本文選題：腸道菌群 + 慢性腎功能衰竭　； 參考：《南方醫(yī)科大學(xué)》2014年博士論文

【摘要】：研究背景健康人群的腸道內(nèi)寄居著種類(lèi)繁多的微生物,構(gòu)成人體腸道內(nèi)復(fù)雜而龐大的微生態(tài)系統(tǒng),因這些微生物98%以上為細(xì)菌,所以統(tǒng)稱(chēng)為腸道菌群。種類(lèi)不同的腸道菌群按一定比例形成生理組合,且各菌間互相拮抗、互相協(xié)同,最終在質(zhì)和量上形成一種動(dòng)態(tài)平衡,組成了人體腸黏膜屏障中的生物屏障部分。腸道菌群可以看作機(jī)體的一個(gè)細(xì)菌器官,在機(jī)體的消化營(yíng)養(yǎng)、生物合成、生物屏障及免疫系統(tǒng)成熟等方面都發(fā)揮著重要的作用,對(duì)宿主維持機(jī)體健康是必需和有益的。生理情況下,腸道常駐菌群與完整的腸黏膜結(jié)構(gòu)、黏膜表面的粘蛋白、分泌型免疫球蛋白A(sIgA)、及腸壁免疫細(xì)胞共同構(gòu)成了腸道的黏膜屏障系統(tǒng),阻止了腸道細(xì)菌及細(xì)菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素向腸外易位。一旦腸道微生物群的組成、分布和數(shù)量發(fā)生改變而超出自身調(diào)節(jié)能力即出現(xiàn)腸道微生態(tài)失衡,可引起腸道乃至全身的一系列病理生理改變,導(dǎo)致諸多疾病的發(fā)生。長(zhǎng)期使用廣譜抗生素、抗腫瘤、免疫抑制劑等藥物以及慢性疾病、重大手術(shù)、營(yíng)養(yǎng)不良等狀態(tài)下均可出現(xiàn)腸道微生態(tài)失衡,近年來(lái)大量研究發(fā)現(xiàn),腸道微生態(tài)失衡與炎癥性腸病、腸易激綜合征、抗生素相關(guān)性腸炎、慢性肝病、肥胖、糖尿病、冠心病甚至精神和行為異常等疾病密切相關(guān)；而在應(yīng)激和免疫低下?tīng)顟B(tài),腸道微生態(tài)失衡甚至能導(dǎo)致嚴(yán)重的腸屏障功能衰竭,進(jìn)而引發(fā)系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)和多器官功能衰竭(MOF),后者幾乎是所有臨床學(xué)科都面臨著的致死性癥候群。慢性腎臟病的防治已經(jīng)成為世界各國(guó)面臨的一個(gè)重要的公共健康問(wèn)題。根據(jù)國(guó)際腎臟病學(xué)會(huì)統(tǒng)計(jì),自然人群年發(fā)病率約為98-198/百萬(wàn)人口,我國(guó)近年統(tǒng)計(jì)資料顯示,慢性腎臟疾病的年發(fā)病率約為2-3%o,尿毒癥的年發(fā)病率為約100-130／百萬(wàn)人口,且有逐年上升的趨勢(shì),成為影響國(guó)民健康的主要疾病。近20年來(lái),在人類(lèi)主要死亡原因中尿毒癥占第五位至第九位,是人類(lèi)生存的重要威脅之一。如何延緩慢性腎臟病進(jìn)程、改善患者生活質(zhì)量、延長(zhǎng)患者生存期是慢性腎臟病防治的重要課題。研究證實(shí),慢性腎功能衰竭患者體內(nèi)普遍存在慢性微炎癥狀態(tài),微炎癥狀態(tài)是以單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)激活,IL-1p、IL-6、TNF-a為主的促炎因子釋放為中心的慢性全身性的炎癥狀態(tài),表現(xiàn)為全身循環(huán)中炎性因子的持續(xù)低度升高,常常不伴有臨床癥狀。微炎癥狀態(tài)與慢性腎功能衰竭患者的諸多并發(fā)癥密切相關(guān),參與慢性腎臟病的惡性發(fā)展,是影響慢性腎臟病預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此探究如何改善這種炎癥狀態(tài)是延緩慢性腎衰進(jìn)程的重要途徑。腸道作為機(jī)體最大的儲(chǔ)菌庫(kù)和內(nèi)毒素池,在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用,那么在慢性腎功能衰竭過(guò)程中腸道究竟扮演著怎樣的角色?腸道菌群及其代謝產(chǎn)物是否參與了微炎癥反應(yīng)的過(guò)程乃至腎功能衰竭的進(jìn)展?這些問(wèn)題都亟待解答。