血漿透析濾過改善膿毒癥急性腎損傷的動物實驗
本文選題:腹腔鏡 + 盲腸結(jié)扎穿孔; 參考:《上海醫(yī)學》2015年05期
【摘要】:目的探討高截留分子量膜行血漿透析濾過(PDF)對膿毒癥狀態(tài)下腎臟的保護作用。方法 20頭清潔級國產(chǎn)公豬,日齡約80d,體重約36kg,采用盲腸結(jié)扎穿孔術(shù)制作膿毒癥模型。術(shù)后24h,符合膿毒癥診斷擴展標準的動物隨機分入PDF組和連續(xù)性靜脈-靜脈血液濾過(CVVH)組,每天治療8h。PDF組的膜材料為聚乙烯-乙烯醇的共聚體,截留相對分子質(zhì)量為60 000~70 000,置換液為血漿與Port配方置換液以1比2為比例混合的液體,置換液流量為4mL·h-1·kg-1,透析液流量固定為1L/h。CVVH組的膜材料為聚砜膜,截留相對分子質(zhì)量為20 000~30 000,血流量為2.5 mL·min-1·kg-1,前稀釋法輸入置換液40mL·h-1·kg-1。在造模前、入組即刻、入組4h、入組8h各時間點采用ELLSA檢測血TNF-α三聚體、高遷移率組蛋白(HMGB1)水平。以動物腎的肌酐清除率較基礎(chǔ)值降低75%為腎臟終點作生存分析。結(jié)果CVVH組的TNF-α三聚體濃度逐漸升高,PDF組的TNF-α三聚體濃度逐漸降低,應(yīng)用廣義估算方程模型分析,兩組間差異有統(tǒng)計學意義(P=0.012)。與CVVH組相比,PDF組下調(diào)TNF-α三聚體濃度的OR值為1.97,95%CI為1.65~2.51。CVVH組的HMGB1濃度變化不明顯,PDF組的HMGB1濃度隨著治療時間的延長逐漸降低,應(yīng)用廣義估算方程模型分析,兩組間差異有統(tǒng)計學意義(P=0.007)。與CVVH組相比,PDF組下調(diào)HMGB1濃度的OR值為1.97,95%CI為1.67~2.46。PDF組有3例、CVVH組全部達到所設(shè)的腎臟事件終點。PDF組到達腎臟終點所需中位時間為31h,顯著長于CVVH組的25h(P=0.005)。Cox回歸發(fā)現(xiàn),PDF組發(fā)生腎臟終點事件的危險是CVVH組的19.7%(P=0.029)。結(jié)論采用高截留分子量膜行PDF不僅能清除大分子炎性介質(zhì),還能降低大分子炎性介質(zhì)的循環(huán)濃度,從而保護膿毒癥動物的腎臟功能,延長了膿毒癥動物的腎臟生存時間。
[Abstract]:Objective to investigate the protective effect of plasma dialysis filtration (PDF) with high retention molecular weight membrane (HMWM) on kidney in septic state. Methods 20 clean grade domestic boars, aged about 80 days and weighing about 36 kg, were used to establish sepsis model by cecal ligation and perforation. 24 hours after operation, animals that met the criteria for the diagnosis of sepsis were randomly divided into PDF group and continuous veno-venous hemofiltration (CVVH) group. The membrane materials of the 8h. PDF group were polyvinylenol copolymers. The retention molecular weight was 60000 / 70,000. The replacement solution was a mixture of plasma and Port formula replacement solution in the ratio of 1: 2, the flow rate of the replacement fluid was 4 mL h-1 kg-1, the flow rate of dialysis solution was fixed at 1L / h. CVVH group was polysulfone membrane. The retained molecular weight was 20 000 g / kg and the blood flow was 2.5 mL / kg ~ (-1). The replacement solution was injected with 40 mL / h ~ (-1) kg ~ (-1) by predilution method. Serum TNF- 偽 trimer and high mobility histone (HMGB1) levels were detected by ELLSA before, immediately, 4 hours and 8 hours after injection. A 75% decrease in creatinine clearance from the basic value of the kidney was used for the survival analysis of the renal endpoints. Results the concentration of TNF- 偽 trimer in CVVH group increased gradually, and the concentration of TNF- 偽 trimer in PDF group decreased gradually. The difference between the two groups was statistically significant by using the generalized estimation equation model. Compared with the CVVH group, the OR value of down-regulating TNF- 偽 trimer concentration in PDF group was 1.97 鹵95CI = 1.65 鹵2.51.The HMGB1 concentration in PDF group decreased gradually with the prolongation of treatment time. The difference between the two groups was statistically significant by using generalized estimation equation model. Compared with CVVH group, the OR value of down-regulating HMGB1 concentration in PDF group was 1.97 鹵2.46. There were 3 cases of CVVH group that all reached the established renal event endpoint. The median time to reach renal endpoint in PDF group was 31 hours, which was significantly longer than that in CVVH group (25 h P0. 005. Cox regression). The risk of renal end-point events was 19. 7 and 0. 029 in CVVH group. Conclusion PDF can not only remove macromolecular inflammatory mediators, but also decrease the circulating concentration of macromolecular inflammatory mediators, thus protect the renal function of septic animals and prolong the kidney survival time of septic animals.
【作者單位】: 復旦大學附屬華山醫(yī)院腎臟科;復旦大學附屬華山醫(yī)院重癥醫(yī)學科;復旦大學附屬華山醫(yī)院普外科;
【基金】:國家自然科學基金資助項目(81271731)
【分類號】:R692
【共引文獻】
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,本文編號:2024909
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