【摘要】：目的:糖尿病腎臟病(Diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病最常見(jiàn)、最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一,其發(fā)病機(jī)制尚未闡明,近年來(lái)認(rèn)為炎癥反應(yīng)是DKD發(fā)病的重要原因之一。趨化素(Chemerin)是具有趨化作用的脂肪因子,主要由脂肪組織分泌,其以促炎為主,可募集有其受體表達(dá)的炎性細(xì)胞至腎臟[1],分泌炎癥介質(zhì),故而腎臟組織聚集著大量淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞及巨噬細(xì)胞,腎臟炎癥反應(yīng)加重,腎臟逐漸發(fā)生纖維化[2]。Chemerin可以在一定程度上反映腎臟炎癥反應(yīng)的程度[3]。腫瘤壞死因子-ɑ(Tumor necrosis factor-ɑ,TNF-ɑ)是體內(nèi)重要的炎癥因子,其能誘發(fā)其它炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生和釋放,放大腎臟的炎癥反應(yīng)形成惡性循環(huán)[4],加快DKD的病情進(jìn)展[5]。本研究主要觀察不同階段DKD患者血清Chemerin和TNF-ɑ水平的變化,旨在揭示其在DKD發(fā)生發(fā)展中的作用。方法:1選擇2015年3月-2015年12月于河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院內(nèi)分泌一科住院的2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者共133例,T2DM均符合1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。DKD納入標(biāo)準(zhǔn)符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南》(2013版)[7]。T2DM患者根據(jù)尿微量白蛋白/肌酐(尿A/Cr)水平分為單純T2DM(SDM)組(男2.5 mg/mmol,女3.5 mg/mmol)47例,其中男25例,女22例,年齡57.28±13.60歲,病程9.58±6.37年;微量白蛋白尿(mic-DKD)組(男2.5~30 mg/mmol,女3.5~30mg/mmol)41例,其中男21例,女20例,年齡63.02±11.39歲,病程13.68±6.50年;大量白蛋白尿(mac-DKD)組(男、女均30 mg/mmol)45例,其中男28例,女17例,年齡63.16±12.27歲,病程18.13±9.58年。所有患者排除1型糖尿病、感染、妊娠、腫瘤、外傷、冠心病、慢性肝臟疾病、使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑及血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑者及其他原因引起的腎臟疾病。選取同期在我院體檢者中的正常對(duì)照組(NC組)45名,其中男28名,女17名,年齡60.33±12.78歲,其年齡、性別均與T2DM組相匹配。本研究經(jīng)河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),受試者均簽署知情同意書。2收集受試者一般資料,包括性別、年齡、病程和既往史。隔夜禁食10 h,次日清晨測(cè)量受試者收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、身高、體質(zhì)量、計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)=體質(zhì)量/身高2。3空腹血糖(FBG)、膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)的檢測(cè):受試者均隔夜禁食10 h,晨起取肘靜脈血,應(yīng)用Olympus型號(hào)AU2700全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。4超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的檢測(cè):采用散射比濁法,應(yīng)用深圳國(guó)賽Omlipo特定蛋白分析儀測(cè)定。糖化血紅蛋白(Hb A1c)和尿A/Cr的檢測(cè):采用免疫比濁法,應(yīng)用德國(guó)西門子DCA2000儀器測(cè)定。5 Chemerin和TNF-ɑ檢測(cè):所有研究者隔夜禁食10 h,清晨空腹抽取靜脈血3 ml,采血前避免劇烈活動(dòng)及應(yīng)激等。血標(biāo)本室溫靜置1 h,3000r/min離心10 min后分離血清,保存于-20℃冰箱中待測(cè)Chemerin、TNF-ɑ。