【摘要】：目的:分析T1期非肌層浸潤性膀胱癌(non muscle invasive bladder cancer,NMIBC)的臨床病理及免疫組化資料,評估臨床病理因素、生物學指標及分子分型對T1期NMIBC患者進展風險的預測價值,建立臨床病理因素與生物學指標相結合的T1期NMIBC患者進展風險模型。方法:回顧性分析2011年1月份至2013年6月份天津市腫瘤醫(yī)院收治的102例行經尿道膀胱腫瘤電切術治療的T1期NMIBC患者的臨床病理資料。并對患者腫瘤標本行TP53、cyclin D1、Her2、CK20、Ki67、CK5/6免疫組化染色,測定其陽性百分比。采用受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic curve,ROC)確定TP53、cyclin D1、Her2、CK20、Ki67的最佳臨界值,根據各指標臨界值將患者分為低表達組與高表達組,比較各生物學指標高低表達組之間的進展風險。應用統(tǒng)計學軟件SPSS22.0分析各臨床病理指標與生物學指標間進展風險是否存在差異,單因素采用Kaplan-Meier生存分析法,并繪制T1期NMIBC患者進展風險曲線,不同組間采用Log-rank檢驗比較累計進展率。多因素分析采用Cox風險回歸,分析T1期NMIBC患者的獨立性預后因素。根據不良預后指標數目,對患者進行進展風險分層,建立雜交進展風險模型。另一方面,根據患者各生物學指標表達情況,對其中93例患者進行分子分型,分析各分子分型間進展風險是否存在差異,能否對患者進行精確的風險分層。以P0.05為差異存在統(tǒng)計學意義。結果:1.T1期NMIBC患者的基本臨床病理資料:本組患者102例,年齡24歲-88歲,平均年齡64歲。其中男性患者84例,女性18例。無吸煙史患者44例(43.1%),吸煙史患者58例(56.9%);腫瘤大小3cm77例(75.5%),大小≥3cm25例(24.5%);腫瘤單發(fā)62例(60.8%),多發(fā)40例(39.2%),腫瘤初發(fā)76例(74.5%),復發(fā)26例(25.5%);伴有原位癌(CIS)15例(14.7%),不伴有原位癌(CIS)87例(85.3%);低中級別(G1,G2)64例(62.3%),高級別(G3)38例(37.3%);EORTC評分進展中危層28例(27.5%),高危層74例(72.5%)。2.隨訪結果:進展時間從T1期NMIBC患者手術日期計算,隨訪截止至2016年11月。14例(13.7%)患者腫瘤進展為T2期。全組患者的1年累計進展率為1%、3年累計進展率為11.4%,5年累計進展率為17.1%。3.T1期NMIBC患者的生物學指標表達情況:TP53、cyclin D1、Her2、CK20、Ki67陽性百分比的最佳臨界點分別為75%、45%、70%、40%、25%,TP53高表達者38例,其中10例(26.3%)進展為MIBC;cyclin D1高表達者66例,其中4例(6.1%)進展為MIBC;Her2高表達者28例,其中7例(25%)進展為MIBC;CK20高表達者52例,其中10例(19.2%)進展為MIBC;Ki67高表達者35例,其中10例(28.6%)進展為MIBC。4.T1期NMIBC患者的預后相關因素4.1單因素分析結果:EORTC風險分層不能精確的預測T1期NMIBC患者的進展風險(P0.05);腫瘤高分級、既往存在復發(fā)、TP53高表達、cyclin D1低表達、Her2高表達及Ki67高表達與T1期NMIBC患者進展風險間存在相關性(P0.05)。4.2多因素分析結果:腫瘤既往復發(fā)率、TP53及Ki67表達情況是T1期NMIBC患者進展風險的獨立性預后因素(P0.05)。5.雜交進展風險模型:根據患者不良預后指標的數目建立雜交進展風險模型,低危層患者80例,進展5例(6.3%),高危層患者22例,進展9例(40.9%),且雜交進展風險模型能夠精確預測T1期NMIBC患者的進展風險(P0.001)。6.分子分型結果:根據新分型標準,可以納入分子分型的患者為93例,其中Uro型36例,進展1例(2.8%),GU型39例,進展9例(23.1%),SCCL型18例,進展4例(22.2%)。分析發(fā)現分子分型與腫瘤進展間存在相關性(P0.05),GU型與SCCL型進展風險無明顯差異,可合并為一組。Cox多因素回歸分析示分子分型為T1期NMIBC患者進展風險的獨立性預后因素(P0.05)。結論:1.EORTC危險分層不能精確預測T1期NMIBC患者的進展風險。2.既往復發(fā)率、TP53與Ki67高表達是T1期NMIBC患者進展風險的獨立性預后因素。3.利用T1期NMIBC患者臨床病理指標與生物學指標建立的雜交進展風險模型能夠精確的預后患者的進展風險,有一定的臨床應用價值。4.T1期NMIBC患者分子分型是患者進展風險的獨立性預后因素,能夠對患者進行進展風險分層。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：天津醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R737.14

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本文編號：2286554