【摘要】：目的探討PPAR-α激動劑非諾貝特對氨基核苷嘌呤霉素(PAN)誘導腎小球足細胞損傷的作用及其機制。方法將18只8周齡SD♀大鼠隨機分為3組(n=6)。PAN模型組和非諾貝特組1次尾靜脈注射PAN 65 g·g-1,空白對照組注射生理鹽水,PAN注射后d1,非諾貝特組灌胃非諾貝特40 mg·kg-1·d-1),空白對照組和PAN模型組灌胃等體積溶劑。分別于d 0、6、10收集24 h尿樣,采用Bradford法測定大鼠24 h尿蛋白含量。PAN注射后10 d將大鼠安樂死,收集腎小球樣本。利用Western blot和Real-Time PCR檢測腎小球足細胞損傷標記物的表達和凋亡相關基因、骨架蛋白以及裂隙膜蛋白基因轉錄活性。結果注射PAN后d10,24 h尿蛋白含量較d 0明顯上升,足細胞損傷標記物desmin基因水平和蛋白表達明顯增加,線粒體凋亡通路、TGF-β/Smad通路和p38通路轉錄水平明顯上調,足細胞骨架蛋白和裂隙膜蛋白的轉錄活性明顯增加。非諾貝特處理能夠明顯降低PAN引起的尿蛋白,改善PAN對足細胞的損傷作用;明顯抑制凋亡通路的轉錄活性;降低骨架蛋白和裂隙膜蛋白的轉錄活性。結論非諾貝特能夠改善PAN誘導的腎小球足細胞損傷,其作用機制與抑制凋亡通路有關。
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【作者單位】： 廈門大學基礎醫(yī)學系;重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院;
【基金】：福建省自然科學基金資助項目(No 2013J01357)
【分類號】：R692

【共引文獻】

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