【摘要】：研究背景不孕不育一直是困擾全世界的醫(yī)學(xué)難題,在不孕不育的夫妻中,男性因素約占50%,而夫妻雙方因素僅占20%。其中,世界衛(wèi)生組織將男性不育定義為：夫婦同居1年以上,在未采用任何避孕措施的條件下,由于男方因素造成女方不孕者,稱為男性不育。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)男性不育已成為影響人們生活質(zhì)量的重大疾病之一,其發(fā)病率近年來(lái)出現(xiàn)了明顯的增長(zhǎng)趨勢(shì)。目前研究發(fā)現(xiàn)影響男性不育發(fā)生的原因較多,包括環(huán)境毒物、內(nèi)分泌功能紊亂、生殖道炎癥、射精障礙、營(yíng)養(yǎng)不育、精索靜脈曲張、隱睪、生精管道梗阻及遺傳缺陷(基因突變及染色體異常)等。其中,各種病因?qū)е碌臒o(wú)精子癥是影響男性不育的重要因素之一。依據(jù)無(wú)精子癥發(fā)生的病理學(xué)改變,目前主要分為兩大類,一類是由于睪丸本身原因引起的生精功能障礙,如染色體異常及基因突變、內(nèi)分泌紊亂等導(dǎo)致的睪丸生精功能障礙,使正常精子的發(fā)生受阻,造成男性不育,稱為非梗阻性無(wú)精癥。另一類類是睪丸的生精功能正常,但輸精管道發(fā)生梗塞,導(dǎo)致正常精子不能排出體外而引起不育,稱為梗阻性無(wú)精癥。然而,目前無(wú)精癥患者的治療方法及效果并不令人滿意�；颊邽榱嗣鞔_不育的病因及病理,往往需要接受多次精液分析、常規(guī)前列腺液檢查、內(nèi)分泌檢查、多普勒超聲檢查、甚至睪丸活檢和染色體核型分析等,這些檢查方法耗時(shí)長(zhǎng),花費(fèi)較大,有時(shí)候仍不能獲得明確的診斷,多數(shù)不育患者最終只能選擇人工輔助生殖技術(shù)。顯然,無(wú)精子癥臨床診斷方式的突破及治療方法的改善有賴于基礎(chǔ)研究的重大進(jìn)展,有賴于無(wú)精癥發(fā)生機(jī)制的闡明。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)遺傳性因素是導(dǎo)致男性不育的重要原因之一,大約有15%的男性不育癥是由于遺傳性因素引起,包括染色體異常和單基因突變,其中染色體異常占2%-8%,平均為5%。Y染色體微缺失是導(dǎo)致精子發(fā)生障礙,引起男性不育的一個(gè)重要病因,1976年Luciiano Tiepolo和Orsetta Zuffardi首先提出與精子生成障礙密切相關(guān)的Y染色體長(zhǎng)臂上無(wú)精子癥因子概念；1998年Vogt進(jìn)一步將無(wú)精子癥因子定位于Yqll,稱這種缺失為Y染色體微缺失。無(wú)精子癥因子由近至遠(yuǎn)包含3個(gè)不同的亞區(qū)：位于Yq11.21的AZFa,,位于Yq11.23的AZFb和AZFc。同時(shí),近年研究發(fā)現(xiàn)X常染色體易位、基因的突變或缺失也是導(dǎo)致男性不育的重要因素,其中AR, SOX3, USP26, NXF2, TAF7L, FATE及AKAP4等位于X染色體的基因已被證實(shí)與精子的發(fā)生障礙密切相關(guān)。PGAM1為PGAM家族成員之一,與PGAM2高度同源,然而,由于PGAM1具有較多的基因拷貝數(shù),因此把PGAM1作為PGAM2的祖基因。PGAM1是糖酵解途徑中的重要酶之一,主要催化3-磷酸甘油酸生成2-磷酸甘油酸,最終成為磷酸烯醇式丙酮酸。目前相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)PGAM1表達(dá)于正常的腦、肝及腎等組織,其表達(dá)與多種惡性腫瘤的發(fā)生相關(guān)。然而,其表達(dá)與男性不育的研究尚未曾報(bào)道過(guò)。我們課題組在前期研究工作中發(fā)現(xiàn)PGAM1蛋白可能為與男性不育相關(guān)的新型候選蛋白,為進(jìn)一步研究PGAM1表達(dá)與男性不育的關(guān)系,我們開展了本研究。目的1.探討PGAM1在人不同類型睪丸組織中的表達(dá)及其臨床意義。2.探討PGAM1在生精功能不良動(dòng)物模型中的表達(dá)及其意義。3.探討PGAM1的生物學(xué)功能及相關(guān)作用機(jī)制。方法1.收集40例不同組織學(xué)類型的睪丸組織(生精功能正常10例,輕度生精功能不良10例,重度生精功能不良10例,唯支持細(xì)胞綜合征10例),經(jīng)固定、脫水制成石蠟組織塊,采用免疫組化檢測(cè)PGAM1在不同組織學(xué)類型睪丸組織中的表達(dá)情況,并分析PGAM1表達(dá)與臨床病理參數(shù)的關(guān)系。2.