【摘要】：目的:橫紋肌溶解癥(rhabdomyolysis,RM)是指由多種原因引起的橫紋肌細(xì)胞溶解、破壞,以及肌內(nèi)容物釋放進(jìn)入血液循環(huán),導(dǎo)致的生化紊亂及多臟器損傷的臨床綜合征。近年來(lái),隨著生活習(xí)慣的變化,由于長(zhǎng)跑、進(jìn)食小龍蝦、醉酒等導(dǎo)致的RM發(fā)病率明顯升高,嚴(yán)重者危及患者生命。腎臟是RM最多見的受累器官,急性腎損傷(acute kidney injury,AKI)伴隨RM整個(gè)病程,部分發(fā)展至急性腎衰竭的患者由于缺乏有效治療而不愈。研究發(fā)現(xiàn)炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、Ca2+穩(wěn)態(tài)失調(diào)、細(xì)胞的毒性作用、活性氧以及自由基等是其重要病理生理機(jī)制,其中炎癥反應(yīng)作為人類絕大多數(shù)損傷性疾病的重要病理機(jī)制,在急性腎損傷中的作用尤其受到重視。髓樣細(xì)胞分化因子88(Myeloid ifferentiationfactor88,MyD88)和腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子6(Tumour-necrosis factor receptor-associated factor 6,TRAF6)為炎癥反應(yīng)的重要轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白,在多條信號(hào)途徑中發(fā)揮關(guān)鍵作用。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)肌注甘油建立大鼠橫紋肌溶解致急性腎損傷的動(dòng)物模型,觀察腎臟損傷情況,并應(yīng)用免疫組化染色和western blot方法檢測(cè)大鼠腎臟MyD88和TRAF6的表達(dá),對(duì)橫紋肌溶解致急性腎損傷的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行研究,同時(shí)觀察了鹽酸戊乙奎醚干預(yù)對(duì)其保護(hù)作用。通過(guò)我們的研究有望對(duì)橫紋肌溶解致急性腎損傷的發(fā)病機(jī)制有進(jìn)一步了解,對(duì)臨床防治提供理論及實(shí)踐依據(jù)。方法:將42只清潔級(jí)SD大鼠隨機(jī)分為:(1)對(duì)照組(Control,CN組,n=6):給大鼠雙后肢肌注生理鹽水;(2)急性腎損傷模型組(AKI組,n=18),給大鼠雙后肢注射甘油;(3)鹽酸戊乙奎醚組(Penehyclidine Hydrochloride,P組,n=18),在甘油肌注前30分鐘分別腹腔注射鹽酸戊乙奎醚。AKI組和P組根據(jù)注射及取材時(shí)間又分為三個(gè)亞組:1h組、6h組和24h組,每組6只大鼠。在相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)腹腔麻醉后,收集血液及腎組織標(biāo)本。對(duì)血清指標(biāo)行肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)和磷酸肌酸激酶(CK)測(cè)定;腎臟組織行HE染色,觀察病理學(xué)改變;應(yīng)用免疫組化染色及western blot法檢測(cè)腎組織MyD88和TRAF6蛋白的表達(dá)。統(tǒng)計(jì)分析:實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均采用IBM SPSS21.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(`x±s)表示。各組間均數(shù)比較采用單因素方差分析(one-way ANOVA),以P0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:(1)與CN組比較,AKI組BUN、Cr、CK均明顯增高(P0.01),其中BUN、Cr濃度呈逐漸升高趨勢(shì),CK也升高,但在6小時(shí)達(dá)到高峰,后回落。P組BUN、Cr、CK濃度較對(duì)照組也明顯升高(P0.01),且與AKI組趨勢(shì)相同,但與同期AKI組相比,Cr、BUN濃度明顯降低(P0.05,P0.01),CK濃度下降不明顯(P0.05)。(2)HE染色顯示CN組大鼠腎組織結(jié)構(gòu)完整、形態(tài)無(wú)明顯變化;AKI 1h組腎小管上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)欠清、輕度水腫、呈顆粒狀變性,腎小球皺縮;AKI 6h組可見腎小管管腔擴(kuò)張,小管上皮細(xì)胞腫脹、空泡樣變,管腔內(nèi)出現(xiàn)大量管型,間質(zhì)內(nèi)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn);AKI 24組腎小管管腔明顯擴(kuò)張,部分腎小管上皮細(xì)胞出現(xiàn)壞死、脫落、刷r澇迪，

本文編號(hào)：2374809