研究表明胃腸道是慢性腎功能衰竭患者最易受累的器官之一,具體表現(xiàn)在：①胃腸黏膜的炎癥、萎縮、水腫、化生和消化性潰瘍等腸黏膜屏障受損的表現(xiàn)；②胃排空延遲,腸蠕動(dòng)減慢；③尿毒癥毒素多來(lái)源于腸道細(xì)菌腐敗作用產(chǎn)生的腸源性毒素；④腸道局部免疫功能下降。此外,慢性腎功能衰竭患者易出現(xiàn)代謝性酸中毒,也可導(dǎo)致腸黏膜屏障的通透性增高,腸道菌群發(fā)生易位。Magnusson等通過(guò)測(cè)定尿中聚乙二醇(PEGs)發(fā)現(xiàn)慢性腎功能衰竭患者腸道通透性增加。de Almeida通過(guò)對(duì)尿毒癥及正常小鼠腸黏膜炎癥評(píng)分、肝脾及腸系膜淋巴結(jié)離體培養(yǎng),發(fā)現(xiàn)罹患尿毒癥的小鼠腸黏膜屏障有損傷且發(fā)生了細(xì)菌易位。以上研究提示腸黏膜屏障功能損傷及腸道菌群結(jié)構(gòu)改變可能參與了慢性腎功能衰竭的進(jìn)展。本研究即是為了證實(shí)這一推測(cè)而進(jìn)行的。本研究中,我們通過(guò)檢測(cè)血液中內(nèi)毒素及細(xì)菌DNA含量研究了慢性腎功能衰竭患者中細(xì)菌易位的情況,并利用細(xì)菌培養(yǎng)、實(shí)時(shí)熒光定量PCR及宏基因組學(xué)手段,從微觀的特定菌種生長(zhǎng)情況到宏觀的微生態(tài)群落整體結(jié)構(gòu)等不同側(cè)面,對(duì)慢性腎功能衰竭過(guò)程中腸道菌群變化進(jìn)行了研究,為了解腸道菌群在慢性腎功能衰竭發(fā)展過(guò)程中的作用提供了參考。材料與方法1、納入研究對(duì)象依據(jù)K/DOQI慢性腎臟病(CKD)的標(biāo)準(zhǔn)選擇納入對(duì)象,以健康志愿者作為正常對(duì)照,共計(jì)納入92位慢性腎功能衰竭患者和96位健康對(duì)照者。伴有腹瀉或其它腸道疾病,采樣前4周內(nèi)使用過(guò)抗生素、益生菌／益生元以及尿毒清等含導(dǎo)瀉成分的制劑作為排除標(biāo)準(zhǔn)。2、血清內(nèi)毒素、細(xì)菌DNA、CRP及其它生化指標(biāo)檢測(cè)所有研究對(duì)象取外周靜脈血標(biāo)本2-5mL,收集在無(wú)熱原的促凝采血管中,平衡后室溫下離心分裝。采用顯色基質(zhì)鱟試劑盒(廈門(mén)鱟試劑廠)測(cè)定血清內(nèi)毒素含量。細(xì)菌DNA采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR方法(詳見(jiàn)后述)。血清CRP及其它生化指標(biāo)測(cè)定由南方醫(yī)院檢驗(yàn)科協(xié)助完成。3、糞便細(xì)菌培養(yǎng)接種于腸桿菌、腸球菌、擬桿菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌及梭菌的選擇性培養(yǎng)基上。兼性厭氧菌置于37°C普通培養(yǎng)箱培養(yǎng)48h,厭氧菌置于厭氧培養(yǎng)箱中培養(yǎng)72h。結(jié)果以每克濕糞的菌落形成單位(colony forming unit,CFU)的對(duì)數(shù)值表示。4、細(xì)菌實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)反應(yīng)體系為20μ1：SYBR Green Master Mix 10μl,上下游引物各1μ1,模板DNA5μl, ddH2O3μl;反應(yīng)條件：95℃預(yù)變性5min；95℃變性10s、退火20s、72°C延伸30s,共45個(gè)循環(huán)；反應(yīng)完畢后進(jìn)行熔解曲線分析,判斷產(chǎn)物特異性。5、高通量測(cè)序及生物信息學(xué)分析采用帶barcode(標(biāo)準(zhǔn)化條碼)的通用引物針對(duì)細(xì)菌16S rRNA V46區(qū)域進(jìn)行PCR擴(kuò)增,擴(kuò)增體系為20μ1,其中上下游引物各0.5μ1,模版1μ1,Premix Taq酶10μ1,雙蒸水8μ1。反應(yīng)條件為：94°C預(yù)變性2 min,94°C變性30s,59°C退火30s,72°C延伸30s,共25個(gè)循環(huán),之后72°C延伸5min。PCR產(chǎn)物交由華大基因進(jìn)行Illumina測(cè)序。