發(fā)布時間：2018-06-13 19:55

  本文選題：糖尿病腎病 + Shh��； 參考：《桂林醫(yī)學院》2016年碩士論文

【摘要】：目的：觀察雙重阻斷腎素-血管緊張素系統(tǒng)(Renin-angiotensin system, RAS)對實驗性糖尿病腎病大鼠腎組織Sonic hedgehog (Shh)信號通路家族成員Shh、Ptch1及其靶基因VEGF表達的影響,以探討Shh信號通路對糖尿病腎病發(fā)病機制的調控作用。方法：應用免疫組織化學SP法對建模成功、并經(jīng)腎素-血管緊張素系統(tǒng)阻斷劑貝那普利及(或)厄貝沙坦干預后的糖尿病腎病大鼠腎組織中Shh、Ptch1及VEGF蛋白的表達水平進行觀察。預先己將雄性SD大鼠通過高脂高糖飲食加小劑量鏈霉素誘導糖尿病腎病模型,分為正常對照組(A組)、單純糖尿病腎病組(B組)、貝那普利(10 mg · kg-1·d-1灌胃×8周)干預組(C組)、厄貝沙坦(30mg·kg-1·d-1灌胃×8周)干預組(D組)、貝那普利聯(lián)合厄貝沙坦(用藥劑量、方法及時間同上)干預組(E組)。藥物干預結束后即處死實驗動物,并摘取腎臟,對腎組織經(jīng)常規(guī)福爾馬林固定和石蠟包埋處理。借助Image Pro Plus 6.0(IPP)圖像分析軟件對組織切片中Shh、Ptch1和VEGF蛋白的免疫組化顯色(OD值)進行分析。對實驗結果采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進行綜合處理。計量資料以均數(shù)±標準差(x±s)表示,多組間相同指標的比較采用單因素方差(ANOVA)分析,以P0.05視為差異有統(tǒng)計學意義。結果：Shh和Ptch1蛋白主要表達在腎小管上皮細胞胞膜；VEGF蛋白表達見于腎小球內皮細胞和腎小管上皮細胞包膜及胞質。(1)A、C、D和E組大鼠腎組織表達Shh、Ptch1蛋白水平顯著高于B組(P0.05)；C、D、E組大鼠腎組織Shh和Ptch1蛋白表達水平均高于A組(P0.05)；E組大鼠Shh和Ptch1蛋白表達水平分別高于C和D組(P0.05)；C組和D組大鼠對Shh、Ptch1蛋白表達未見明顯差異(P0.05)。(2)B組大鼠腎組織對VEGF蛋白表達水平顯著高于A組(P0.01)；C、D、E組大鼠。腎組織對VEGF蛋白表達水平分別低于B組(均為P0.05)；E組大鼠腎組織對VEGF蛋白表達水平分別低于C組和D組(均為P0.05),但高于A組(P0.05)；C組和D組大鼠腎組織對VEGF蛋白表達水平的差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。結論：腎素-血管緊張素系統(tǒng)阻斷劑能顯著降低糖尿病腎病腎組織中VEGF蛋白的表達,并上調腎臟組織Shh信號通路家族成員Shh和Ptchl蛋白的表達。Shh信號通路的異常激活可能參與糖尿病腎病的病理生理學機制。
[Abstract]:Aim: to investigate the effects of double blocking of renin-angiotensin system (Ras) on the expression of Shhtch1 and its target gene in renal tissue of experimental diabetic nephropathy rats. To investigate the regulation of Shh signaling pathway on the pathogenesis of diabetic nephropathy. Methods: immunohistochemical SP method was used to study the expression of Shhtch1 and VEGF protein in renal tissue of diabetic nephropathy rats treated with benazepril and / or irbesartan. The diabetic nephropathy model was established in male SD rats with high fat and high glucose diet and low dose streptomycin in advance. They were divided into normal control group (group A), simple diabetic nephropathy group (group B), benazepril (10 mg kg-1 d-1 intragastric administration for 8 weeks), intervention group (group C), irbesartan (30 mg kg-1 d -1), group D (n = 8), benazepril combined with irbesartan (dosage). Methods and time were the same as that in the intervention group. The experimental animals were killed immediately after the drug intervention and the kidneys were removed. The renal tissues were treated with formalin fixation and paraffin embedding. Image Pro Plus 6.0 / IPP image analysis software was used to analyze the OD value of ShhPtch1 and VEGF protein in tissue sections. The experimental results were processed by SPSS 18.0 statistical software. The measurement data were expressed as mean 鹵standard deviation (x 鹵s). The same indexes were compared by ANOVA (single factor ANOVA) analysis, and P0.05 was regarded as the difference. Results the expression of Shhtch1 and Ptch1 protein in glomerular endothelial cells and renal tubule epithelial cells were significantly higher than those in group B (P 0.05). The expression of Shhtch1 protein in glomerular endothelial cells and renal tubule epithelial cells, and the expression of Shhtch1 protein in glomerular endothelial cells, renal tubule epithelial cells and cytoplasm were significantly higher than those in group E and group B (P 0.05). The expression levels of Shh and Ptch1 protein in the renal tissues of the rats in group C and D were higher than those in group A (P 0.05) and group E (P 0.05), respectively. The expression levels of Shh and Ptch1 in group C and D were higher than those in group C and D, and the expression levels of Shh and Ptch1 in group C and D were higher than those in group A. There was no significant difference between group C and D in the expression of Shhtch1 protein. The expression of VEGF protein in renal tissue of group B was significantly higher than that of group A (P 0.01). The expression level of VEGF protein in renal tissue was lower than that in group B (P 0.05) and that in group E was lower than that in group C and D (P 0.05), but higher than that in group A (P 0.05). There was no significant difference in the expression of VEGF protein between group C and group D (P 0.05). Conclusion: renin-angiotensin system blocker can significantly reduce the expression of VEGF protein in diabetic kidney tissue. The abnormal activation of Shh and Ptchl proteins may be involved in the pathophysiological mechanism of diabetic nephropathy.
【學位授予單位】：桂林醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R587.2;R692.9

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本文編號：2015222