收集8例不同組織學(xué)類型的新鮮睪丸組織標(biāo)本(生精功能正常2例,輕度生精功能不良2例,重度生精功能不良2例,唯支持細(xì)胞綜合征2例),經(jīng)組織研磨提取RNA,采用qRT-PCR定量檢測(cè)PGAMmRNA表達(dá)水平,并分析其表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系。3.挑選10只6W大的C57雄性小鼠,體重約為19-21g,隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組。其中,實(shí)驗(yàn)組采用白消安(30 mg/kg)及二甲基亞砜(DMSO)進(jìn)行腹腔單次注射,構(gòu)建生精功能不良的C57動(dòng)物模型,對(duì)照組僅注射等體積的DMSO。注射后2w,全部處死小鼠,收集小鼠睪丸組織。睪丸組織經(jīng)脫水、包埋做成石蠟組織。石蠟組織經(jīng)切片、脫水及脫蠟后行蘇木素-伊紅(HE)染色,觀察睪丸組織的形態(tài)學(xué)改變。同時(shí),通過(guò)qRT-PCR及Western blot檢測(cè)實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組睪丸組織中PGAM1的表達(dá)情況,分析睪丸生精功能與PGAM1表達(dá)的關(guān)系。4.首先通過(guò)qRT-PCR檢測(cè)PGAM1mRNA在小鼠精原細(xì)胞株GC1、小鼠精母細(xì)胞株GC2及支持細(xì)胞株TM4中的表達(dá)水平,然后通過(guò)siRNA干擾技術(shù)瞬時(shí)轉(zhuǎn)染敲低GC1及TM4中PGAM1mRNA的表達(dá)水平,并通過(guò)qRT-PCR及Western blot進(jìn)行驗(yàn)證。5.通過(guò)MTT實(shí)驗(yàn)分別檢測(cè)PGAM1表達(dá)下調(diào)對(duì)GC1及TM4細(xì)胞增殖能力的影響；通過(guò)流式細(xì)胞儀分別檢測(cè)PGAM1表達(dá)下調(diào)對(duì)GC1及TM4細(xì)胞凋亡的影響；通過(guò)劃痕實(shí)驗(yàn)分別檢測(cè)PGAM1表達(dá)下調(diào)對(duì)GC1及TM4細(xì)胞運(yùn)動(dòng)能力的影響。6.采用免疫組化及Western blot檢測(cè)PGAM1表達(dá)下調(diào)后下游凋亡相關(guān)蛋白Caspase 6及caspase 9、抗凋亡蛋白Bcl-2的表達(dá)水平,初步探討PGAM1的分子機(jī)制。結(jié)果1.免疫組化檢測(cè)PGAM1在不同組織學(xué)類型睪丸組織中的表達(dá)免疫組化檢測(cè)結(jié)果表明PGAM1陽(yáng)性表達(dá)于生精功能正常的睪丸組織,主要定位于精原細(xì)胞、精母細(xì)胞及支持細(xì)胞的胞核及胞質(zhì)中,而精子細(xì)胞中無(wú)明顯陽(yáng)性表達(dá)。其中,在40例不同類型睪丸組織中,PGAM1在生精功能正常、輕度生精功能不良、重度生精功能不良及唯支持細(xì)胞綜合征中的高表達(dá)率分別為90%(9/10),80%(8/10),10%(1/10),100%(10/10),組內(nèi)比較,差異具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。然而,其表達(dá)與患者的年齡、睪丸體積、FSH、LH及T水平均無(wú)明顯相關(guān)(P0.05)。2. qRT-PCR檢測(cè)PGAM1在不同類型睪丸組織中的表達(dá)為進(jìn)一步探討PGAM1表達(dá)與睪丸生精功能的關(guān)系,我們通過(guò)qRT-PCR定量檢測(cè)了PGAM1在生精功能正常、輕度生精功能不良、重度生精功能不良及唯支持細(xì)胞綜合征睪丸組織中的表達(dá)水平,結(jié)果提示PGAM1mRNA水平在生精功能正常睪丸組織中的表達(dá)明顯高于重度生精不良,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。結(jié)果也顯示PGAM1mRNA水平與患者的年齡、睪丸體積、FSH、LH及T水平均無(wú)明顯相關(guān)(P0.05)。3. PGAM1在生精功能不良動(dòng)物模型中的表達(dá)為驗(yàn)證白消安單次腹腔注射后,是否能影響睪丸的生精功能,我們通過(guò)HE染色觀察了實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組睪丸的形態(tài)學(xué)改變。