所測(cè)序列采用BIPES (barcoded Illumina paired-end sequencing)流程進(jìn)行處理,經(jīng)BIPES處理得到的干凈序列通過(guò)TSC(Two-Stage-Clustering)算法聚類(lèi)為操作分類(lèi)單元(Operational-Taxonomic-Units, OTUs),采用RDP (Ribosomal Database Project)建立操作分類(lèi)單元的系統(tǒng)發(fā)育樹(shù),根據(jù)UniFrac距離對(duì)序列進(jìn)行主坐標(biāo)分析(Principal coordinate analysis, PCoA),并通過(guò)線性判別分析(the linear discriminant analysis, LDA)和LEfSe方法對(duì)差異菌屬進(jìn)行識(shí)別。6、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析本實(shí)驗(yàn)所有數(shù)據(jù)均采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,服從正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差的形式進(jìn)行表述,不服從正態(tài)分布的計(jì)量資料用中位數(shù)與四分位間距的形式進(jìn)行表述,計(jì)數(shù)資料以率表示。統(tǒng)計(jì)分析過(guò)程中正態(tài)分布資料比較組間差異采用One-Way ANOVA單向方差分析,非正態(tài)分布資料采用非參數(shù)檢驗(yàn),比較組間差異采用了兩獨(dú)立樣本非參數(shù)檢驗(yàn)中的Mann-Whitney U檢驗(yàn)以及多個(gè)獨(dú)立樣本非參數(shù)檢驗(yàn)中的Kruskal-Wallis H檢驗(yàn),率的比較采用χ2檢驗(yàn),相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)檢驗(yàn)。雙側(cè)P0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究結(jié)果1、研究對(duì)象基本特征征詢了199位慢性腎功能衰竭患者和203位健康對(duì)照者,最終有92位慢性腎功能衰竭患者和96位健康對(duì)照者完成樣本采集。腎小球?yàn)V過(guò)率15ml/min/1.73m2的患者定義為終末期腎病患者,其余患者為非終末期患者。非終末期腎病、終末期腎病與健康對(duì)照三組對(duì)象的體重(x2=1.625,P=0.444)、極低密度脂蛋白(x2-4.177,P=0.124)、低密度脂蛋白(x20.966,P=0.617)、高密度脂蛋白(2=1.708,P=0.426)、甘油三酯(2=1.067,P=0.586)、總膽固醇(χ2=0.776,P=0.678)及血糖水平(x2==2.401,P=0.301),均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。2、血清內(nèi)毒素、細(xì)菌DNA、CRP檢測(cè)非終末期腎病、終末期腎病與健康對(duì)照三組間內(nèi)毒素水平(χ2=8.357,P=0.015)、細(xì)菌DNA含量(χ2=20.796,P=0.000)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,非終期腎病組內(nèi)毒素水平(Z=-2.653,P=0.008)、細(xì)菌DNA含量(Z=-3.674,P=0.000)較健康對(duì)照顯著升高,終末期腎病組內(nèi)毒素水平(Z=-2.522,P=0.012)、細(xì)菌DNA含量(Z=-4.178,P=0.000)也較健康對(duì)照顯著升高,但非終末期腎病與終末期腎病組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(內(nèi)毒素Z=-0.335,P=0.737；細(xì)菌DNA含量Z=-1.698,P=0.090)。三組間CRP水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=22.435,P=0.000),終末期腎病組較健康對(duì)照組顯著升高(Z=-4.446,P=0.000),且終末期腎病組較非終末期腎病組顯著升高(Z=-3.337,P=0.001),非終期腎病組與健康對(duì)照組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Z=-0.815,P=0.415)。