發(fā)布時間：2019-01-01 17:00

【摘要】：背景和目的:近年來,對IgA腎病(IgAnephropathy,IgAN)分子無創(chuàng)標志物的研究成為熱點。尿液因其無創(chuàng)、來源方便,獲取簡單,更是為尋求無創(chuàng)分子標志物來源的熱點。課題組前期通過使用Raybiotech蛋白芯片篩選,發(fā)現(xiàn)IgA腎病組尿上清angiostatin、lyve-1是IgAN表達差異生物標志物。Angiostatin是纖溶酶原的蛋白水解片段,是抑制血管生成作用的最強因子,在非糖尿病腎病患者和動物模型中均發(fā)現(xiàn)其水平升高。Lyve-1是淋巴管內(nèi)皮細胞透明質(zhì)酸受體1,是淋巴內(nèi)皮特異標志物,與腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān),在淋巴透明質(zhì)酸(hyaluronic acid,HA )轉(zhuǎn)運中起作用。在IgA腎病中HA主要沉積在腎乳頭、新月體及損傷腎小管周圍,并與蛋白尿、肌酐清除率及腎功能惡化程度相關(guān),lyve-1在腎臟損傷過程中在HA的過表達中發(fā)揮的作用值得進一步研究。本研究通過擴大樣本量,檢測IgAN尿上清angiostatin、lyve-1的水平,明確尿angiostatin、lyve-1在評估IgAN疾病嚴重程度上的價值。方法:共納入腎穿刺活檢診斷為IgAN患者190例為IgAN組,非IgAN疾病對照組(disease control,DC)患者173例,健康對照組40例。其中177例IgAN患者樣本用于檢測尿上清angiostatin水平,107例IgAN患者樣本用于檢測尿上清lyve-1水平,兩者重合IgAN患者樣本94例。其中157例DC組患者樣本用于檢測尿上清angiostatin水平,46例DC組患者樣本用于檢測尿上清lyve-1水平,兩者重合DC組患者樣本30例。使用酶聯(lián)免疫吸附實驗技術(shù)檢測尿上清angiostatin、lyve-1濃度。對IgAN患者進行隨訪,評價尿angiostain與lyve-1反映疾病嚴重程度和預(yù)后的價值。結(jié)果:將尿上清angiostatin、lyve-1水平進行尿肌酐濃度校正,單位分別為ng/mg、 pg/mg 表示,發(fā)現(xiàn) IgAN 組 angiostatin (113.38(51.00,327.64) vs 620.61(126.00,1644.93), P0.001)、 lyve-1 (634.5 ( 371.78,908.64 ) vs 888.37(569.82,1563.65),P0.01)顯著低于 DC 組。對IgAN組患者進行CKD分期,比較不同CKD分期組間尿angiostatin與lyve-1水平差異,發(fā)現(xiàn)IgAN組CKD3期以上患者尿angiostatin水平顯著高于CKD1 期(CKD3 期:182.68(70.38, 466.12) vsCKD1 期:82.15(34.80, 147.28),P0.01; CKD4 期:275.81(211.08,521.24)vs CKD1 期:82.15(34.80,147.28),P0.001),CKD1期和CKD2期組間差異無統(tǒng)計學意義;IgANCKD4期患者尿lyve-1 水平高于 CKD1 期(849.059684.27, 1363.38) vs 527.80(220.27, 682.04),P0.01)。而DC組患者不同CKD分組間尿angiostatin、lyve-1水平差異無統(tǒng)計學意義。根據(jù)Lee氏分級對IgAN進行分組發(fā)現(xiàn),IgAN腎病Lee氏分級Ⅳ-Ⅴ級組尿上清 angiostatin 水平顯著高于 Lee 氏分級 Ⅰ-Ⅱ 級組(220.14 (93.25,561.78) vs 44.11(29.07,247.53) ng/mg,P0.01)和 Ⅲ 級組( 220.14 (93.25,561.78) vs 73.68(39.14,196.28),P0.001),Lee 氏分級 Ⅰ-Ⅱ 級組和 Ⅲ 級組間尿 angiostatin 水平差異無統(tǒng)計學意義。IgAN腎病Lee氏分級Ⅳ-Ⅴ級組尿上清lyve-1水平顯著高于Lee 氏分級 Ⅲ 級組(733.35 (509.46,961.20) vs 446.11 (201.54,772.29),P0.01),其余各組間尿lyve-1水平差異無統(tǒng)計學意義。根據(jù)牛津分型對IgA腎病患者按系膜增生(M)、內(nèi)皮增生(E)、節(jié)段硬化/球囊粘連(S)、小管壞死/間質(zhì)纖維化(T)病變進行分組分析,M1組患者尿angiostatin水平高于M0組(192.30(71.82,545.25) vs 88.16(42.00, 223.37) ng/mg,P0.01), lyve-1 水平在兩組間差異無統(tǒng)計學意義,與 T0 組(66.75 (34.17,211.46))相比,T1 組(103.75 (63.64,198.59),P0.05)和 T2 組尿 angiostatin 水平(247.53(103.75,589.02), P＜0.001)明顯升高;T2 組尿lyve-1 水平明顯高于 T0 組(754.23 (561.48,1048.69) vs 474.16 (218.77,729.05),P0.01),其余各組間差異無統(tǒng)計學意義,E、S病變評分分組組間差異未見統(tǒng)計學意義。進一步比較IgAN組患者尿上清angiostatin、lyve-1水平與臨床病理指標相關(guān)性,發(fā)現(xiàn)尿angiostatin、lyve-1水平與eGFR成負相關(guān),與U-Prot、腎小球硬化的比例正相關(guān)成正相關(guān)。為了確定影響尿angiostatin、lyve-1水平的臨床病理因素,我們使用多重線性回歸模型。發(fā)現(xiàn)24h蛋白尿排泄量、性別、腎小管萎縮和間質(zhì)纖維化程度與尿angiostatin水平的獨立危險因素,24h蛋白尿排泄量、性別為影響尿lyve-1水平的獨立危險因素。為了評估尿上清angiostatin、lyve-1水平對IgAN中疾病進展的預(yù)后作用,我們根據(jù)IgAN患者angiostatin、lyve-1中位數(shù)將IgAN患者分成兩組,結(jié)果顯示尿上清angiostatin109.55ng/mg者腎臟預(yù)后較差(P0.01);而根據(jù)尿上清lyve-1分組,兩組患者預(yù)后差異無統(tǒng)計學意義。結(jié)論:IgA腎病患者臨床病理表現(xiàn)較重者尿上清angiostatin、lyve-1水平高,說明尿上清angiostatin、lyve-1能夠反映疾病嚴重程度。尿angiostatin水平高者預(yù)后較差。綜上所述,尿上清angiostatin、lyve-1有可能反映IgA腎病病情嚴重程度,并且尿angiostatin反映疾病預(yù)后情況,尿上清angiostatin可作為重度IgA腎病無創(chuàng)標志物。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R692.31

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本文編號：2397858