本文選題：乳酸脫氫酶C4 + 活性測定��； 參考：《福建醫(yī)科大學(xué)》2015年碩士論文

【摘要】：近幾十年,全球范圍內(nèi)育齡男性的精液質(zhì)量呈下降趨勢,男性不育已成為世界性重要衛(wèi)生健康問題。而男性不育中,除少部分病因已知外,60%~75%的原因并不明確,給不育癥的臨床診療帶來極大困難。乳酸脫氫酶C4(lactate dehydrogenase C4,LDH-C4),是上世紀(jì)60年代由Goldberg等和另一個研究小組發(fā)現(xiàn)的乳酸脫氫酶同工酶之一,可催化丙酮酸和乳酸之間的可逆性反應(yīng)。LDH-C4表達(dá)具有很高的組織特異性,主要存在于哺乳動物發(fā)育成熟的睪丸和精子中,是精子能量代謝的一個關(guān)鍵酶,與精子的生成、代謝及獲能等過程有密切關(guān)系。本課題組曾提出:不明原因不育患者中,有一部分是由精子LDH-C4活性降低引起的,并且存在LDH-C4的表達(dá)下降,導(dǎo)致酶活性異常,從而影響精子的運(yùn)動和功能,最終導(dǎo)致不育。目前國內(nèi)缺少LDH-C4活性異常在男性不育診斷中的大樣本比例統(tǒng)計。本研究檢測了1000例不明原因不育男性的精子LDH-C4活性,計算活性異�；颊叩谋壤�,發(fā)現(xiàn)LDH-C4活性降低患者約占所有不明原因不育患者的11.5%。同時,本研究初步探討LDH-C4活性與患者其他有關(guān)臨床指標(biāo)的相關(guān)性,結(jié)果顯示LDH-C4活性與精子活力呈正相關(guān),而與精漿彈性硬蛋白酶、頂體酶活性、乙肝病毒DNA含量及精子ROS含量等無明顯相關(guān)性。為探討LDH-C4活性降低的原因,本研究采用實時定量PCR、免疫熒光以及Western blot技術(shù),檢測LDH-C4活性降低患者精子LDH-C4 m RNA及蛋白的表達(dá)水平,結(jié)果發(fā)現(xiàn)LDH-C4活性降低患者存在LDH-C4 m RNA和蛋白水平的表達(dá)下降。本研究采用草氨酸鈉(sodium oxamate)特異性抑制LDH-C4活性,模擬精子LDH-C4活性異常狀態(tài),并通過計算機(jī)輔助精液分析系統(tǒng)(CASA)及精子獲能試驗,研究LDH-C4活性下降對精子運(yùn)動及功能的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn),LDH-C4活性缺失患者及活性抑制的精子均存在運(yùn)動和獲能異常。本研究進(jìn)一步證明LDH-C4活性異常是導(dǎo)致男性不育的可能原因之一,為男性不育提供了新的病因?qū)W解釋,為男性不育癥的診斷和治療增添了實驗依據(jù)。
[Abstract]:In recent decades, the semen quality of men of childbearing age has declined worldwide, and male sterility has become an important health problem in the world. In male infertility, 75% of the causes are not clear, which brings great difficulties to the clinical diagnosis and treatment of infertility. Lactate dehydrogenase C4 (lactate dehydrogenase C4LH-C4, one of the lactate dehydrogenase isoenzymes discovered by Goldberg et al. And another research team in the 1960s, catalyzes the reversible reaction between pyruvate and lactic acid. The expression of LDH-C4 is highly tissue specific. It is a key enzyme of sperm energy metabolism, which is mainly found in the mature testis and sperm of mammals. It is closely related to the formation, metabolism and capacitation of spermatozoa. Our group has proposed that some of the patients with unexplained infertility are caused by the decreased activity of LDH-C4 in sperm, and there is a decrease in the expression of LDH-C4, which leads to abnormal enzyme activity, which affects the motility and function of spermatozoa, and finally leads to infertility. At present, there is a lack of large sample statistics of abnormal LDH-C4 activity in diagnosis of male infertility. In this study, the sperm LDH-C4 activity of 1000 unexplained infertile men was measured, and the proportion of patients with abnormal activity was calculated. It was found that the patients with decreased LDH-C4 activity accounted for about 11.5% of all unexplained infertility patients. The results showed that LDH-C4 activity was positively correlated with sperm motility, but positively correlated with seminal plasma elastase and acrosin activity. There was no significant correlation between DNA content of hepatitis B virus and Ros content of spermatozoa. In order to investigate the reasons for the decrease of LDH-C4 activity, the expression of LDH-C4 mRNA and protein in spermatozoa was detected by real-time quantitative PCR, immunofluorescence and Western blot. The results showed that the expression of LDH-C4 mRNA and protein was decreased in patients with decreased LDH-C4 activity. In this study, sodium oxalate (sodium oxamate) was used to specifically inhibit LDH-C4 activity and mimic the abnormal state of sperm LDH-C4 activity. The effects of decreased LDH-C4 activity on sperm motility and function were studied by means of computer-assisted semen analysis system (CASA) and sperm capacitation test. The results showed that there were abnormal motility and capacitation in patients with low LDH-C4 activity and spermatozoa with inhibition of LDH-C4 activity. This study further proves that the abnormal activity of LDH-C4 is one of the possible causes of male infertility, which provides a new etiological explanation for male infertility and provides experimental basis for the diagnosis and treatment of male infertility.
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R698.2