3、傳統(tǒng)細(xì)菌培養(yǎng)統(tǒng)計(jì)能夠培養(yǎng)出細(xì)菌的樣本數(shù)目,腸桿菌與腸球菌作為兼性厭氧菌,培養(yǎng)出的概率較厭氧菌擬桿菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌、梭菌高,依次為腸桿菌90.26%,腸球菌85.71%,擬桿菌49.35%,雙歧桿菌37.66%,乳酸桿菌25.97%,梭菌20.13%。慢性腎病組較健康對(duì)照組的腸桿菌(X2=8.888,P=0.003)、腸球菌(χ2=15.383,P=0.000)培養(yǎng)陽(yáng)性率顯著降低,擬桿菌(x2=0.701,P=0.402)、雙歧桿菌(x2=0.922,P=0.337)、乳酸桿菌(x2=0.180,P=0.671)、梭菌(X2=2.275,P=0.131)的培養(yǎng)陽(yáng)性率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。非終末期腎病組、終末期腎病組與健康對(duì)照三組腸桿菌(χ2=8.117,P=0.017)、腸球菌(χ2=23.898,P=0.000)菌落數(shù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,其中非終末期腎病組與健康對(duì)照的腸桿菌(Z=-0.818,P=0.413)、腸球菌(Z=-1.592,P=0.111)數(shù)量無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,終末期腎病組腸桿菌(Z=-2.846,P=0.004)、腸球菌(Z=-4.991,P=0.000)較健康對(duì)照顯著減少。三組間擬桿菌(妒=4.634,P=0.099)、雙歧桿菌(x2=0.915,P=0.633)、乳酸桿菌(χ2=0.753,P=0.686)、梭菌(χ2=2.157,P=0.340)菌落數(shù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。4、細(xì)菌實(shí)時(shí)熒光定量PCR非終末期腎病組、終末期腎病組與健康對(duì)照三組間細(xì)菌總量(χ2=70.674,P=0.000)、腸桿菌(χ2=8.425,P=0.015)、腸球菌(χ2=23.643,P=0.000)、擬桿菌(χ2=27.548,P=0.000)、雙歧桿菌(x2=47.544,P=0.000)、梭菌(x22=8.454,P=0.015)基因拷貝數(shù)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,而三組間乳酸桿菌基因拷貝數(shù)(x2=1.798,P=0.407)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在非終末期慢性腎病患者中,細(xì)菌總量(Z=-5.402,P=0.000)、腸球菌(Z=-3.984,P=0.000)、擬桿菌(Z=-2.769,P=0.006)、雙歧桿菌(Z=-4.606,P=0.000)數(shù)量較健康對(duì)照組均顯著降低；梭菌(Z=-0.383,P=0.702)略有降低但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；腸桿菌(Z=-0.775,P=0.438)、乳酸桿菌(Z=-0.417,P=0.677)有所升高,但同樣無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,在終末期慢性腎病患者中,細(xì)菌總量(Z=-7.659,P=0.000)、腸桿菌(Z=-2.535,P=0.011)、腸球菌(Z=-3.898,P=0.000)、擬桿菌(Z=-5.100,P=0.000)、雙歧桿菌(Z=-6.308,P=0.000)、梭菌(Z=-2.851,P=0.004)數(shù)量較健康對(duì)照組均顯著降低；乳酸桿菌(Z=-0.987,P=0.324)數(shù)量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CRP水平升高的個(gè)體較CRP水平正常的個(gè)體,腸道細(xì)菌總量顯著減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-3.035,P=0.002)。