【摘要】：目的分析健康對(duì)照組、糖尿病患者、糖尿病腎病患者循環(huán)lnc RNA及m RNA表達(dá)譜的差異,探討糖尿病和糖尿病腎病的表觀遺傳學(xué)發(fā)病機(jī)制,為糖尿病腎病尋找新的治療靶點(diǎn)提供依據(jù)。方法采集2015年1月至3月中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院腎內(nèi)科收治的腎活檢病理明確為結(jié)節(jié)性糖尿病腎小球硬化癥患者21例(DN組)、2型糖尿病患者9例(DM組)及19名正常健康人(N組)的血清。采用Arraystar Human lnc RNA/m RNA V3.0芯片進(jìn)行l(wèi)nc RNA和m RNA表達(dá)譜檢測,使用Agilent Feature Extraction軟件對(duì)獲得的微陣列圖像包含的訊息進(jìn)行提取,采用Gene Spring GX軟件包對(duì)獲得lnc RNA及m RNA原始表達(dá)訊息進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化。結(jié)果與糖尿病組及正常對(duì)照組相比,糖尿病腎病組患者尿白蛋白/肌酐比值和血清肌酐顯著升高,估計(jì)腎小球?yàn)V過率(estimated glomeruar filtration rate,e GFR)顯著下降(P0.05)。與健康對(duì)照組相比,糖尿病組血清中有245個(gè)lnc RNA表達(dá)上調(diào)和680個(gè)lnc RNA表達(dá)下調(diào)。與糖尿病組相比,糖尿病腎病組血清中有45個(gè)lnc RNA表達(dá)上調(diào)和813個(gè)lnc RNA表達(dá)下調(diào)。自正常組到糖尿病組,再到糖尿病腎病組,lnc RNA-ARAP1-AS2表達(dá)逐漸上調(diào)(DM/N 2.82倍,DN/DM 2.47倍),lnc RNAARAP1-AS1表達(dá)逐漸下調(diào)(DM/N 2.24倍,DN/DM 4.79倍),其靶基因ARAP1(Arf GAP with Rho GAP domain,ankyrin repeat and PH domaim 1)m RNA的表達(dá)逐漸上調(diào)(DM/N 2.25倍,DN/DM 2.45倍)。結(jié)論表達(dá)下調(diào)的lnc RNA-ARAP1-AS1和表達(dá)上調(diào)的lnc RNA-ARAP1-AS2作用于靶基因m RNA-ARAP1,使m RNA-ARAP1在糖尿病和糖尿病腎病中表達(dá)上調(diào),可能通過調(diào)控Rho激酶和EGF受體途徑,參與了糖尿病和糖尿病腎病的發(fā)生,其有望成為糖尿病和糖尿病腎病新的生物標(biāo)志物。
[Abstract]:Objective to analyze the difference of circulating lnc RNA and m RNA expression in healthy control group, diabetic patients and diabetic nephropathy patients, and to explore the epigenetic pathogenesis of diabetes mellitus and diabetic nephropathy. To provide evidence for finding new therapeutic targets for diabetic nephropathy. Methods from January to March 2015, 21 patients with nodular diabetic glomerulosclerosis (DN group) were treated in Department of Renal Medicine, first affiliated Hospital of China Medical University. Serum samples of 9 patients with type 2 diabetes mellitus (DM group) and 19 normal controls (group N). Arraystar Human lnc RNA/m RNA V3.0 chip is used to detect lnc RNA and m RNA expression profile, and Agilent Feature Extraction software is used to extract the information contained in the microarray image. The original expression information of lnc RNA and m RNA was standardized by Gene Spring GX software package. Results compared with diabetic group and normal control group, the urinary albumin / creatinine ratio and serum creatinine in diabetic nephropathy group were significantly increased, and the estimated glomerular filtration rate (estimated glomeruar filtration rate,e GFR) was significantly decreased (P0.05). Compared with healthy control group, 245 lnc RNA and 680 lnc RNA were up-regulated and down-regulated in diabetic group. There were 45 lnc RNA upregulation and 813 down-regulation of lnc RNA expression in diabetic nephropathy group compared with diabetic group. From normal group to diabetic group, and then to diabetic nephropathy group, the expression of lnc RNA-ARAP1-AS2 increased gradually (DM/N 2.82 times, DN/DM 2.47 times), lnc RNAARAP1-AS1 expression decreased gradually (DM/N 2.24 times, DN/DM 4.79 times). The expression of ARAP1 (Arf GAP with Rho GAP domain,ankyrin repeat and PH domaim 1) m RNA increased gradually (DM/N 2.25 fold, DN/DM 2.45 fold). Conclusion the expression of down-regulated lnc RNA-ARAP1-AS1 and up-regulated lnc RNA-ARAP1-AS2 can up-regulate the expression of m RNA-ARAP1 in diabetic and diabetic nephropathy by regulating Rho kinase and EGF receptor pathway. It is expected to be a new biomarker of diabetes and diabetic nephropathy.
【作者單位】： 中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院腎內(nèi)科;中國人民解放軍總醫(yī)院腎內(nèi)科;
【基金】：國家自然科學(xué)基金(81270808) 遼寧省自然科學(xué)基金(201602821) 遼寧省高等學(xué)校重大科技平臺(tái)免疫皮膚病學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室自主創(chuàng)新課題基金(201303) 沈陽市科技計(jì)劃項(xiàng)目(F16-205-1-40)
【分類號(hào)】：R587.2;R692.9

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6 姜e，

本文編號(hào)：2308869