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雷公藤多甙聯(lián)合RAS阻斷劑治療糖尿病腎病的臨床研究

發(fā)布時(shí)間:2018-11-22 16:50
【摘要】:研究背景糖尿病腎病(Diabetic Kidney Disease,DKD)是糖尿病最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一,也是終末期腎衰竭主要原因之一。近年來(lái),中國(guó)糖尿病和糖尿病腎病的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。DKD目前尚無(wú)有效的治療方法和手段,主要強(qiáng)調(diào)早期干預(yù)各種危險(xiǎn)因素,包括積極控制高血糖,嚴(yán)格控制血壓,糾正脂質(zhì)代謝紊亂,抗血小板聚集,治療肥胖,戒煙等。多項(xiàng)大型臨床研究已證實(shí)腎素-血管緊張素系統(tǒng)(Renin-angiotensin system,RAS)阻斷劑包括血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(Angiotension-converting Enzyme Inhibitors,ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(AngiotensinⅡ Receptor Antagonists,ARB)除了能降低血壓外,還可降低尿蛋白水平,帶來(lái)額外的延緩腎病進(jìn)展的獲益,但其亦具有高血鉀、一過(guò)性引起腎小球?yàn)V過(guò)率下降的副作用。多項(xiàng)臨床研究和動(dòng)物研究證實(shí),雷公藤多甙具有抗炎、免疫抑制、保護(hù)足突細(xì)胞和降低尿蛋白作用,雖有研究發(fā)現(xiàn)雷公藤多甙可降低糖尿病腎病尿蛋白水平,但隨訪時(shí)間短,目前關(guān)于雷公藤多甙聯(lián)合RAS阻斷劑治療DKD的研究有限,雷公藤多甙用于糖尿病腎病進(jìn)展到慢性腎臟病(Chronic Kidney Disease,CKD)3期以上患者尚缺乏臨床資料。本研究旨在初步探討雷公藤多甙聯(lián)合RAS阻斷劑治療DKD的療效和安全性,并初步觀察雷公藤多甙對(duì)糖尿病腎病CKD 3期患者的療效。研究目的1、研究雷公藤多甙聯(lián)合RAS阻斷劑治療DKD的療效和安全性。2、探索雷公藤多甙聯(lián)合RAS阻斷劑對(duì)糖尿病腎病CKD 3期患者的療效。研究方法2013年至2017年就診并在北京協(xié)和醫(yī)院腎內(nèi)科門診隨診的患者中,選取病歷資料保存完整,符合臨床糖尿病腎病IV期,接受DKD正規(guī)治療包括RAS阻斷劑至少3月尿微量白蛋白肌酐比(Albumin-to-creatinine ratio,ACR)無(wú)下降,加用雷公藤多甙治療的患者作為研究對(duì)象,對(duì)符合上述條件并規(guī)律隨訪的患者進(jìn)行分析,收集臨床及隨訪資料,回顧性分析患者基線及用藥第1、3、6、12個(gè)月的臨床指標(biāo)、實(shí)驗(yàn)室檢查(包括ACR、血清肌酐等)、治療及預(yù)后情況。研究結(jié)果1、入選本研究 30 名患者,年齡 57.5±9.6 歲,尿 ACR 2774.5±2012.6mg/gCr,血清肌酐(Serum creatinine,SCr)150.7±95.1umol/L,估測(cè)腎小球?yàn)V過(guò)率(estimated GFR,eGFR)56.9±27.8 ml/min/1.73m2。隨訪 12 個(gè)月,治療第 1、3、6、12 個(gè)月 ACR 下降率分別為 38.1%、57.8%、51.0%、61.7%(其中第 3、6、12個(gè)月p0.05);颊咧委熀蟮12月eGFR較基線下降15.1±1.0ml/min/l.73m2,未見(jiàn)雷公藤多甙聯(lián)合RAS阻斷劑有明確腎功能的保護(hù)作用。2、糖尿病腎病CKD3期患者17人,治療第1、3、6、12個(gè)月ACR下降率分別為35.4%、50.5%、43.6%、57.5%(各時(shí)間點(diǎn)p0.05);eGFR第12月較基線下降7.08 ml/min/1.73m2,平均每月下降 0.59 ml/min/l.73m2(p0.05)。3、患者血清白蛋白(Alb)第1、3、6、12個(gè)月下降分別較基線下降3.7(p0.05)、3.0、1.9、1.4 g/L,至第12月Alb逐漸上升至接近基線水平,治療期間出現(xiàn)消化道反應(yīng)(惡心、嘔吐)者2例,單純皰疹者1例,未觀察到其他藥物副作用。研究結(jié)論1、糖尿病腎病患者在RAS阻斷劑治療基礎(chǔ)上加用雷公藤多甙可進(jìn)一步降低ACR水平。2、對(duì)CKD 3期糖尿病腎病患者在RAS阻斷劑治療基礎(chǔ)上加用雷公藤多甙可進(jìn)一步降低ACR水平,并可能對(duì)eGFR的下降有延緩作用。
[Abstract]:Background Diabetic nephropathy (DKD) is one of the most common complications of diabetes, and is one of the main causes of end-stage renal failure. In recent years, the incidence of diabetes and diabetic nephropathy in China is on the rise. DKD currently has no effective treatment methods and means, mainly emphasizing the early intervention of various risk factors, including active control of hyperglycemia, strict control of blood pressure, correction of lipid metabolism disorders, anti-platelet aggregation, and the treatment of obesity, smoking cessation, and the like. A number of large clinical studies have confirmed that the renin-angiotensin system (RAS) blocker comprises an angiotensin converting enzyme inhibitor (ACEI) or a angiotensin II receptor antagonist (ARB), There is an additional benefit for delaying the progression of the kidney disease, but it also has a high blood potassium, an oversex effect that causes a decrease in the glomerular filtration rate. A number of clinical studies and animal studies have shown