【摘要】：研究背景腎癌是我國成人泌尿系統(tǒng)第二常見的惡性腫瘤,其發(fā)病率與死亡率占全身惡性腫瘤的2%。早期局限性腎癌以外科手術(shù)為主要的治療手段,然而晚期轉(zhuǎn)移性腎癌因?qū)Ψ�、化療不敏感使得晚期腎癌的預(yù)后不甚樂觀。目前生物免疫治療與靶向治療成為晚期腎癌的主要治療措施,在臨床療效方面雖然取得了顯著的進步,但大部分患者無法獲得滿意的完全緩解率及腫瘤無進展生存期,故研究開發(fā)新的腎癌靶點及癌癥通路成為臨床迫切待解決的問題。人源性RUNT相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子3(RUNX3)是RUNT家族的核心成員,RUNX3基因作為轉(zhuǎn)錄生長-β(TGF-β)信號轉(zhuǎn)導通路下的一個信號因子,通過促進腫瘤細胞凋亡參與調(diào)控腫瘤細胞的增殖、死亡、血管生成及侵襲。目前大量的研究表明RUNX3基因作為一個抑癌基因其失活、突變與缺失與胃癌、結(jié)腸癌、乳腺癌、胰腺癌等腫瘤的發(fā)生有密切關(guān)系。另有少數(shù)報道稱在一部分頭頸部腫瘤及黑色素瘤中存在高表達現(xiàn)象,提示RUNX3可能具有致癌作用。研究目的基于以上情況,本文初步研究了 RUNX3在腎癌及癌旁組織中的表達差異,并通過文獻查閱對其機制進行了初步的探索,并研究了該因子的表達與臨床預(yù)后的關(guān)系。實驗方法收集了 2014年10月至2015年9月于山東大學齊魯醫(yī)院泌尿外科一區(qū)行20例行腎癌根治術(shù)患者腎透明細胞癌癌組織及對應(yīng)的癌旁組織,組織切取后立即放入液氮罐中保存,并把標本轉(zhuǎn)入-80攝氏度冰箱中保存。所有癌癥標本均經(jīng)過山東大學齊魯醫(yī)院病理科證實為腎透明細胞癌。隨后將切取的新鮮冰凍組織行Western-blot、實時熒光定量PCR實驗和免疫組化染色,分別從蛋白質(zhì)水平和mRNA水平檢測這20對組織中RUNX3的表達差異。并將RUNX3的表達與臨床病理資料相結(jié)合,分析其相關(guān)性。實驗結(jié)果1.Western-blot結(jié)果顯示,相對于癌旁組織,腎癌組織中的RUNX3成明顯的高表達。2.免疫組織化學染色結(jié)果顯示,在腎癌組織中RUNX3作為轉(zhuǎn)錄因子在腎癌細胞核中表達,并且癌組織中的表達明顯高于癌旁組織。3.RT-PCR結(jié)果與Western-blot結(jié)果一致,腎癌組織的RUNX3 mRNA表達明顯高于癌旁組織。實驗結(jié)論RUNX3在腎癌組織中的表達高于正常的癌旁組織。RUNX3作為經(jīng)典的抑癌基因具有潛在的致癌作用,其在腎癌中的致癌機制有待進一步研究。
[Abstract]:Background Renal cell carcinoma (RCC) is the second most common malignant tumor in adult urinary system in China. Surgical treatment is the main treatment for early localized renal cell carcinoma. However, the prognosis of advanced metastatic renal cell carcinoma is not optimistic because of its insensitivity to radiotherapy and chemotherapy. At present, biological immunotherapy and targeted therapy have become the main treatment measures for advanced renal cell carcinoma. Although significant progress has been made in clinical efficacy, most patients can not obtain satisfactory complete remission rate and progression free survival. Therefore, the research and development of new renal cell carcinoma targets and cancer pathway has become an urgent clinical problem to be solved. Human RUNT related transcription factor 3 (RUNX3) is a key member of the RUNT family, RUNX3 gene, as a signal factor of transcriptional growth-尾 (TGF- 尾) signal transduction pathway, involved in the regulation of tumor cell proliferation and death by promoting apoptosis of tumor cells. Angiogenesis and invasion. A large number of studies have shown that the inactivation of RUNX3 gene as a tumor suppressor gene, mutation and deletion are closely related to the occurrence of gastric cancer, colon cancer, breast cancer, pancreatic cancer and other tumors. There are also few reports of overexpression in some head and neck tumors and melanoma suggesting that RUNX3 may be carcinogenic. Objective to investigate the difference of RUNX3 expression in renal cell carcinoma and paracancerous tissues, and to explore its mechanism by literature review, and to study the relationship between the expression of RUNX3 and clinical prognosis. Methods from October 2014 to September 2015, 20 cases of renal clear cell carcinoma (RCC) and their adjacent tissues were collected and stored in a liquid nitrogen tank in Urology, Qilu Hospital, Shandong University from October 2014 to September 2015. The specimens are stored in-80 degrees Celsius refrigerator. All cancer specimens were confirmed as renal clear cell carcinoma by the Department of Pathology of Qilu Hospital, Shandong University. The fresh frozen tissues were then detected by Western-blot, real-time fluorescence quantitative PCR assay and immunohistochemical staining. The difference of RUNX3 expression in the 20 pairs of tissues was detected from protein level and mRNA level, respectively. The correlation between RUNX3 expression and clinicopathological data was analyzed. The results of 1.Western-blot showed that the expression of RUNX3 in renal cell carcinoma was significantly higher than that in paracancerous tissues. Immunohistochemical staining showed that RUNX3 was expressed in the nucleus of RCC as a transcription factor, and the expression of RUNX3 in RCC was significantly higher than that in paracancerous tissue. 3. RT-PCR results were consistent with Western-blot results. The expression of RUNX3 mRNA in renal carcinoma tissues was significantly higher than that in paracancerous tissues. Conclusion the expression of RUNX3 in renal cell carcinoma is higher than that in normal paracancerous tissue. RUNX3 as a classical tumor suppressor gene has a potential carcinogenic effect. The carcinogenic mechanism of RUNX3 in renal cell carcinoma needs further study.
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R737.11

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本文編號：2140834