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 孔慶昌,李占榮;男性不育患者四種激素水平觀察[J];實用醫(yī)技雜志;2002年05期

2 張若鵬,邵華;中國古代男性不育源流文獻(xiàn)考[J];中醫(yī)文獻(xiàn)雜志;2004年01期

3 黃世明;男性不育與鋅[J];廣東微量元素科學(xué);2005年03期

4 王益鑫;鄭菊芬;;男性不育研究新進(jìn)展[J];中華男科學(xué)雜志;2006年09期

5 姚文亮;吳飛華;;男性不育發(fā)病原因的研究進(jìn)展[J];現(xiàn)代診斷與治療;2006年04期

6 陳忠;陳麗君;;男性不育320例原因分析[J];中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥;2007年02期

7 ;澳研究發(fā)現(xiàn)男性不育與缺乏光照有關(guān)[J];生物學(xué)通報;2008年11期

8 羅勝萍;;3700例男性不育病因分析[J];中國醫(yī)藥指南;2009年01期

9 楊曉華;;27例高鉛血癥男性不育治療體會[J];生殖與避孕;2009年07期

10 ;男性不育的治療原則[J];農(nóng)家之友;2011年07期

相關(guān)會議論文 前10條

1 戴繼燦;;男性不育臨床工作的幾點思考[A];第5次全國中西醫(yī)結(jié)合男科學(xué)術(shù)會議論文匯編暨男科提高班講義[C];2007年

2 李宏軍;;男性不育的診治[A];全國第三屆不育癥暨保留生育功能微創(chuàng)手術(shù)研討會論文集[C];2008年

3 李宏軍;;男性不育診治新理念[A];中華醫(yī)學(xué)會生殖醫(yī)學(xué)分會人類精子庫管理學(xué)組第三屆年會全國男性生殖醫(yī)學(xué)和精子庫管理新進(jìn)展第四次研討會論文匯編[C];2012年

4 吳伯聰;;男性不育治療進(jìn)展[A];浙江省中醫(yī)藥學(xué)會男性病專業(yè)委員會2009年學(xué)術(shù)年會暨繼續(xù)教育學(xué)習(xí)班資料匯編[C];2009年

5 孫振高;連方;張建偉;劉延荷;王利紅;;中藥聯(lián)合卵胞漿內(nèi)單精子注射治療男性不育臨床研究[A];第九次全國中醫(yī)婦科學(xué)術(shù)大會論文集[C];2009年

6 汪明德;;男性不育診治概要[A];浙江省中醫(yī)藥學(xué)會2008年不孕不育與性醫(yī)學(xué)研討會暨繼續(xù)教育學(xué)習(xí)班資料匯編[C];2008年

7 賈孟春;;環(huán)境因素和男性不育[A];第四屆全國不孕癥暨保留生育功能微創(chuàng)手術(shù)研討會論文集[C];2010年

8 李宏軍;;提高男性不育療效的思路與對策[A];第四屆全國不孕癥暨保留生育功能微創(chuàng)手術(shù)研討會論文集[C];2010年

9 劉靜宇;代小華;曾憲錄;宋運(yùn)淳;;男性不育與聯(lián)會復(fù)合體的關(guān)系[A];中國的遺傳學(xué)研究——中國遺傳學(xué)會第七次代表大會暨學(xué)術(shù)討論會論文摘要匯編[C];2003年

