【摘要】：背景與目的：IgA腎病（IgAnephropathy，IgAN）是我國最常見的原發(fā)性腎臟病，也是目前我國導(dǎo)致終末期腎臟病（end stage renal disease，ESRD）的最主要病因。業(yè)已證實，早期診斷、準(zhǔn)確的病情評估、及時有效的治療是延緩IgAN進(jìn)展的重要措施。IgAN的診斷依賴于腎組織的免疫病理學(xué)檢查，以IgA或IgA為主的免疫球蛋白在腎小球沉積為主要特征，但其表現(xiàn)復(fù)雜多樣，因此有不少研究分析腎臟病理變化獲取更多對疾病預(yù)后的預(yù)測，并制定了多個IgAN病理評價方法，但還缺少對它們進(jìn)行比較評價的研究。因此，本研究旨在評價分析原發(fā)性IgAN臨床常用的四種病理分型方法（Lee氏分級、Haas分型、Katafuchi積分和牛津分型）對預(yù)后和療效的預(yù)測性、信度和相互對應(yīng)性。 方法：（1）篩選2002年1月至2007年12月在解放軍總醫(yī)院腎病科經(jīng)腎活檢確診的年齡≥14歲，估算腎小球濾過率（estimated glomerular filtration rate，eGFR)≥15ml/min/1.73m2的原發(fā)性IgAN患者，進(jìn)行隨訪，按照不同病理分型方法重新評價其腎活檢病理改變，分析不同病理分型判斷的病理變化與eGFR下降≥50%及進(jìn)展至ESRD的相關(guān)性，評價不同病理分型方法對預(yù)后的預(yù)測性。（2）篩選參加原發(fā)性IgAN患者新治療方案—前瞻性隨機(jī)雙盲雙模擬隊列研究的于解放軍總醫(yī)院腎病科行腎活檢的患者，按照不同病理分型方法重新評價其腎活檢病理改變，比較不同病理分型方法判斷的病理變化與療效的相關(guān)性，評價其對療效的預(yù)測性。（3）基于前兩個研究納入患者的病理資料，分析不同病理分型方法的可重復(fù)性以評價其信度，比較不同病理分型方法的相關(guān)性以評價其對應(yīng)性。 結(jié)果：（1）回顧性分析了412例隨訪時間不少于3年的原發(fā)性IgAN患者的預(yù)后。平均隨訪時間為80.62±23.63個月，44（10.68%）例進(jìn)展至ESRD，70（16.99%）例患者eGFR下降≥50%。多因素Cox比例風(fēng)險回歸分析提示通過四種常用原發(fā)性IgAN的病理分型方法判斷的病理變化都是患者發(fā)生eGFR下降≥50%和進(jìn)展至ESRD的獨立危險因素，通過比較不同模型的Harrell's一致性指數(shù)和連續(xù)凈重新分類指數(shù)，發(fā)現(xiàn)四種常用原發(fā)性IgAN的病理分型方法預(yù)后能力無差異，且能在預(yù)后相關(guān)基線臨床因素外，提供額外的預(yù)后預(yù)測能力，Haas分型可能略遜于其他方法。（2）分析了參加原發(fā)性IgAN患者新治療方案—前瞻性隨機(jī)雙盲雙模擬隊列研究的162例患者的療效影響因素，多因素logistic回歸分析提示通過Lee氏分級、Katafuchi積分和牛津分型判斷的病理變化可以預(yù)測患者療效。利用四種常用的病理分型方法建立療效預(yù)測模型，通過比較模型的受試者工作曲線下面積，，發(fā)現(xiàn)四種常用的病理分型方法對療效預(yù)測能力有限，且均未能提供影響療效的基線臨床因素之外的額外預(yù)測能力。牛津分型可以通過病理指標(biāo)與藥物交互作用分析為制定治療方案提供依據(jù)。（3）基于前兩個研究納入的574例患者的病理資料，通過計算一致性系數(shù)發(fā)現(xiàn)原發(fā)性IgAN四種常用的病理分型方法的信度無差異。通過計算相關(guān)系數(shù)發(fā)現(xiàn)Lee氏分級、Haas分型、Katafuchi積分和牛津分型中的部分病變均存在正相關(guān)關(guān)系。 結(jié)論：原發(fā)性IgAN臨床常用的四種病理分型方法（Lee氏分級、Haas分型、Katafuchi積分和牛津分型）的信度無差異，均可預(yù)測患者10年發(fā)生eGFR下降≥50%和進(jìn)展至ESRD的風(fēng)險，預(yù)測能力無差異，且能在預(yù)后相關(guān)基線臨床因素外，提供額外的預(yù)后預(yù)測能力，但對患者的療效預(yù)測能力有限，牛津分型可以為制定治療方案提供依據(jù)。Lee氏分級、Haas分型、Katafuchi積分和牛津分型中的部分病變均存在正相關(guān)關(guān)系。
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【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R692.31

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本文編號：2470409