均采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定,Chemerin試劑盒由艾博抗(上海)貿(mào)易有限公司提供(批次內(nèi)變異系數(shù)10%,批次間變異系數(shù)12%),TNF-ɑ試劑盒由杭州聯(lián)科生物技術(shù)有限公司提供(批次內(nèi)變異系數(shù)3.8%,批次間變異系數(shù)5.0%),嚴(yán)格按照說(shuō)明書上的步驟進(jìn)行操作。6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:數(shù)據(jù)處理采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件。對(duì)計(jì)量資料進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn),正態(tài)資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x_±s)表示,非正態(tài)資料用中位數(shù)(四分位數(shù)間距)表示;正態(tài)資料兩組間比較用t檢驗(yàn),多組間比較用單因素方差分析;非正態(tài)資料用秩和檢驗(yàn);相關(guān)分析采用pearson或spearman相關(guān)分析;用logistic多因素回歸分析DKD發(fā)生的危險(xiǎn)因素,以P0.05定義為入選標(biāo)準(zhǔn),P0.10為剔除標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果:1各組之間臨床和生化指標(biāo)及Chemerin、TNF-ɑ的比較與NC組比較,SDM組的病程,BMI、DBP、FBG、Hb A1c、TC、TG、LDL-C、Scr、BUN、尿A/Cr、hs-CRP均升高,HDL-C降低;mic-DKD組的病程、BMI、SBP、WBC、FBG、Hb A1c、尿A/Cr、hs-CRP較SDM組和NC組升高,HDL-C降低;DKD兩組內(nèi)比較:mac-DKD組病程、FBG、SBP、Hb A1c、尿A/Cr、LDL-C、WBC、hs-CRP高于mic-DKD組,HDL-C低于mic-DKD組。SDM組的血清Chemerin濃度是38.23±5.48 ng/ml,高于NC組的34.14±7.54 ng/ml(t=2.960,P0.01);mic-DKD組的Chemerin濃度是42.69±8.05 ng/ml,高于SDM組(t=2.997,P0.01)和NC組(t=5.084,P0.01);mac-DKD組的血清Chemerin水平47.32±9.11 ng/ml高于mic-DKD組(t=0.687,P0.05)、SDM組(t=5.770,P0.01)和NC組(t=7.473,P0.01)。SDM組的血清TNF-ɑ濃度是134.42±27.31 pg/ml,高于NC組的103.99±20.43 pg/ml(t=6.031,P0.01);mic-DKD組的TNF-ɑ濃度是165.48±32.63 pg/ml,高于SDM組(t=4.861,P0.01)和NC組(t=10.358,P0.01);mac-DKD組的血清TNF-ɑ水平227.53±58.31 pg/ml高于mic-DKD組(t=6.159,P0.05)、SDM組(t=9.738,P0.01)和NC組(t=54.647,P0.01)。2血清Chemerin、TNF-ɑ與其它指標(biāo)的相關(guān)性分析血清Chemerin與TNF-ɑ(r=0.420)、hs-CRP(r=0.402)、Hb A1c(r=0.388)及病程(r=0.365)呈正相關(guān)(均P0.01),與HDL-C呈負(fù)相關(guān)(r=-0.394,P0.01);血清TNF-ɑ與尿A/Cr(r=0.623)、Hb A1c(r=0.600),hs-CRP(r=0.569)、Scr(r=0.537)及LDL-C(r=0.502)呈正相關(guān)(均P0.01),與HDL-C呈負(fù)相關(guān)(r=-0.533,P0.01)。3 DKD發(fā)生的危險(xiǎn)因素以DKD為因變量,性別、年齡、病程、BMI、WBC、hs-CRP、是否存在高血壓、FBG、Hb A1c、LDL-C、HDL-C、TNF-ɑ、Chemerin為自變量進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析。結(jié)果顯示Chemerin(β=0.974,P0.01)、TNF-ɑ(β=1.812,P0.01)、WBC(β=1.524,P0.01)、年齡(β=0.599,P0.05)、Hb A1c(β=1.425,P0.05)、低HDL-C(β=-1.201,P0.05)及高血壓(β=2.537,P0.01)是DKD發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論:1 T2DM患者體內(nèi)Chemerin和TNF-ɑ水平升高,提示T2DM患者體內(nèi)存在炎癥反應(yīng)。2 Chemerin和TNF-ɑ參與了DKD發(fā)生,檢測(cè)其水平可以在一定程度上反映DKD病情的嚴(yán)重程度。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R587.2;R692.9

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2499937