10 陳文卓;吳培臣;連林蕊;;淺談男性不育不孕癥[A];中華醫(yī)學(xué)會第五屆全國計劃生育學(xué)術(shù)會議資料匯編[C];2004年

相關(guān)重要報紙文章 前10條

1 記者 付東紅;一項研究為男性不育治療提供新思路[N];健康報;2013年

2 江西 副主任醫(yī)師 熊國保 謝立;男性不育是一些疾病的信號[N];家庭醫(yī)生報;2005年

3 本報記者 李寧;男性不育 并非頑癥[N];中國人口報;2009年

4 北京協(xié)和醫(yī)院泌尿外科主任醫(yī)師 李宏軍;治療男性不育基本原則[N];健康報;2011年

5 通訊員 南軒言 記者 程守勤;一種蛋白或與男性不育有關(guān)[N];健康報;2014年

6 金慰鄂;男性不育與生活環(huán)境[N];家庭醫(yī)生報;2003年

7 江西省婦幼保健院 辛才林;感染——男性不育的天敵[N];家庭醫(yī)生報;2007年

8 陳茂j 夏志俊;浙港科學(xué)家聯(lián)手破解男性不育之謎[N];中國醫(yī)藥報;2007年

9 錢錚;日本將研究基因異常與男性不育的關(guān)聯(lián)[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報;2007年

10 陳小飛邋馮立中;治療男性不育 陽春三月最佳[N];健康報;2008年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 崔兆磊;人乳酸脫氫酶C4基因突變的檢測及其在男性不育發(fā)病中的作用[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

2 白雙勇;超重、肥胖對男性生育力影響系列研究[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2015年

3 喬善磊;基于代謝組學(xué)的不明原因男性不育研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2015年

4 阿周存;5個男性不育候選基因的遺傳多態(tài)性及其與疾病的關(guān)聯(lián)研究[D];四川大學(xué);2006年

5 戴繼燦;男性不育證候、用藥規(guī)律及其腎陽虛型的代謝組學(xué)特征研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2014年

6 劉舒媛;男性不育與POLG基因CAG-三核苷酸重復(fù)的相關(guān)性研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2011年

7 朱清毅;附睪蛋白酶抑制蛋白與男性不育的相關(guān)性研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2008年

8 田卉;miRNA和遺傳因素在男性不育發(fā)生中的功能研究[D];中國科學(xué)技術(shù)大學(xué);2014年

9 黃河龍;MicroRNA在男性不育中的功能研究[D];中國科學(xué)技術(shù)大學(xué);2015年

10 牛志宏;環(huán)境和遺傳因素導(dǎo)致男性不育分子機(jī)制的相關(guān)研究[D];復(fù)旦大學(xué);2010年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 劉超;男性不育（少弱精子癥）中醫(yī)證候規(guī)律研究[D];浙江中醫(yī)藥大學(xué);2016年

2 周青;CYP1A1和GST基因多態(tài)性與男性不育相關(guān)性研究[D];江蘇大學(xué);2016年

3 劉耀華;乳酸脫氫酶C4活性檢測及其與男性不育的關(guān)系[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

4 曹慧敏;CYP17A1和CYP19基因多態(tài)性與河南漢族男性不育的關(guān)聯(lián)研究[D];鄭州大學(xué);2016年

5 楊青青;吸煙與男性不育患者精子DNA完整性關(guān)系的Meta分析[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2016年

6 李儒楷;絲氨酸蛋白酶差異表達(dá)及基因多態(tài)性與男性不育的相關(guān)性研究[D];吉林大學(xué);2009年

7 晉學(xué)飛;染色體核型異常致男性不育的病例分析[D];吉林大學(xué);2009年

8 杜日成;染色體結(jié)構(gòu)異常與男性不育、流產(chǎn)死胎關(guān)系研究[D];吉林大學(xué);2013年

9 葉楠;男性不育患者精母細(xì)胞減數(shù)分裂遺傳重組的研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2010年

10 陶欣榮;男性不育危險因素的流行病學(xué)研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2001年

，

本文編號：2093322