【摘要】：研究背景 前列腺癌(PCa)是影響男性健康尤其是老年男性健康的惡性腫瘤。發(fā)病率呈現(xiàn)地域與種族差異。歐美國家為高發(fā)病率地區(qū)，尤其當(dāng)前列腺特異性抗原（PSA）作為前列腺癌的診斷工具后，美國前列腺癌發(fā)病率出現(xiàn)急劇增長。2013年美國前列腺癌新發(fā)病例達(dá)到238,590例。同時(shí)，世界范圍內(nèi)前列腺癌的發(fā)病率也逐年增長。亞洲大部分國家為前列腺癌低發(fā)病率地區(qū)。但隨著環(huán)境、生活習(xí)慣的改變、平均壽命增加以及檢查手段的普及和改進(jìn)等因素的變化，亞洲前列腺癌發(fā)病率也呈上升趨勢。我國在1993年前列腺癌發(fā)病率為1.71/100,000人，在之后的10年內(nèi)發(fā)病率顯著增高，至2002年達(dá)到7.8/100,000人。在美國，前列腺癌已是位居于肺癌之后第二大導(dǎo)致男性死亡的惡性腫瘤。 流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，隨著PSA在美國作為前列腺癌的診斷工具并普及后，前列腺癌患者出現(xiàn)低惡性程度的腫瘤比例逐漸增高的趨勢。因此更多的患者接受了“治愈性”治療。此外，PSA出現(xiàn)后前列腺癌的另一大流行病學(xué)特征為前列腺癌的死亡率呈下降趨勢。對于前列腺癌發(fā)病率升高及死亡率下降這一現(xiàn)象被解釋為多因素作用的結(jié)果。而PSA用于前列腺癌的診斷及篩查是否是影響死亡率下降的因素，目前有許多研究。其中2項(xiàng)大型隨機(jī)對照研究，美國的PLCO與歐洲的ERSPC，試圖探尋PSA作為前列腺癌診斷工具與前列腺癌死亡率變化的關(guān)系。但現(xiàn)有結(jié)果并不一致，對PSA診斷前列腺癌能否降低其死亡率尚無法定論。同時(shí)，由于外科技術(shù)的進(jìn)步，使得前列腺癌根治術(shù)成為目前前列腺癌治療的主體。關(guān)于外科治療改進(jìn)與前列腺癌死亡率降低之間的關(guān)系，也有大量的臨床研究。但各家報(bào)告結(jié)果仍存在爭議。 因此，對于外科治療與前列腺癌患者預(yù)后之間的關(guān)系尚待有更多的大型回顧性性研究或隨機(jī)對照研究，來支持現(xiàn)有理論或更準(zhǔn)確的揭示其中規(guī)律。 研究目的 通過研究接受前列腺根治術(shù)患者在不同PSA時(shí)期內(nèi)臨床特征的變化情況及長期術(shù)后腫瘤學(xué)隨訪資料，揭示在不同PSA診斷背景下前列腺癌根治術(shù)對腫瘤控制效果的影響。為在臨床實(shí)踐中達(dá)到最佳的手術(shù)腫瘤控制效果，提供數(shù)據(jù)理論基礎(chǔ)。 研究內(nèi)容與方法 收集1981年至2008年期間在美國南加州大學(xué)泌尿外科研究所行開放性恥骨后前列腺癌根治術(shù)患者、和參與主動(dòng)監(jiān)測的前列腺癌患者的術(shù)前一般情況資料，術(shù)后病理資料，與術(shù)后隨訪資料。按照研究目的設(shè)立篩選標(biāo)準(zhǔn)，對入選病例資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料的比較采用方差分析，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，Kaplan-Meier分析總體生存率、前列腺癌特異性生存率、生化復(fù)發(fā)率。Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型進(jìn)行（Coxproportionalhazardsmodel）對影響總體生存率、前列腺癌特異性生存率、生化復(fù)發(fā)率的因素進(jìn)行分析。 結(jié)果 最終選取3615例前列腺根治手術(shù)患者與418例參與主動(dòng)監(jiān)測方案的患者為研究對象。 患者的整體年齡、PSA水平隨年代變化呈下降趨勢。臨床風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)及臨床、病理分期隨年代變化出現(xiàn)下移。D’Amico風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)在不同年代中分布：低風(fēng)險(xiǎn)由1981-1990年間的10.11%、升高到1991-2000的36.84%與2001-2008的51.86%；中等風(fēng)險(xiǎn)在各時(shí)期變化不明顯，3個(gè)時(shí)期內(nèi)所占的比例分別為1981-1990占31.41%、1991-2000占36.23%、2001-2008占33.05%；高風(fēng)險(xiǎn)則所占比例明顯下降分別為58.48%、26.93%、與15.09%。