【摘要】：研究背景IgA腎病(Immunoglobulin A nepropathy, IgAN)是一組病理表現(xiàn)為腎小球系膜區(qū)細胞增生,以IgA沉積為主的腎小球疾病,是世界范圍內(nèi)發(fā)病率最高的原發(fā)性腎小球疾病之一。其臨床表現(xiàn)異質(zhì)性強,進展程度不一,初始腎功能、病理分級、尿蛋白水平和血壓控制水平可用于預(yù)后風(fēng)險評估。目前IgAN診斷依賴腎臟病理活檢,腎活檢指征的變化一定程度上可影響IgAN的疾病譜和預(yù)后,影響治療決策。目前IgAN的治療缺乏統(tǒng)一方案,KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes)指南推薦臨床證據(jù)級別較低,治療決策受到諸多因素的影響。IgAN的復(fù)發(fā)緩解狀態(tài)對于腎臟預(yù)后有顯著性影響,但目前關(guān)于早期臨床指標預(yù)測治療效果和疾病復(fù)發(fā)的研究甚少。雷公藤多甙廣泛應(yīng)用于IgAN治療,但缺乏相應(yīng)高質(zhì)量的臨床證據(jù)。研究目的1.回溯北京協(xié)和醫(yī)院(以下簡稱：我院)2007-2014年間腎穿刺活檢確診IgAN患者的臨床和病理特點以及初始治療方案,分析初始治療方案選擇的影響因素；2.分析IgAN疾病緩解情況的影響因素,評估早期治療反應(yīng)對于緩解狀態(tài)的影響,評估疾病緩解復(fù)發(fā)情況與預(yù)后的關(guān)系；3.對比雷公藤多甙與糖皮質(zhì)激素在治療IgAN的人群選擇和療效方面的差異,初步評估雷公藤多甙的臨床價值。研究方法選取2007年1月1日至2014年12月31日于我院接受腎穿刺活檢確診IgAN,臨床和病歷資料保存完整的患者,除外移植腎IgAN、病理證實合并有其它腎病和臨床合并可能導(dǎo)致繼發(fā)性腎臟IgA沉積的系統(tǒng)性疾病。對符合上述條件的患者共1237例進行分析,收集臨床、病理及隨訪資料,回顧性分析患者的基線臨床表現(xiàn)、病理特點以及初始治療方案；分析其中隨訪≥12個月患者570例的隨訪資料,回顧性分析隨訪指標和預(yù)后情況。研究結(jié)果1.1237例患者基線年齡為36(29-45)歲,平均動脈壓(MAP) 96.3±14.3mmHg,24小時尿蛋白定量(24hUP)1.45(0.69-3.09)g/d,估測腎小球率過濾(eGFR[CKD-EPI公式])83.1±34.5ml/min/1.73m2,腎功能CKD3期及以上占27.4%,Lee氏分級IV/V級占44.5%。按腎穿年份分組,2007-2010年的患者相比于2011-2014年的患者,24hUP更低(1.21 vs 1.75g/d)而腎功能相對更好(Scr: 100.7 vs 117.7μmol/L; eGFR:89.1 vs 77.8 ml/min/1.73m2)。2.我院IgAN初始治療方案總體分布為：支持治療(27.3%)、單用糖皮質(zhì)激素(33.3%)、單用免疫抑制劑(10.0%)和聯(lián)合免疫抑制(30.3%)。我院IgAN初始治療方案的主要影響因素為腎功能、腎臟病理分級和24h尿蛋白定量。年齡和代謝因素(肥胖、糖尿病)顯著影響糖皮質(zhì)激素的使用。3.早期肌酐(HR=1.42[1.04-1.69],p=0.025)和尿蛋白(HR=1.51[1.18-1.93],p=0.001)對初始治療反應(yīng)好可顯著促進IgAN達到CR。殘余蛋白尿?qū)τ陬A(yù)測IgAN復(fù)發(fā)有一定意義(HR=1.72[1.02-2.91],p=0.043)。4. IgAN的疾病持續(xù)不緩解狀態(tài)(HR=6.05[2.59-14.12],p0.001)和復(fù)發(fā)(HR=2.51[1.14-4.42],p=0.023)是IgAN患者達到腎臟終點事件的獨立危險因素。5.雷公藤多甙治療IgAN達到CR的中位時間短于糖皮質(zhì)激素(3.1 vs 4.2月),在達到CR、復(fù)發(fā)和腎臟終點事件方面和單用糖皮質(zhì)激素?zé)o顯著性差異結(jié)論1.我院病理活檢確診IgAN患者占原發(fā)性腎小球疾病比例逐年下降,但臨床及病理嚴重程度呈隨時間加重趨勢,考慮與活檢指征變化有關(guān)。2.我院IgAN初始治療方案主要根據(jù)患者臨床和病理嚴重程度制定策略,RAS抑制劑使用不充分,免疫抑制劑應(yīng)用較積極,聯(lián)合免疫抑制治療比例高。影響治療策略的因素除臨床和病理嚴重程度外,年齡、代謝因素和腎穿年份也一定程度上影響了治療方案的選擇。3. IgAN患者初治后早期尿蛋白和肌酐的治療反應(yīng)可用于早期預(yù)測IgAN的治療效果和是否復(fù)發(fā)。IgAN復(fù)發(fā)與持續(xù)不緩解可顯著降低腎臟中位生存期。4.雷公藤多甙可顯著降低尿蛋白,達到CR的中位時間短于糖皮質(zhì)激素。在達到疾病緩解、減少復(fù)發(fā)和保護腎功能方面,雷公藤和糖皮質(zhì)激素沒有明顯的差異,但接受雷公藤多甙治療的患者初始腎功能更差,年齡也較大。
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【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R692.31

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前3條

1 馮忖;;雷公藤多甙聯(lián)合小劑量糖皮質(zhì)激素治療IgA腎病的臨床療效觀察[J];中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志;2013年05期

2 范德墉;葉朝陽;戎殳;梅長林;;中等量蛋白尿IgA腎病糖皮質(zhì)激素與雷公藤治療對比觀察[J];中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志;2008年01期

3 中國肥胖問題工作組數(shù)據(jù)匯總分析協(xié)作組;我國成人體重指數(shù)和腰圍對相關(guān)疾病危險因素異常的預(yù)測價值:適宜體重指數(shù)和腰圍切點的研究[J];中華流行病學(xué)雜志;2002年01期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前1條

1 彭用華;牛津分型病理指標的預(yù)測價值及IgA腎病危險因素分級研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2012年

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本文編號：2262720