5、高通量測(cè)序及生物信息學(xué)分析主坐標(biāo)分析顯示無(wú)論非終末期腎病患者還是終末期腎病患者腸道菌群結(jié)構(gòu)都與健康對(duì)照組有差異,終末期腎病組差異更顯著。慢性腎功能衰竭患者與健康對(duì)照組腸道細(xì)菌主要集中在以下9個(gè)門(mén)類(lèi)：擬桿菌門(mén)(Bacteroidetes)、厚壁菌門(mén)(Firmicutes)、變形菌門(mén)(Proteobacteria)、梭桿菌門(mén)(Fusobacteria)、放線菌門(mén)(Actinobacteria),和只占極少比例的疣微菌門(mén)(Verrucomicrobia)、互養(yǎng)菌門(mén)(Synergistetes)、黏膠球形菌門(mén)(Lentisphaerae)、藍(lán)細(xì)菌門(mén)(Cyanobacteria),其中以擬桿菌門(mén)、厚壁菌門(mén)、變形菌門(mén)和放線菌門(mén)為主。無(wú)論在慢性腎功能衰竭患者還是健康對(duì)照中,擬桿菌門(mén)和厚壁菌門(mén)都是最豐富的兩大門(mén)類(lèi)。線性判別分析提示與健康對(duì)照組相比,以下細(xì)菌在非終末期腎病患者中顯著減少,分別為隸屬于擬桿菌門(mén)的普雷沃氏菌科(Prevotellaceae)、普雷沃氏菌屬(Prevotella)、Paraprevotella和Butyricimonas,隸屬于厚壁菌門(mén)的瘤胃球菌科(Ruminococcaceae)、小類(lèi)桿菌屬(Dialister)、梭菌科(Clostridiaceae)、 Catenibacterium、羅氏菌屬(Roseburia)、瘤胃球菌屬(Ruminococcus)、真桿菌屬(Eubacterium)、糞球菌屬(Coprococcus)和Dorea,以及隸屬于放線菌門(mén)的柯林斯菌屬(Collinsella);以下細(xì)菌在終末期腎病患者中顯著減少,分別為隸屬于擬桿菌門(mén)的普雷沃氏菌科(Prevotellaceae)、普雷沃氏菌屬(Prevotella)和霍氏菌屬(Hallella),隸屬于厚壁菌門(mén)的羅氏菌屬(Roseburia)、柔嫩梭菌屬(Faecalibacterium)、小類(lèi)桿菌屬(Dialister)、糞球菌屬(Coprococcus)、Dorea、 Catenibacterium、Butyricicoccus和Oribacterium,以及隸屬于變形菌門(mén)的假單胞菌科(Pseudomonadaceae)、假單孢菌屬(Pseudomonas)、巴斯德氏菌目(Pasteurellales)、巴斯德氏菌科(Pasteurellaceae)、假單胞菌目(Pseudomonadales)、嗜血桿菌屬(Haemophilus)、Parasutterella和Alcallgenaceae。無(wú)論在非終末期腎病患者還是終末期腎病患者中,擬桿菌門(mén)(Bacteroidetes)、擬桿菌科(Bacteroidaceae)、擬桿菌屬(Bacteroides)的數(shù)量均較健康對(duì)照組多。結(jié)論1、腸道菌群失衡普遍存在于慢性腎功能衰竭患者中,這種腸道菌群失衡表現(xiàn)為低豐度細(xì)菌類(lèi)群最先受到影響,并且對(duì)腸道健康有益的丁酸鹽產(chǎn)生菌數(shù)量明顯減少,腎功能障礙程度越高,腸道菌群的結(jié)構(gòu)失衡越嚴(yán)重。2、慢性腎功能衰竭患者存在腸黏膜屏障的損傷,主要表現(xiàn)為腸黏膜通透性增加,由此引發(fā)的細(xì)菌易位及腸源性內(nèi)毒素血癥,可能是慢性腎功能衰竭患者體內(nèi)存在微炎癥狀態(tài)的重要原因。3、宏基因組學(xué)分析能從宏觀角度探索微生態(tài)環(huán)境的改變,但費(fèi)用高昂,目前僅適用于科學(xué)研究；傳統(tǒng)細(xì)菌培養(yǎng)能夠在一定程度上提示腸道菌群失衡,成本低廉,且能進(jìn)一步進(jìn)行活菌分析,仍具有臨床使用價(jià)值。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類(lèi)號(hào)】：R692.5;R574

