【摘要】：第一部分臨床分析研究目的:回顧性分析腎動脈粥樣硬化性狹窄(Atherosclerotic renal artery stenosis,ARAS)患者的發(fā)病情況,分析并識別ARAS的高危因素,以助于ARAS的早期發(fā)現(xiàn)、早期干預。研究方法:選取就診于吉林大學第二醫(yī)院行腎動脈造影或腎動脈CTA,病例資料完整,符合納入標準的住院患者共245例。對患者的年齡、性別、血脂、腎功能等情況以及是否合并冠心病、高血壓、糖尿病、腦梗塞等疾病進行回顧性分析。研究結(jié)果:與195例非腎動脈狹窄患者相比,50例腎動脈狹窄患者在合并高齡、高血壓病史、腦梗塞病史、冠脈雙支病變、三支病變或左主干病變、吸煙史、血脂異常及腎功能不全的人數(shù)比例明顯增多,具有顯著差異(P0.05)。對上述因素行Logistic回歸分析顯示,年齡(㧐60歲)、高血壓病史、冠脈三支病變、左主干病變、吸煙史、血脂異常、腎功能不全等是ARAS的危險因素。研究結(jié)論:年齡(㧐60歲)、高血壓病史、冠脈三支病變、左主干病變、吸煙史、血脂異常、腎功能不全是預測ARAS的獨立危險因素,對合并有上述危險因素的患者應(yīng)高度警惕是否患有ARAS。第二部分實驗研究研究目的:通過建立腎動脈粥樣硬化性高血壓大鼠模型,觀察并對比不同降脂方案的療效和副作用,探討更好的ARAS的治療方案。研究方法:1、建立動物模型,采用平行針灸針縮窄法建立大鼠腎動脈狹窄模型,假手術(shù)組(F組)只暴露腎動脈,不予狹窄;將手術(shù)組中大鼠分為普通飼料喂養(yǎng)組(N組)和高脂飼料喂養(yǎng)組(T組),8周后T組大鼠建立ARAS性高血壓模型。2、根據(jù)不同降脂方案干預模型大鼠,將T組大鼠隨機分為5組:生理鹽水組(T0組)、血脂康組(T1組)、常規(guī)劑量瑞舒伐他汀組(T2組)、常規(guī)劑量瑞舒伐他汀聯(lián)合血脂康組(T3組)、小劑量瑞舒伐他汀聯(lián)合血脂康組(T4組)。藥物干預6周后,檢測并對比用藥前后各組血壓、血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C)、肝功(ALT、AST)、腎功(BUN、Scr)、動脈粥樣硬化相關(guān)因子(NO、ET-1、MPO、MMP-9)的變化及主動脈、腎臟、肝臟的病理改變。研究結(jié)果:1、與假手術(shù)組(F組)相比,手術(shù)組血壓可見明顯升高,BUN、Scr升高顯著(P0.05),成功建立腎動脈狹窄性高血壓模型。手術(shù)組中,與普通喂養(yǎng)組(N組)相比,高脂喂養(yǎng)組(T組)TC、TG、LDL-C顯著升高,HDL-C顯著降低(P0.05);動脈粥樣硬化相關(guān)因子NO下降、ET-1、MPO、MMP-9升高(P0.05);ALT、AST未見明顯改變;病理結(jié)果顯示,T組主動脈可見動脈粥樣硬化性改變,腎臟可見腎小管萎縮及不同程度的變性,肝臟脂肪空泡堆積明顯,成功建立ARAS性高血壓大鼠模型。2、藥物干預6周后,與用藥前相比,各用藥組血壓可見略有下降,差異未見統(tǒng)計學意義(P0.05);各用藥組均可見TC、TG、LDL-C降低,HDL-C升高,(P0.05),其中T3、T4兩組血脂改善最為明顯,T3組略優(yōu)于T4組,但兩組組間未見明顯差異(P0.05);T2、T3組ALT、AST顯著升高(P0.05),而T1、T4組未見明顯改變(P0.05);各用藥組BUN、Scr水平均較用藥前降低(P0.05),其中T3、T4組下降最明顯,T3略優(yōu)于T4組,但兩組組間未見顯著差異(P0.05);T3、T4組均可見動脈粥樣硬化相關(guān)因子NO明顯升高,ET-1、MPO、MMP-9顯著降低(P0.05),T3組改善最明顯,T4組與T3組組間未見顯著差異。與T0組相比,各用藥組主動脈粥樣硬化病變、腎臟腎小管變性程度均可見不同程度的減輕,肝臟脂肪空泡明顯減少,其中T3、T4組改善最明顯,T3組略優(yōu)于T4組,但兩組差異不大,此外,T2、T3組部分大鼠肝臟可見肝細胞壞死,炎細胞浸潤嚴重。研究結(jié)論:1、小劑量瑞舒伐他汀聯(lián)合血脂康治療ARAS性高血壓模型大鼠可達到理想降脂效果的同時,對腎臟具有保護作用,且對肝功能的損害作用小。2、小劑量瑞舒伐他汀聯(lián)合血脂康可有效調(diào)節(jié)動脈粥樣硬化相關(guān)因子,控制炎癥反應(yīng),保護內(nèi)皮細胞,抑制ARAS的發(fā)生發(fā)展。
[Abstract]:Objective: To analyze and identify the risk factors of ARAS in patients with ARAS in order to help the early detection and early intervention of ARAS. Methods: The renal artery angiography or the renal artery CTA in the second hospital of Jilin University was selected and the case information was complete. The age, sex, blood lipid and renal function of the patient and the combination of coronary heart disease, hypertension, diabetes, and cerebral infarction were analyzed retrospectively. Results: Compared with 195 patients with non-renal artery stenosis,50 patients with renal artery stenosis had a significant increase in the proportion of the elderly, the history of hypertension, the history of cerebral infarction, the double-branch of the coronary artery, the three-vessel or the left main lesion, the history of smoking, the abnormal blood lipid and the renal insufficiency. There was a significant difference (P0.05). Logistic regression analysis of the above factors showed that age (? The risk factors of ARAS were the history of hypertension, the three cases of coronary artery, the left main lesion, smoking history, dyslipidemia, and renal insufficiency. Study Conclusion: Age (? 60-year-old), history of hypertension, three-vessel coronary artery disease, left main lesion, smoking history, dyslipidemia, renal function were not all the independent risk factors for predicting the ARAS, and the patients with the above risk factors should be highly alert for ARAS. In the second part, the aim of the study was to observe and compare the efficacy and side effects of different lipid-reducing regimens by establishing a model of the atherosclerotic hypertension rats, and to discuss the treatment plan of the better ARAS. Methods:1. The model