【摘要】：目的探討necroptosis(壞死性凋亡)抑制劑Necrostatin-1(Nec-1)對單側(cè)輸尿管梗阻(unilateral ureter obstruction,UUO)小鼠腎臟炎癥的影響。方法雄性C57BL/6J小鼠隨機分為假手術(shù)組(Sham組)、左側(cè)輸尿管結(jié)扎組(UUO組)、UUO+Nec-1治療組(UN組),術(shù)后7天處死小鼠取左腎。收集血清測定肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平;HE染色觀察腎臟形態(tài)學(xué)改變;免疫組化法和Western blot法分別檢測腎臟組織中壞死性凋亡相關(guān)指標RIP1、RIP3、MLKL以及炎癥相關(guān)因子TNF-α、IL-1β、MCP-1的表達。結(jié)果與Sham組相比,UUO組小鼠RIP1、RIP3和MLKL蛋白表達明顯升高,同時伴有TNF-α、IL-1β、MCP-1表達增多。Nec-1治療顯著降低了上述蛋白的表達水平,同時HE染色顯示腎間質(zhì)炎性反應(yīng)和腎小管損傷程度有所減輕,Scr和BUN水平提示腎功能有所改善。結(jié)論 Nec-1通過抑制necroptosis減輕了單側(cè)輸尿管梗阻小鼠腎臟的炎癥反應(yīng),這可能成為治療腎臟繼發(fā)炎癥的新靶點。
[Abstract]:Objective to investigate the effect of necroptosis (Necrotic apoptosis) inhibitor Necrostatin-1 (Nec-1) on renal inflammation in mice with unilateral Ureteral obstruction (unilateral ureter obstruction,UUO). Methods male C57BL/6J mice were randomly divided into sham operation group (Sham group) and left ureter ligature group (UUO group), UUO Nec-1 treatment group (UN group). The mice were killed 7 days after operation to take the left kidney. The serum levels of (Scr), urea nitrogen (BUN) were measured, the morphological changes of kidney were observed by HE staining, and the expressions of RIP1,RIP3,MLKL and TNF- 偽, IL-1 尾, MCP-1 in renal tissue were detected by immunohistochemistry and Western blot, respectively. Results compared with Sham group, the expression of RIP1,RIP3 and MLKL protein in UUO group was significantly higher than that in UUO group, accompanied by the increase of TNF- 偽, IL-1 尾, MCP-1 expression. Nec-1 treatment significantly decreased the expression of these proteins. HE staining showed that the inflammatory reaction of kidney and the degree of tubular injury were alleviated, and the levels of Scr and BUN suggested that renal function was improved. Conclusion Nec-1 can reduce the inflammatory reaction of kidney in mice with unilateral ureter obstruction by inhibiting necroptosis, which may be a new target for the treatment of secondary inflammation of kidney.
【作者單位】： 河北醫(yī)科大學(xué)病理學(xué)教研室;河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院腎內(nèi)科;
【基金】：河北省首批青年拔尖人才項目(QNBJ16002) 河北省衛(wèi)生廳重點科技研究計劃(20150628) 河北省博士后科研資助項目(B2015003028)
【分類號】：R692

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本文編號：2498626