that the tripterygium wilfordii has the effects of anti-inflammation, immunosuppression, protection of the apophysis cells and the reduction of the urinary protein, although the study has shown that the triptolide can reduce the urinary protein level of the diabetic nephropathy, the follow-up time is short, At present, there is a limited study on the treatment of DKD by the combination of Tripterygium wilfordii and the RAS blocker, which is used in the treatment of diabetic nephropathy and the patients with chronic kidney disease (CKD) for more than 3 years still lack the clinical data. The aim of this study was to investigate the efficacy and safety of triptolide combined with RAS blocker in the treatment of DKD, and to observe the effect of triptolide on the patients with CKD stage 3 of diabetic nephropathy. Objective To study the efficacy and safety of triptolide combined with RAS blocker in the treatment of DKD. The method of the study was to take a visit from 2013 to 2017 and to select the medical record data to be intact and to meet the stage IV of the clinical diabetic nephropathy. The normal treatment of the DKD, including the RAS blocking agent at least 3 months, has no decrease in the ratio of the microalbumins-to-creatinine ratio (ACR). The patients treated with Tripterygium wilfordii were used as the subject of the study, and the patients who met the above conditions and regularly followed up were analyzed, the clinical and follow-up data were collected, and the clinical indicators, laboratory tests (including ACR, serum myoglobin, etc.) of the baseline and the first, 3, 6 and 12 months of the patient were retrospectively analyzed. Treatment and prognosis. The results of the study were as follows: 1. In the study, 30 patients were enrolled in this study. The age of 57. 5-9. 6, the urinary ACR 2774. 5-2012. 6mg/ gCr, Serum creatinine, SCr. 7-95.1umol/ L, estimated glomerular filtration rate (eGFR) of 55.6 mg/ gCr, and estimated glomerular filtration rate (eGFR) of 55.6 mg/ min/ 1. 73m2. The rate of ACR in treatment group 1, 3, 6 and 12 months was 38. 1%, 57. 8%, 51. 0%, 61. 7% in 12 months of follow-up. The decrease of eGFR in the first, third, sixth and 12th month was 30.4%, 54.5%, 43.6%, 55.7% (time point p0.05). The baseline decreased from baseline to 7.08 ml/ min/ 1. 73m2 in the month of eGFR, and the mean monthly decrease was 0.59 ml/ min/ l. 73m2 (p0.05). 3. The decrease of serum albumin (Alb) in the first, third, 6th and 12th months of the patient decreased from baseline to 3.7 (p0.05), 3.0, 1.9, 1.4 g/ L, to December Alb gradually to close to the baseline level, and 2 cases of the digestive tract reaction (nausea and vomiting) occurred during the treatment period. One case of herpes simplex, no side effects of other drugs were observed. Conclusion: 1. The patients with diabetic nephropathy can further decrease the level of ACR by using Tripterygium wilfordii on the basis of the treatment of RAS blocker. 2. The application of triptolide on the treatment of patients with CKD-3 diabetic nephropathy can further decrease the level of ACR. and may slow down the decline in eGFR.
【學(xué)位授予單位】:北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2017
【分類號(hào)】:R587.2;R692.9

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