of the renal artery stenosis was established by using the parallel acupuncture and the narrow method, and the renal artery was only exposed in the sham operation group (group F). The rats in the operation group were divided into the common feed group (N group) and the high-fat feed group (T group). The rats of T group were randomly divided into 5 groups: normal saline group (T0 group), Xuezhikang group (T1 group) and routine dose of rosuvastatin group (T2 group). The routine dose of rosuvastatin combined with the Xuezhikang group (T3 group), the low dose of the rosuvastatin and the Xuezhikang group (group T4). The changes of blood pressure, blood lipid (TC, TG, HDL-C, LDL-C), liver function (ALT, AST), renal function (BUN, Scr), atherosclerosis-related factors (NO, ET-1, MPO, MMP-9) and the pathological changes of the aorta, the kidney and the liver were detected and compared after 6 weeks of drug intervention. Results:1. Compared with the sham operation group (F group), the blood pressure of the operation group was significantly higher than that of the sham operation group (group F), and the BUN and Scr increased significantly (P0.05), and the renal artery stenosis hypertension model was successfully established. In the operation group, the TC, TG, LDL-C of the high-fat-fed group (T-group) were significantly higher than that of the normal-feeding group (group N), and the HDL-C decreased significantly (P0.05); the NO of the related factors of atherosclerosis, ET-1, MPO and MMP-9 increased (P0.05); the ALT and AST did not change significantly; the pathological results showed that, In that t group, the atherosclerotic changes of the aorta, the renal tubular atrophy and the degree of degeneration in the kidney, the accumulation of fat vacuoles in the liver, and the successful establishment of the ARAS hypertensive rat model.2. After 6 weeks of drug intervention, the blood pressure of each group decreased slightly after 6 weeks of drug intervention. The levels of TC, TG, LDL-C decreased and HDL-C was higher in all treatment groups (P0.05). There was no significant difference between the two groups (P0.05), but there was no significant difference between the two groups (P0.05), and the levels of ALT and AST in the T2 and T3 groups were significantly higher (P0.05). The levels of BUN and Scr in the treatment group were lower than that of T4 (P0.05), but there was no significant difference between the two groups (P0.05). There was no significant difference in the level of ET-1, MPO and MMP-9 in the group of T4 (P0.05). Compared with the T0 group, the degree of renal tubular degeneration and the degree of renal tubular degeneration of each treatment group were relieved, and the fat vacuoles of the liver were significantly reduced, in which the improvement of T3 and T4 group was the most obvious, and the T3 group was slightly better than that of the T4 group, but the difference between the two groups was not small, and, in addition, T2, In the T3 group, the liver of the rat liver was found to be necrotic and the inflammatory cells had a serious infiltration. The results of the study:1. The combination of low dose of rosuvastatin and Xuezhikang in the treatment of ARAS high blood pressure model rats can achieve the ideal lipid-lowering effect, has a protective effect on the kidney, and has little effect on the liver function. The combination of low-dose rosuvastatin and Xuezhikang can effectively regulate the atherosclerosis-related factors, control the inflammatory reaction, protect the endothelial cells, and inhibit the development of ARAS.
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R544.1;R692

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本文編號：2508464