【摘要】：研究背景IgA腎病(Immunoglobulin A nepropathy, IgAN)是一組病理表現(xiàn)為腎小球系膜區(qū)細(xì)胞增生,以IgA沉積為主的腎小球疾病,是世界范圍內(nèi)發(fā)病率最高的原發(fā)性腎小球疾病之一。其臨床表現(xiàn)異質(zhì)性強(qiáng),進(jìn)展程度不一,初始腎功能、病理分級(jí)、尿蛋白水平和血壓控制水平可用于預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。目前IgAN診斷依賴腎臟病理活檢,腎活檢指征的變化一定程度上可影響IgAN的疾病譜和預(yù)后,影響治療決策。目前IgAN的治療缺乏統(tǒng)一方案,KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes)指南推薦臨床證據(jù)級(jí)別較低,治療決策受到諸多因素的影響。IgAN的復(fù)發(fā)緩解狀態(tài)對(duì)于腎臟預(yù)后有顯著性影響,但目前關(guān)于早期臨床指標(biāo)預(yù)測(cè)治療效果和疾病復(fù)發(fā)的研究甚少。雷公藤多甙廣泛應(yīng)用于IgAN治療,但缺乏相應(yīng)高質(zhì)量的臨床證據(jù)。研究目的1.回溯北京協(xié)和醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱：我院)2007-2014年間腎穿刺活檢確診IgAN患者的臨床和病理特點(diǎn)以及初始治療方案,分析初始治療方案選擇的影響因素；2.分析IgAN疾病緩解情況的影響因素,評(píng)估早期治療反應(yīng)對(duì)于緩解狀態(tài)的影響,評(píng)估疾病緩解復(fù)發(fā)情況與預(yù)后的關(guān)系；3.對(duì)比雷公藤多甙與糖皮質(zhì)激素在治療IgAN的人群選擇和療效方面的差異,初步評(píng)估雷公藤多甙的臨床價(jià)值。研究方法選取2007年1月1日至2014年12月31日于我院接受腎穿刺活檢確診IgAN,臨床和病歷資料保存完整的患者,除外移植腎IgAN、病理證實(shí)合并有其它腎病和臨床合并可能導(dǎo)致繼發(fā)性腎臟IgA沉積的系統(tǒng)性疾病。對(duì)符合上述條件的患者共1237例進(jìn)行分析,收集臨床、病理及隨訪資料,回顧性分析患者的基線臨床表現(xiàn)、病理特點(diǎn)以及初始治療方案；分析其中隨訪≥12個(gè)月患者570例的隨訪資料,回顧性分析隨訪指標(biāo)和預(yù)后情況。研究結(jié)果1.1237例患者基線年齡為36(29-45)歲,平均動(dòng)脈壓(MAP) 96.3±14.3mmHg,24小時(shí)尿蛋白定量(24hUP)1.45(0.69-3.09)g/d,估測(cè)腎小球率過濾(eGFR[CKD-EPI公式])83.1±34.5ml/min/1.73m2,腎功能CKD3期及以上占27.4%,Lee氏分級(jí)IV/V級(jí)占44.5%。按腎穿年份分組,2007-2010年的患者相比于2011-2014年的患者,24hUP更低(1.21 vs 1.75g/d)而腎功能相對(duì)更好(Scr: 100.7 vs 117.7μmol/L; eGFR:89.1 vs 77.8 ml/min/1.73m2)。2.我院IgAN初始治療方案總體分布為：支持治療(27.3%)、單用糖皮質(zhì)激素(33.3%)、單用免疫抑制劑(10.0%)和聯(lián)合免疫抑制(30.3%)。我院IgAN初始治療方案的主要影響因素為腎功能、腎臟病理分級(jí)和24h尿蛋白定量。年齡和代謝因素(肥胖、糖尿病)顯著影響糖皮質(zhì)激素的使用。3.早期肌酐(HR=1.42[1.04-1.69],p=0.025)和尿蛋白(HR=1.51[1.18-1.93],p=0.001)對(duì)初始治療反應(yīng)好可顯著促進(jìn)IgAN達(dá)到CR。殘余蛋白尿?qū)τ陬A(yù)測(cè)IgAN復(fù)發(fā)有一定意義(HR=1.72[1.02-2.91],p=0.043)。4. IgAN的疾病持續(xù)不緩解狀態(tài)(HR=6.05[2.59-14.12],p0.001)和復(fù)發(fā)(HR=2.51[1.14-4.42],p=0.023)是IgAN患者達(dá)到腎臟終點(diǎn)事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。5.雷公藤多甙治療IgAN達(dá)到CR的中位時(shí)間短于糖皮質(zhì)激素(3.1 vs 4.2月),在達(dá)到CR、復(fù)發(fā)和腎臟終點(diǎn)事件方面和單用糖皮質(zhì)激素?zé)o顯著性差異結(jié)論1.我院病理活檢確診IgAN患者占原發(fā)性腎小球疾病比例逐年下降,但臨床及病理嚴(yán)重程度呈隨時(shí)間加重趨勢(shì),考慮與活檢指征變化有關(guān)。2.我院IgAN初始治療方案主要根據(jù)患者臨床和病理嚴(yán)重程度制定策略,RAS抑制劑使用不充分,免疫抑制劑應(yīng)用較積極,聯(lián)合免疫抑制治療比例高。影響治療策略的因素除臨床和病理嚴(yán)重程度外,年齡、代謝因素和腎穿年份也一定程度上影響了治療方案的選擇。3. IgAN患者初治后早期尿蛋白和肌酐的治療反應(yīng)可用于早期預(yù)測(cè)IgAN的治療效果和是否復(fù)發(fā)。IgAN復(fù)發(fā)與持續(xù)不緩解可顯著降低腎臟中位生存期。4.雷公藤多甙可顯著降低尿蛋白,達(dá)到CR的中位時(shí)間短于糖皮質(zhì)激素。在達(dá)到疾病緩解、減少?gòu)?fù)發(fā)和保護(hù)腎功能方面,雷公藤和糖皮質(zhì)激素沒有明顯的差異,但接受雷公藤多甙治療的患者初始腎功能更差,年齡也較大。
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【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R692.31

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2262720