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4 趙樹(shù)華;;活血化瘀法在辨治慢性腎功能衰竭中的應(yīng)用[A];中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)微循環(huán)2008學(xué)術(shù)大會(huì)論文摘要集[C];2008年

5 張佩青;劉鋰;;從濕熱論治慢性腎功能衰竭[A];第十九次全國(guó)中醫(yī)腎病學(xué)術(shù)交流會(huì)論文匯編[C];2006年

6 王國(guó)盛;劉天生;李景方;;救腎合劑治療慢性腎功能衰竭150例臨床觀察[A];全國(guó)第二屆中醫(yī)中西醫(yī)結(jié)合腎臟病臨床進(jìn)展學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2007年

7 曾曉智;;針?biāo)幉⒅刂委熉阅I功能衰竭46例療效觀察[A];全國(guó)第二屆中醫(yī)中西醫(yī)結(jié)合腎臟病臨床進(jìn)展學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2007年

8 莊輝;朱愛(ài)霞;;中藥滴注保留灌腸在治療慢性腎功能衰竭中的應(yīng)用和護(hù)理[A];全國(guó)第二屆中醫(yī)中西醫(yī)結(jié)合腎臟病臨床進(jìn)展學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2007年

9 呂白雪;趙娟;;中藥保留灌腸對(duì)慢性腎功能衰竭治療效果觀察[A];第二屆第二次中醫(yī)護(hù)理學(xué)術(shù)交流會(huì)議論文匯編[C];2007年

10 仝海云;王忠敏;;238例慢性腎功能衰竭患者實(shí)施健康教育的效果觀察[A];全國(guó)第二屆中醫(yī)中西醫(yī)結(jié)合腎臟病臨床進(jìn)展學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2007年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 林武;治慢性腎功能衰竭[N];民族醫(yī)藥報(bào);2004年

2 本報(bào)記者 海霞 詹建;中醫(yī)藥治療慢性腎功能衰竭[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2001年