結(jié)果所示,對(duì)照組睪丸組織中的生精小管結(jié)構(gòu)清晰,生精小管內(nèi)生精細(xì)胞的排列及層次整齊,可見到大量成熟的精子集中于生精小管的中間管腔,提示DMSO注射并沒有影響睪丸的生精功能；與對(duì)照組相比,我們發(fā)現(xiàn)在經(jīng)白消安注射后的實(shí)驗(yàn)組小鼠睪丸組織中,生精小管發(fā)生明顯的變形,并出現(xiàn)萎縮,生精小管內(nèi)生精細(xì)胞排列紊亂,各級(jí)生精細(xì)胞(精原細(xì)胞、精母細(xì)胞、精子細(xì)胞及精子)均明顯減少,提示經(jīng)白消安注射后睪丸組織出現(xiàn)了明顯的生精功能不良,睪丸生精功能不良的小鼠動(dòng)物模型構(gòu)建成功。隨后,我們通過(guò)免疫組化檢測(cè)了PGAM1的表達(dá)情況,結(jié)果顯示PGAM1在生精功能正常的睪丸組織中陽(yáng)性表達(dá)于生精小管中的精原細(xì)胞、精母細(xì)胞、精子細(xì)胞及支持細(xì)胞的胞核及胞漿,同時(shí)也陽(yáng)性表達(dá)于間質(zhì)細(xì)胞的胞核及胞漿。然而,PGAM1在生精功能低下的睪丸生精小管中的表達(dá)明顯減弱。qRT-PCR定量檢測(cè)結(jié)果顯示PGAM1在生精功能不良的睪丸組織中的表達(dá)明顯低于對(duì)照組生精功能正常的睪丸組織,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。同時(shí),Western blot定量檢測(cè)結(jié)果也顯示PGAM1在生精功能不良的睪丸組織中的表達(dá)明顯低于對(duì)照組生精功能正常的睪丸組織,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4. PGAM1表達(dá)下調(diào)對(duì)GC1及TM4生物學(xué)功能的影響首先,我們通過(guò)qRT-PCR定量檢測(cè)了PGAM1在小鼠精原細(xì)胞株(GC1)、小鼠精母細(xì)胞株(GC2)及小鼠支持細(xì)胞(TM4)中的表達(dá)情況,結(jié)果顯示PGAM1在GC1及TM4細(xì)胞株中的表達(dá)高于GC2。細(xì)胞免疫組化結(jié)果顯示PGAM1在GC1、GC2、TM4細(xì)胞株中表達(dá)主要定位于細(xì)胞質(zhì),其中PGAM1在GC1及TM4細(xì)胞中的陽(yáng)性表達(dá)強(qiáng)于GC2。同時(shí),免疫熒光結(jié)果也表明PGAM1主要定位于細(xì)胞質(zhì),PGAM1在GC1及TM4細(xì)胞中的陽(yáng)性表達(dá)強(qiáng)于GC2細(xì)胞。隨后,為了進(jìn)一步明確PGAM1的生物學(xué)功能,我們采用siRNA干擾技術(shù)瞬時(shí)轉(zhuǎn)染敲低PGAM1mRNA在GC1及TM4細(xì)胞株中的表達(dá)水平,依據(jù)qRT-PCR實(shí)驗(yàn)篩選出干擾效果最佳的干擾片段進(jìn)行后續(xù)實(shí)驗(yàn),并采用Western blot進(jìn)行驗(yàn)證。結(jié)果表明：針對(duì)PGAM1表達(dá)設(shè)計(jì)的三條干擾片段在GC1細(xì)胞中,下調(diào)PGAM1mRNA的水平分別為24.7%、78.0%、32.0%。其中,與對(duì)照組相比,干擾片段2的干擾效果最佳,差異明顯,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。在TM4細(xì)胞中,三條干擾片段下調(diào)PGAM1mRNA的水平分別為11.0%、84.0%、31.3%。與對(duì)照組相比,干擾片段2的干擾效果也是最佳,差異明顯,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。為此,我們選擇干擾片段2進(jìn)行后續(xù)的研究。隨后,我們采用Western blot分別檢測(cè)了干擾片段2在GC1及TM4細(xì)胞中對(duì)PGAM1的干擾效果,結(jié)果顯示經(jīng)干擾片段2轉(zhuǎn)染后,PGAM1表達(dá)明顯下調(diào)。為探討PGAM1表達(dá)下調(diào)對(duì)GC1及TM4細(xì)胞增殖能力的影響,我們進(jìn)行了MTT實(shí)驗(yàn)。結(jié)果表明在GC1細(xì)胞中,PGAM1表達(dá)下調(diào)后細(xì)胞的生長(zhǎng)曲線較平緩,OD值明顯較低,提示PGAM1表達(dá)下調(diào)后GC1細(xì)胞的增殖能力明顯減弱(P=0.000)。同時(shí),在TM4細(xì)胞中,PGAM1表達(dá)下調(diào)后,細(xì)胞的生長(zhǎng)曲線與對(duì)照組相比,也較平緩,OD值明顯低于對(duì)照組,提示PGAM1表達(dá)下調(diào)后TM4細(xì)胞的增殖能力明顯減弱(P=0.000)。