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水蛭素對阿霉素腎硬化大鼠Ⅲ、Ⅳ型膠原的實驗研究

發(fā)布時間:2018-06-24 05:28

  本文選題:阿霉素腎病 + 腎小球硬化; 參考:《泰山醫(yī)學(xué)院》2014年碩士論文


【摘要】:目的: 通過重復(fù)尾靜脈注射阿霉素建立阿霉素腎硬化大鼠模型,觀察水蛭素(Leech)對模型大鼠腎臟指數(shù)(KI)、血肌酐(CR)、尿素(Bun)、白蛋白(Alb)、總蛋白(TP)、總膽固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)及尿蛋白的影響;腎臟組織行石蠟切片HE染色光鏡下觀察腎臟病理結(jié)構(gòu)改變;免疫組化觀測腎臟Ⅲ、Ⅳ型膠原的表達(dá)水平;從而探討水蛭素對阿霉素腎病、腎硬化大鼠腎臟病變的影響及可能機(jī)理,從而更好的指導(dǎo)臨床對腎病、腎硬化的治療。 材料與方法: 將40只雄性wistar大鼠隨機(jī)分為對照組(A,n=4)、阿霉素腎病組(B,n=10)、阿霉素腎硬化組(C,n=8)、阿霉素腎病水蛭素治療組(D,n=10)和阿霉素腎硬化水蛭素治療組(E,n=8)。適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后,B、C、D、E組大鼠尾靜脈第一次注射阿霉素(4mg/kg),A組注射等體積生理鹽水。間隔2周后即第3周僅C、E兩組行第二次尾靜脈注射阿霉素(4mg/kg),A、B、C組注射等體積生理鹽水。模型制備成功后,D、E組給予水蛭素(0.15g/kg)灌胃干預(yù)治療6周,A、B、C組給予同體積蒸餾水灌胃干預(yù)。各組均于第1、3、5、11周檢測血總蛋白(TP),白蛋白(ALB),尿素(BUN),肌酐(CR),甘油三酯(CHOL),總膽固醇(TG)及隨機(jī)尿蛋白定性。水蛭素灌胃治療6周后處死大鼠,留取腎臟組織標(biāo)本,常規(guī)石蠟包埋行HE染色,觀察腎臟病理結(jié)構(gòu)改變,評價腎小球及腎小管間質(zhì)的硬化損傷程度;免疫組化檢測腎組織切片Ⅲ型膠原、Ⅳ型膠原的表達(dá)水平。通過上述指標(biāo)綜合評價水蛭素治療阿霉素腎病、腎硬化大鼠的療效。 結(jié)果: 1.水蛭素對阿霉素腎病、腎硬化大鼠尿蛋白的影響: 除A組外,第一次尾靜脈注射后2周B組、C組、D組、E組均出現(xiàn)尿蛋白陽性(+~+++);重復(fù)注射阿霉素后C組、E組尿蛋白明顯增加,水蛭素治療6周后,D組較B組、E組較C組尿蛋白減少。 2.水蛭素對阿霉素腎病、腎硬化大鼠血生化的影響: 除A組外,,第一次尾靜脈注射后2周B組、C組、D組、E組均出現(xiàn)低蛋白血癥、高脂血癥;重復(fù)注射阿霉素后C組、E組血脂升高更明顯,且出現(xiàn)尿素肌酐異常;水蛭素干預(yù)治療6周后,D組較B組、E組較C組高脂血癥減輕,血白蛋白升高,尿素、肌酐下降。 3.水蛭素對阿霉素腎病、腎硬化大鼠病理結(jié)構(gòu)改變的影響: B組、C組腎小球硬化指數(shù)及小管間質(zhì)損傷程度輕于D組、E組,D組較B組、E組較C組腎小球硬化指數(shù)及小管間質(zhì)損傷程度較輕。 4.水蛭素對阿霉素腎病、腎硬化大鼠Ⅲ型膠原、Ⅳ型膠原蛋白的影響: Ⅲ型膠原、Ⅳ型膠原的表達(dá)B組、C組、D組、E組較A組均明顯增加;C組、E組較B組、D組表達(dá)增加;D組較B組、E組較C組表達(dá)量減少。 結(jié)論: 1.水蛭素能減少模型大鼠的尿蛋白,血尿素、肌酐,總膽固醇、甘油三酯,升高血清總蛋白,白蛋白。 2.水蛭素能顯著降低腎小球和腎小管的病理損傷程度,減輕腎小球硬化指數(shù)和小管間質(zhì)病變。 3.水蛭素能減少腎小球及小管間質(zhì)Ⅲ、Ⅳ型膠原的表達(dá),減輕腎纖維化程度。
[Abstract]:Objective: to establish a rat model of adriamycin renal sclerosis by repeated intravenous injection of adriamycin. The effects of hirudin on renal index (Ki), serum creatinine (CR), urea (Bun), albumin (Alb), total protein (TP), total cholesterol (Chol), triglyceride (TG) and urine protein in model rats were observed. The expression of type 鈪

本文編號:2060229

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