發(fā)布時間：2018-05-26 01:56

  本文選題：熱量限制 + 造影劑急性腎損傷��； 參考：《第三軍醫(yī)大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：研究背景:造影劑急性腎損傷(contrast induced acute kidney injury,CI-AKI)是造影的重要并發(fā)癥,其發(fā)生增加了患者醫(yī)療風(fēng)險。據(jù)統(tǒng)計,CI-AKI已成為醫(yī)源性急性腎功能不全的第3大病因,增加了院內(nèi)死亡率、透析率。雖然前期研究已發(fā)現(xiàn)一些化合物能夠保護CI-AKI,但循證醫(yī)學(xué)提示除水化療法具有一定預(yù)防作用外,目前尚無明確的防治CI-AKI的手段。由于目前碘造影劑的使用不可避免,因此開發(fā)防治CI-AKI的藥物具有重要的臨床意義。熱量限制(Calorie Restriction)是一種通過減少食物攝入總熱量,但不至引起營養(yǎng)不良的一種飲食控制方法。自20世紀(jì)30年代以來,熱量限制在延緩衰老和減輕衰老相關(guān)器官損傷中的作用不斷被認(rèn)識提高,其延長壽命的作用在多種生物中得到了廣泛證實。隨著近年來研究的深入,熱量限制的作用已擴展到多種器官的保護和疾病模型。研究發(fā)現(xiàn)熱量限制對多種腎臟疾病模型如衰老相關(guān)腎損傷、糖尿病腎病、腎臟缺血再灌注損傷、順鉑誘導(dǎo)腎損傷等具有保護作用。熱量限制多種腎臟保護作用與沉默信息調(diào)節(jié)因子1(silent information regulator 1,SIRT1)有關(guān)。SIRT1是一種去乙酰化酶,通過去乙�；喾N受體蛋白從而調(diào)節(jié)相關(guān)基因沉默,對細(xì)胞中多種生物學(xué)功能如凋亡、自噬、代謝等發(fā)揮調(diào)控作用。由于造影劑隨循環(huán)血入腎后造成髓質(zhì)缺血缺氧、氧化應(yīng)激對腎小管上皮細(xì)胞的損傷是造影劑急性腎損傷發(fā)病機制的中心環(huán)節(jié),而前期研究發(fā)現(xiàn)熱量限制能夠在腎臟發(fā)揮抗氧化應(yīng)激、抗凋亡作用,因此我們推測熱量限制能夠保護CI-AKI,并且這種保護作用很可能與上調(diào)腎臟SIRT1表達(dá)有關(guān),因此設(shè)計了本課題。本研究以CI-AKI大鼠為研究對象,觀察熱量限制對大鼠CI-AKI的作用,并深入探討其機制。研究目的:觀察熱量限制對大鼠CI-AKI的作用并探討其機制。研究方法:清潔級SD大鼠,10到12周齡,雌雄各半,體質(zhì)量230±15g,分做兩組,一組自由進食(AL組),一組大鼠給予正常日進食量60%喂養(yǎng)(CR組),兩組均自由進水,飼養(yǎng)4周。4周后兩組大鼠根據(jù)給藥不同再分為7組:對照組(Vehicle組)、單純熱量限制組(CR組)、CI-AKI模型組(CM組)、熱量限制+CI-AKI模型組(CR+CM組)、抑制劑+熱量限制+CI-AKI模型組(EX527+CR+CM組)、白藜蘆醇+CI-AKI模型組(RES+CM組)、抑制劑+白藜蘆醇+CI-AKI模型組(EX527+RES+CM組),每組5只。分離頸外靜脈后將PE-10塑料管插入。通過置管注射吲哚美辛(10 mg/kg)。15min后注入L-NAME,劑量10mg/kg。再次間隔15min注入碘普羅胺,劑量1.8g(I)/kg,以此制作CI-AKI大鼠模型。EX527(10 mg/kg)、白藜蘆醇(25 mg/kg)間隔30min,在造模前經(jīng)腹腔注射給予。藥物注射完成后拔除大鼠頸外靜脈置管,縫合皮膚,待大鼠蘇醒后放回動物房代謝籠飼養(yǎng)24h,允許大鼠自由進食水,收集尿液。24h后重新麻醉大鼠,取血和腎臟。測定測定Scr、BUN、Ucr,計算CCr。腎臟進行HE染色,觀察病理改變,對腎小管損傷情況進行評定。提取腎臟組織蛋白,檢測MDA、SOD、MPO、IL-1β水平,TUNEL染色觀察腎組織凋亡情況并計數(shù)凋亡細(xì)胞數(shù)目,免疫熒光染色觀察腎臟組織SIRT1蛋白表達(dá)變化。Western blot檢測各組大鼠腎組織Cleaved Caspase-3、Total Caspase-3、SIRT1蛋白表達(dá)變化。結(jié)果:1.熱量限制預(yù)處理能夠改善CI-AKI大鼠腎功能,降低Scr、BUN水平,增加CCr,減輕腎臟病理損傷。2.熱量限制預(yù)處理能夠減少CI-AKI大鼠腎臟細(xì)胞凋亡,降低氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)水平。3.CI-AKI大鼠腎臟SIRT1蛋白表達(dá)下降,而熱量限制預(yù)處理能夠改善這種下降趨勢。4.SIRT1特異性抑制劑EX527能夠部分阻斷熱量限制對CI-AKI的保護作用,而白藜蘆醇能夠模擬這種保護作用。結(jié)論:熱量限制能夠通過抗凋亡、抗氧化應(yīng)激、抗炎作用保護大鼠CI-AKI,這種保護作用與上調(diào)大鼠腎臟SIRT1蛋白表達(dá)有關(guān)。SIRT1激動劑白藜蘆醇能夠模擬熱量限制的這種保護作用。
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【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R692.5

【參考文獻(xiàn)】

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1 胡云輝;韓愈;高照;王永斌;仇東峰;張小群;曾春雨;;重組人MG53對造影劑急性腎損傷的保護作用[J];中華高血壓雜志;2016年03期

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本文編號：1935497