前列腺癌術(shù)后病理分級(jí)Gleason評分在6≤Gleason＜8的由1981-1990的48.20%升高至2001-2008的85.04%；Gleason＜6與Gleason≥8者所占比例分別下降。病理分期：pT2c1981-1990＝33.24%，1991-2000、2001-2008這一比例分別升至58.27%，60.94%。病理分期＞pT3的病例比例由1981-1990的55.68%，分別降至1991-2000的30.86%與2001-2008的26.25%。局部淋巴結(jié)陽性率逐漸下降，在3個(gè)不同時(shí)期分別為：24.38%、8.20%、5.30%。切緣陽性率在3個(gè)時(shí)期分別為39.62%、26.95%、23.69%。 手術(shù)對患者腫瘤控制效果的影響，在三個(gè)不同時(shí)期總體生存率、前列腺癌特異性生存率與無生化復(fù)發(fā)生存率有顯著提高，尤其以PSA出現(xiàn)前后對比明顯。在10年隨訪時(shí)（中位隨訪時(shí)間）總體生存率、前列腺癌特異性生存率分別為：73.13%、83.85%、91.06%與76.63%、87.36%、92.15%, P＜0.001。無生化復(fù)發(fā)生存率在10年隨訪時(shí)在不同PSA時(shí)期分別為：69.03%、86.24%、90.05%，P＜0.001。并根據(jù)D’Amico風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)進(jìn)行分層研究，發(fā)現(xiàn)對于為低危-中�；颊撸翰煌中g(shù)年代是總體生存率、前列腺癌特異性生存率與無生化復(fù)發(fā)生存率的顯著相關(guān)因素。前列腺癌精囊浸潤、淋巴結(jié)陽性、病理分期T3，Gleason≥8，PSA≥10ng/ml，，均是降低前列腺癌特異性生存率與無生化復(fù)發(fā)生存率的顯著風(fēng)險(xiǎn)因素。而高�；颊咧胁煌甏氖中g(shù)對預(yù)后無明顯影響。校正病理分期后，發(fā)現(xiàn)術(shù)中保留生殖神經(jīng)的比例在升高，切緣陽性率逐年下降。 418例參加主動(dòng)監(jiān)測方案的患者中臨床分期T1c期的為374例，T2a期的為44例；前列腺穿刺活檢359例Gleason評分=6，59例Gleason評分=7。中位隨訪時(shí)間為74.4個(gè)月。至中位隨訪時(shí)間，前列腺癌主動(dòng)監(jiān)測患者中40.1%出現(xiàn)疾病進(jìn)展，前列腺根治術(shù)患者生化復(fù)發(fā)率為6.5%。Kplan-Meier生存分析前列腺癌根治術(shù)與主動(dòng)監(jiān)測相比明顯延長無疾病進(jìn)展生存期，前列腺癌根治術(shù)組與主動(dòng)監(jiān)測組患者的無疾病進(jìn)展生存期中位數(shù)分別為72個(gè)月與60個(gè)月。2種不同干預(yù)措施的是影響腫瘤學(xué)預(yù)后的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，前列腺癌根治術(shù)相比主動(dòng)監(jiān)測（HR=0.14595%CI0.095-0.220P＜0.001）。在低風(fēng)險(xiǎn)前列腺癌中相比主動(dòng)監(jiān)測，前列腺癌根治術(shù)仍具有腫瘤控制的優(yōu)勢。 結(jié)論 不同PSA年代，前列腺癌患者臨床、病理分期出現(xiàn)下移。接受前列腺癌根治術(shù)患者的預(yù)后隨年代變遷在不斷改善，手術(shù)治療本身的改進(jìn)是影響預(yù)后的一項(xiàng)獨(dú)立因素。在中低風(fēng)險(xiǎn)度的前列腺癌患者中腫瘤控制受益更為明顯。
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【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R737.25

【參考文獻(xiàn)】

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1 韓雪;黃辰曦;趙佳;丁一波;侯建國;張宏偉;曹廣文;;2002-2012年上海市楊浦區(qū)社區(qū)人群前列腺癌的發(fā)病和生存情況分析[J];第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2014年01期

本文編號(hào)：2344191