【摘要】：1背景和目的目前,我國慢性腎臟病(CKD)患者約120/百萬人口,其中進入終末期腎衰竭(ESRD)需要替代治療的患者從2014年150萬到2016年約200萬人。隨著腎臟替代治療技術(shù)的發(fā)展,患者的生存期得到顯著延長,但心血管系統(tǒng)并發(fā)癥仍然是終末期腎衰竭患者的主要死因,具有發(fā)病率高(比正常人高20倍),死亡率高(占CRF死亡原因的50%以上)等特點,傳統(tǒng)的心血管病變危險因素很難解釋上述現(xiàn)象,近年來,維生素D水平與心血管疾病的關(guān)系逐漸引起學(xué)者們的重視。(Vit D)是一種脂溶性維生素也是一種類固醇激素,對人體生長發(fā)育及代謝有重要的作用,其中作用較大的是維生素D2(Vit D2)和維生素D3(Vit D3)。Vit D3在肝臟微粒體經(jīng)單氧化酶系統(tǒng)作用,生成25-羥維生素D3[25(OH)D3],25(OH)D3在血液中性質(zhì)比較穩(wěn)定,也容易被儀器檢測,所以臨床上常用25(OH)D3評價Vit D。25(OH)D3在腎臟產(chǎn)生的1α-羥化酶作用下,轉(zhuǎn)化為具有生物活性的1,25(OH)2D3,1,25(OH)2D3除了具有促進鈣磷吸收,平衡鈣磷水平以外,還具有抗炎、抗增殖、調(diào)節(jié)細胞凋亡,介導(dǎo)免疫炎癥的多種作用。1α-羥化酶位于腎小管上皮細胞的線粒體內(nèi),是主要產(chǎn)生1,25(OH)2D3的場所。因此,CRF晚期的患者腎間質(zhì)嚴(yán)重受損,產(chǎn)1,25(OH)2D3明顯減少,導(dǎo)致鈣磷代謝紊亂,進而導(dǎo)致甲狀旁腺激素(PTH)上升,PTH作用于全身各細胞、組織、器官,產(chǎn)生毒性作用,加重了CRF病人的并發(fā)癥,所以早期對CKD的病人監(jiān)測25(OH)D3,對CKD的發(fā)生發(fā)展及生存率有著重大的意義。本文在了解CRF的25(OH)D3不足或缺乏的基礎(chǔ)上,進一步研究25(OH)D3與慢性心力衰竭的關(guān)系,探討25(OH)D3在CRF患者中的重要性。2方法采用回顧性對照研究,選取2015年10月至2016年3月于重慶醫(yī)科大學(xué)附屬永川醫(yī)院腎內(nèi)科住院的CRF患者,根據(jù)患者既往半年是否發(fā)生過心功能障礙將其分為對照組和觀察組。對照組20例患者,其中男性15例,女性5例,年齡37~82(54.75±13.3)歲,慢性腎小球腎炎12例,糖尿病腎病4例,高血壓腎損害3例,其他1例;觀察組40例患者,其中男性26例,女性14例,年齡35~80(56.55±11.57)歲,慢性腎小球腎炎25例,糖尿病腎病6例,高血壓腎損害4例,多囊腎2例,其他3例。納入標(biāo)準(zhǔn):1)CRF的診斷參照根據(jù)第7版《內(nèi)科學(xué)》腎臟診斷標(biāo)準(zhǔn)[1],選擇CKD分期4-5期未行血液透析的患者;2)近6月內(nèi)無嚴(yán)重感染,近1月內(nèi)無手術(shù)治療史;3)實驗期間未補充鈣劑、未服用激素及細胞毒性藥物。排除標(biāo)準(zhǔn):1)近6月內(nèi)發(fā)生嚴(yán)重感染、活動性疾病、惡性腫瘤、肝臟性疾病;2)已行血液透析治療,或頸靜脈穿刺置管術(shù)治療;3)急性心衰正在發(fā)作并治療者。心功能障礙的判斷采用《慢性心力衰竭診斷治療指南》標(biāo)準(zhǔn),被診斷慢性心功能不全患者至少有一心衰的癥狀和體征。心功能分級采用美國紐約心臟病協(xié)會心功能分級標(biāo)準(zhǔn):I級、II級、III級、IV級。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測定兩組25(OH)D3。同時測量血液指標(biāo):血常規(guī)、生化常規(guī),監(jiān)測血紅蛋白(Hb)、白蛋白(ALB)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)濃度、腦鈉肽(BNP)、超敏C反應(yīng)蛋白(Hs-CRP)。頸動脈超聲檢查:所有患者行頸動脈超聲多普勒檢查,檢查雙側(cè)頸總動脈、頸內(nèi)動脈厚度,記錄頸總動脈內(nèi)膜-中層厚度(IMT),根據(jù)2014年大血管病變無創(chuàng)性檢查的專家共識[2]判定頸動脈粥樣硬化斑塊形成標(biāo)準(zhǔn):IMT0.9mm為內(nèi)中膜增厚;IMT≥1.3mm為頸動脈粥樣硬化斑塊形成。記錄兩組中IMT增厚和頸動脈粥樣硬化斑塊形成的患者人數(shù)。所有患者心臟超聲檢查,包括左心室舒張末內(nèi)徑(LVDD正常50mm)、左室射血分數(shù)(LVEF正常50%-70%)、室間隔厚度(IVST正常6-11mm)、左室后壁厚度(PWT正常6-11mm)。統(tǒng)計學(xué)處理:采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù),計量資料行t檢驗,以(sx±)表示,計數(shù)資料行χ2檢驗或Fisher確切概率法,以P0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。3結(jié)果3.1兩組間血清25(OH)D3和血液檢測指標(biāo)的比較:對照組血清25(OH)D3平均濃度為(19.69±5.06)μg/L,觀察組為(8.00±3.73)μg/L,兩組間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=10.134,P0.05)。結(jié)果顯示兩組Hb及ALB濃度差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。觀察組Scr、BUN、TC、TG、BNP、CRP、LVDD、PWT、IVST高于對照組,LVEF低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。3.2兩組間頸動脈超聲的對比:觀察組頸動脈超聲IMT值明顯較對照組增高,頸動脈粥樣硬化率明顯高于對照組,兩組間IMT值和頸動脈粥樣硬化率的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。3.3多元logistic回歸分析:將兩組60例患者作為一個整體進行研究,以是否發(fā)生慢性心力衰竭為因變量,以性別、年齡、25(OH)D3、Hb、ALB、Scr、BUN、TC、TG、BNP、CRP、LVDD、LVEF、IVST、PWT等指標(biāo)為自變量,進行多元logistic回歸分析,結(jié)果顯示,低水平的25(OH)D3是慢性心力衰竭發(fā)生的危險因素。4結(jié)論4.1血清25(OH)D3與心血管疾病及CKD患者死亡率有一定相關(guān)性。血清25(OH)D3每升高10μg/L,患者的相應(yīng)死亡風(fēng)險隨之降低14%。4.2低水平25(OH)D3的CKD患者其頸動脈IMT、頸動脈動脈粥樣硬化疾病、心血管疾病發(fā)生率均高于正常25(OH)D3組。治療和預(yù)防低25(OH)D3血癥可能對降低動脈粥樣硬化、心血管疾病存在積極意義。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R692.5

【參考文獻】

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本文編號：2369366