正常�？扑貋唽φ战M患者治療過程中均未觀察到嚴重的不良反應。 結(jié)論 與單純科素亞治療相比，環(huán)孢素A聯(lián)合科素亞治療更能迅速、持久降低IgA腎病患者的尿蛋白，延緩腎功能進展，且不良反應少，可作為IgA腎病患者藥物治療新的選擇。
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R692.31

【參考文獻】

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1 劉文虎;;控制蛋白尿是慢性腎臟病防治的重要環(huán)節(jié)[J];北京醫(yī)學;2009年03期

2 馬熠熠;孫麗君;徐成鋼;趙學智;孫琳琳;;環(huán)孢素A治療腎功能異常的難治性腎病綜合征10例分析[J];中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志;2009年08期

3 李鑫宇;趙學智;;環(huán)孢素A與環(huán)磷酰胺治療原發(fā)性膜性腎病療效的對比觀察[J];中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志;2011年10期

4 黃云劍;王梓華;張靜波;陳楓;趙景宏;;他克莫司與環(huán)孢霉素治療單純性V型狼瘡性腎炎的療效比較[J];臨床軍醫(yī)雜志;2009年03期

5 簡珊;何艷燕;宋紅梅;魏珉;;環(huán)孢素A治療兒童難治性腎病綜合征療效觀察[J];臨床兒科雜志;2010年04期

6 韋慧琴;李良;;IgA腎病的發(fā)病機制及治療研究進展[J];內(nèi)科;2011年03期

7 謝林伸;王立;黃俊;樊均明;;IgA腎病中IgA1異常糖基化的致病機制[J];生物醫(yī)學工程學雜志;2010年01期

8 沈建松;李大林;朱向軍;楊吉明;唐炯;;來氟米特、ACEI聯(lián)合治療IgAN的臨床前瞻性對照研究[J];中華全科醫(yī)學;2010年10期

9 徐明中,胡偉新,陳惠萍,姚小丹,俞雨生,劉志紅,黎磊石;雷公藤多甙聯(lián)合大黃素及苯那普利治療重型IgA腎病的臨床觀察[J];腎臟病與透析腎移植雜志;2002年03期

10 戴厚永;劉必成;;蛋白尿與腎臟損傷[J];腎臟病與透析腎移植雜志;2011年05期

本文編號：2513546