為探討PGAM1表達(dá)下調(diào)對(duì)GC1及TM4細(xì)胞凋亡能力的影響,我們采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)了細(xì)胞的凋亡率。結(jié)果顯示：對(duì)照組GC1細(xì)胞的凋亡為2.1%±0.5%,而PGAM1表達(dá)下調(diào)后GC1細(xì)胞的凋亡率為11.8%±1.5%,明顯高于對(duì)照組,差異明顯,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。同時(shí),對(duì)照組TM4細(xì)胞的凋亡為8.7%±2.4%,而PGAM1表達(dá)下調(diào)后GC1細(xì)胞的凋亡率為18.1%±3.9%,明顯高于對(duì)照組,差異明顯,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。為探討PGAM1表達(dá)下調(diào)對(duì)GC1及TM4細(xì)胞運(yùn)動(dòng)能力的影響,我們進(jìn)行了劃痕實(shí)驗(yàn)。結(jié)果表明PGAM1表達(dá)下調(diào)后24h,TM4細(xì)胞的遷移距離明顯低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000),提示PGAM1表達(dá)下調(diào)明顯抑制了TM4細(xì)胞的遷移。然而,PGAM1表達(dá)下調(diào)后24h,GC1細(xì)胞的遷移距離無(wú)明顯變化,差異無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.786),提示PGAM1表達(dá)下調(diào)明對(duì)GC1細(xì)胞的遷移能力無(wú)明顯影響。5. PGAM1表達(dá)下調(diào)對(duì)下游凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)的影響為探討PGAM1發(fā)揮生物學(xué)功能的潛在機(jī)制,我們通過(guò)Western blot檢測(cè)了PGAM1表達(dá)下調(diào)后,凋亡相關(guān)蛋白Caspase 6及Caspase 9的表達(dá)情況,同時(shí)也檢測(cè)了抗凋亡蛋白Bcl-2的表達(dá)情況。結(jié)果表明,PGAM1表達(dá)下調(diào)后Caspase 6及Caspase 9表達(dá)均出現(xiàn)明顯上調(diào),而Bcl-2表達(dá)出現(xiàn)明顯下調(diào),提示PGAM1的表達(dá)下調(diào)激活了Caspases及Bcl-2信號(hào)通路。結(jié)論1. PGAM1陽(yáng)性表達(dá)于生精功能正常的睪丸組織,其表達(dá)下調(diào)可能引起睪丸生精能力的減弱。2. PGAM1表達(dá)與生精細(xì)胞的增殖、凋亡及遷移能力相關(guān)；其中,PGAM1表達(dá)下調(diào)能明顯抑制GC1及TM4細(xì)胞的增殖,也能明顯抑制TM4細(xì)胞的遷移,同時(shí)有助于GC1及TM4細(xì)胞的凋亡。3. PGAM1發(fā)揮生物學(xué)功能的機(jī)制與其表達(dá)下調(diào)激活了Caspases及Bcl-2信號(hào)通路有關(guān)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R698.2
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1 楊偉;NO-NOS信號(hào)通路介導(dǎo)汽車尾氣暴露下致雄鼠生精功能損傷的初步研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年
2 李杜娟;堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子對(duì)環(huán)磷酰胺致小鼠生精功能損害促修復(fù)作用及其機(jī)制的研究[D];泰山醫(yī)學(xué)院;2005年
3 黃東;體外X-射線照射對(duì)小鼠生精功能影響的研究[D];浙江大學(xué);2004年
4 王杰;脂質(zhì)體介導(dǎo)質(zhì)粒pEGFP-N1轉(zhuǎn)染對(duì)小鼠睪丸生精功能的影響[D];汕頭大學(xué);2009年
5 劉仲偉;FSH和SCF緩釋劑睪丸注射對(duì)NOA模型生精功能影響的研究[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2013年
本文編號(hào)：
2482028