3 李志錦;治慢性腎功能衰竭方[N];民族醫(yī)藥報(bào);2005年

4 上海市第二人民醫(yī)院腎內(nèi)科 副主任醫(yī)師 董興剛;如何預(yù)防慢性腎功能衰竭[N];家庭醫(yī)生報(bào);2007年

5 中日友好醫(yī)院腎內(nèi)科血透室 傅芳婷;慢性腎功能衰竭營(yíng)養(yǎng)治療方案要看著指標(biāo)來(lái)定[N];健康報(bào);2013年

6 記者 趙雯;中醫(yī)防治慢性腎功能衰竭973課題啟動(dòng)[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2005年

7 敬薦;治慢性腎功能衰竭方[N];民族醫(yī)藥報(bào);2001年

8 楊 春;向慢性腎功能衰竭者進(jìn)言[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2003年

9 秦曉新;認(rèn)識(shí)慢性腎功能衰竭[N];家庭醫(yī)生報(bào);2006年

10 記者劉智利;慢性腎衰研究取得新進(jìn)展[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2003年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 謝珊;腸道菌群結(jié)構(gòu)變化與慢性腎功能衰竭發(fā)展關(guān)系的研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2014年

2 傅強(qiáng);慢性腎功能衰竭性陰莖勃起功能障礙機(jī)制及藥物干預(yù)的研究[D];山東大學(xué);2007年

3 沈延春;褪黑素對(duì)慢性腎功能衰竭大鼠的保護(hù)作用及機(jī)制[D];華中科技大學(xué);2006年

4 黎氏清雁;升清泄?jié)釡委熉阅I功能衰竭的臨床研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2005年

5 李志更;基于多種數(shù)據(jù)分析方法的慢性腎功能衰竭證候要素研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2007年

6 符強(qiáng);腎衰膠囊治療慢性腎功能衰竭及對(duì)細(xì)胞凋亡影響的研究[D];黑龍江中醫(yī)藥大學(xué);2003年

7 孫鵬;基于數(shù)據(jù)挖掘方法的聶莉芳教授治療慢性腎功能衰竭經(jīng)驗(yàn)研究[D];中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院;2014年

8 于俊生;健脾補(bǔ)腎，，和解泄?jié)岱礁纳坡阅I功能衰竭營(yíng)養(yǎng)不良作用機(jī)制的研究[D];山東中醫(yī)藥大學(xué);2004年

9 孟建中;β-內(nèi)啡肽對(duì)慢性腎功能衰竭時(shí)心血管功能的影響[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2001年

10 王少華;腎衰膠囊延緩慢性腎功能衰竭的臨床與實(shí)驗(yàn)研究[D];黑龍江中醫(yī)藥大學(xué);2002年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 解瀅禾;益氣活血法治療早中期慢性腎功能衰竭的臨床研究[D];中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院;2009年

2 秦先屈;慢性腎功能衰竭的研究進(jìn)展[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2011年

3 余鵬程;中藥綜合措施治療慢性腎功能衰竭的臨床研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2001年

4 張承承;慢性腎功能衰竭中醫(yī)證候?qū)W研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2007年

5 楊娜;化瘀行水法治療慢性腎功能衰竭的臨床研究[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2009年

6 于艷;趙剛教授從脾腎論治慢性腎功能衰竭的經(jīng)驗(yàn)[D];遼寧中醫(yī)學(xué)院;2005年

7 張發(fā)明;腎元湯治療慢性腎功能衰竭的臨床觀察及相關(guān)性研究[D];吉林大學(xué);2006年

8 黃合婷;老年性慢性腎功能衰竭中醫(yī)辨治規(guī)律探討[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2006年

9 姜威;趙剛教授治療慢性腎功能衰竭臨床經(jīng)驗(yàn)[D];遼寧中醫(yī)藥大學(xué);2006年

10 萬(wàn)文靜;腎衰竭1號(hào)中藥湯劑治療慢性腎功能衰竭的研究[D];泰山醫(yī)學(xué)院;2014年

本文編號(hào)：1925361