【摘要】：目的：膜性腎�。╩embranous nephropathy，MN）是引起成人腎病綜合征常見的病理類型之一，，是以腎小球基底膜上皮細(xì)胞下免疫復(fù)合物的沉積伴基底膜彌漫性增厚為特征的一組疾病。病因不明者稱為特發(fā)性膜性腎病(idiopathic membranous nephropathy IMN)，據(jù)相關(guān)報(bào)道在我國MN發(fā)病率約占原發(fā)性腎小球疾病的9.89%-17.43%。故積極探究防治MN的有效指標(biāo)，以阻滯其最終進(jìn)展至慢性腎臟病終末階段是我們的重要工作。IMN發(fā)病機(jī)制是由于免疫球蛋白G（Immunoglobulin G, IgG）與腎小球足細(xì)胞基底膜側(cè)的固有抗原結(jié)合形成抗原抗體復(fù)合物激活補(bǔ)體形成膜攻擊復(fù)合物(Membrane attack complex MAC,C5b-9)而導(dǎo)致足細(xì)胞的形態(tài)改變進(jìn)而產(chǎn)生蛋白尿和低蛋白血癥等一系列癥狀。足細(xì)胞沉積的IgG亞類以IgG4為主，新近發(fā)現(xiàn)的幾種致病抗原在腎小球內(nèi)與IgG4的沉積位置一致。補(bǔ)體系統(tǒng)是MN腎小球損傷的最重要的調(diào)節(jié)者，IMN補(bǔ)體激活主要經(jīng)替代途徑，補(bǔ)體激活受促進(jìn)因素（免疫復(fù)合物）和抑制因素（補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白）的影響。補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子Ⅰ又稱補(bǔ)體Ⅰ因子（Complement FactorⅠ，CFI），表達(dá)于肝細(xì)胞，單核細(xì)胞，成纖維細(xì)胞及角質(zhì)細(xì)胞等，是補(bǔ)體替代途徑中重要的補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白，Ⅰ因子可裂解C3b，在補(bǔ)體活化過程中起到了重要的抑制作用，從而減少M(fèi)AC形成導(dǎo)致足細(xì)胞的損傷。 本研究擬從組織及體液標(biāo)本兩方面，應(yīng)用生化指標(biāo)檢測、免疫組織化學(xué)染色法,對(duì)比分析IgG亞類、補(bǔ)體Ⅰ因子及C3b在IMN及微小病變型腎病(minimal change disease，MCD)腎組織中的表達(dá)，并通過雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA法）分析IgG4、補(bǔ)體Ⅰ因子及C3b的血、尿表達(dá)水平，及其之間的定量關(guān)系，從而進(jìn)一步闡明IgG4、補(bǔ)體Ⅰ因子及C3b之間的關(guān)系，以及補(bǔ)體Ⅰ因子在IMN中補(bǔ)體激活調(diào)節(jié)機(jī)制中的意義。 方法：選取2013年在河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院行腎穿刺病理活檢經(jīng)光鏡、電鏡、免疫熒光診斷證實(shí)為IMN的患者為Ⅰ組（IMN組），同期行腎穿刺病理活檢經(jīng)光鏡、電鏡、免疫熒光診斷證實(shí)為MCD的患者為Ⅱ組（對(duì)照組）。腎穿刺標(biāo)本均經(jīng)石蠟包埋切片，免疫組化檢測IgG亞類分為IgG4陽性組（Ⅰa組）和IgG4陰性組（Ⅰb組），同時(shí)檢測補(bǔ)體Ⅰ因子、C3b、IgG1及IgG4在腎組織中的沉積特點(diǎn)，結(jié)果通過圖像分析系統(tǒng)（Image-ProPlus，IPP）進(jìn)行半定量分析。同時(shí)收集IMN組（Ⅰ組）及MCD組（Ⅱ組）患者腎活檢當(dāng)天的血、尿標(biāo)本，應(yīng)用定量ELISA法檢測補(bǔ)體Ⅰ因子、C3b、IgG4及IgG水平，測定各組IgG4/IgG比值。正態(tài)分布的計(jì)量資料采用x±S的方式進(jìn)行描述；偏態(tài)分布的計(jì)量資料采用中位數(shù)（最小值-最大值）的方式進(jìn)行描述；正態(tài)分布的兩組間比較采用兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，正態(tài)分布資料多組之間的均數(shù)比較均采用方差分析；偏態(tài)分布的兩組進(jìn)行比較采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)；分析應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件處理，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為0.05。 結(jié)果：①腎臟免疫組化顯示IMN組的IgG4陽性小組較IgG4陰性小組及MCD組，Ⅰ因子和C3b均有表達(dá)（P＜0.05）；IMN組有IgG1少量表達(dá)；②ELISA顯示IMN組血、尿IgG4/IgG比值、Ⅰ因子、C3b較MCD組水平高（P＜0.05）。 結(jié)論：IMN腎臟上皮下及血中抗原抗體免疫復(fù)合物IgG亞類以IgG4為主，血、尿C3b增多是IMN持續(xù)補(bǔ)體活化的指標(biāo)，Ⅰ因子促進(jìn)IMN補(bǔ)體激活替代途徑中關(guān)鍵酶C3b的降解，抑制補(bǔ)體活化，在調(diào)控補(bǔ)體活化機(jī)制和預(yù)防腎臟損傷方面起重要作用。
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【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R692

【引證文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 高尚;解汝娟;;補(bǔ)體與特發(fā)性膜性腎病研究進(jìn)展[J];醫(yī)學(xué)綜述;2016年09期

本文編號(hào)：2372851