本文選題：骨橋蛋白 + 糖尿病腎病��； 參考：《長江大學》2017年碩士論文

【摘要】：背景:糖尿病腎病(Diabetic nephropathy,DN)是全世界終末期腎病的首要病因,與心血管事件和死亡相關。DN的發(fā)病機制非常復雜,迄今為止還沒有完全闡明。大量研究表明遺傳因素和碳水化合物代謝異常是DN形成的主要原因。流行病學調(diào)查結(jié)果和家族聚集性研究也顯示遺傳易感性影響DN的發(fā)病。最近,骨橋蛋白(Osteopontin,OPN)基因已經(jīng)被證明是印度人2型糖尿病合并DN的一個新的候選基因。中國人作為DN的高發(fā)人群,OPN基因單核苷酸多態(tài)性(Single-nucleotide polymorphism,SNP)與DN的相關性如何尚不清楚。目的:1.研究OPN基因啟動子的3個SNP位點rs11730582(C-443T),rs11439060(del G-156G),rs28357094(G-66T)在湖北地區(qū)漢族居民2型糖尿病患者中的等位基因頻率和基因型頻率的分布。2.研究OPN基因啟動子的3個SNP位點rs11730582(C-443T),rs11439060(del G-156G),rs28357094(G-66T)與湖北地區(qū)漢族居民2型糖尿病合并DN的易感性的關系,為DN的早期預警提供有力的工具。方法:以2015年7月-2016年3月于長江大學附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的2型糖尿病患者600名作為研究對象。根據(jù)尿白蛋白排泄率(Urinary albumin excretion rate,UAER)或尿白蛋白肌酐比值(Albumin-creatinine ratio,ACR)將研究對象分為2組。2型糖尿病腎病組(病例組):3次UAER中有2次≥30 mg/24h或尿ACR≥30μg/mg,共納入334例,男性179例,女性155例,平均年齡60.61±12.16歲;2型糖尿病非腎病組(對照組):3次UAER30mg/24h或尿ACR30μg/mg,共納入266例,男性136例,女性130例,平均年齡59.36±10.43歲。以印度研究的3個OPN基因啟動子SNP位點rs11730582(C-443T),rs11439060(del G-156G),rs28357094(G-66T)作為候選基因位點。應用單堿基延伸或其修飾形式與基質(zhì)輔助激光吸收/離子飛行時間質(zhì)譜相結(jié)合的SNP檢測方法對這些SNP位點進行基因分型。對兩組各項臨床變量、各等位基因頻率、基因頻率、連鎖不平和和基于多位點的單體型結(jié)構(gòu)與頻率進行比較分析,使用SPSS 20.0 for Windows統(tǒng)計軟件對各項臨床變量進行統(tǒng)計學分析,使用SHEsis軟件通過最大化似然算法對Hardy-Weinberg平衡的符合程度、各等位基因頻率、基因型頻率、連鎖不平衡、單體型結(jié)構(gòu)與頻率進行分析。結(jié)果:1.兩組有相似的年齡、性別、糖尿病家族史、空腹血糖、空腹胰島素、糖化血紅蛋白、總膽固醇、體質(zhì)指數(shù)、ACEI/ARB使用率和胰島素使用率(P0.05)。與對照組比較,病例組的糖尿病病程更長,肌酐、甘油三酯、收縮壓和舒張壓更高,DR和高血壓患病率更高,具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。2.位點rs11730582(C-443T)在對照組和病例組中的最小等位基因頻率(MAF)分別是C=0.33和C=0.31;位點rs11439060(del G-156G)在對照組和病例組中的MAF分別是G=0.42和G=0.39;位點rs28357094(G-66T)在對照組和病例組中均表現(xiàn)為純合子TT,不具有多態(tài)性。位點rs11730582(C-443T)和rs11439060(del G-156G)在對照組和病例組中基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P0.05),可以認為它們具有群體代表性。位點rs11730582(C-443T)和rs11439060(del G-156G)的等位基因頻率和基因型頻率在對照組和病例組之間的差異比較均無統(tǒng)計學意義(P0.05)。3.使用SHEsis軟件對符合Hardy-Weinberg平衡的2個位點(rs11730582和rs11439060)進行兩兩連鎖不平衡分析,結(jié)果表現(xiàn)出較強的連鎖不平衡。使用SHEsis軟件進行單體型分析,以頻率0.03為準,發(fā)現(xiàn)3種單體型,以T-G為主,C-del G次之,T-del G最少。這3種單體型在對照組和病例組之間的差異比較都沒有統(tǒng)計學意義(P0.05)。結(jié)論:1.湖北地區(qū)漢族居民OPN基因啟動子SNP位點rs11730582(C-443T)和rs11439060(del G-156G)存在基因多態(tài)性。2.湖北地區(qū)漢族居民OPN基因啟動子SNP位點rs28357094(G-66T)僅有純合子TT,不具有基因多態(tài)性。3.位點rs11730582(C-443T)和rs11439060(del G-156G)的等位基因頻率和基因型頻率在對照組和病例組之間的差異比較均無統(tǒng)計學意義,位點rs11730582(C-443T)和rs11439060(del G-156G)構(gòu)成了3種單體型,以T-G為主,C-del G次之,T-del G最少。這3種單體型在對照組和病例組之間的差異比較都沒有統(tǒng)計學意義。這提示OPN基因啟動子SNP與湖北地區(qū)漢族居民2型糖尿病合并DN的易感性無關。
[Abstract]:BACKGROUND : Diabetic nephropathy ( DN ) is the primary cause of diabetic nephropathy in the world . It is associated with cardiovascular events and death . The pathogenesis of DN is very complex , and it has not been clarified so far . It is shown that there are three SNP loci rs11730582 ( C - 443T ) , rs114390 60 ( del G - 156G ) , rs28357094 ( G - 66T ) in the Han population in Hubei Province . Results : 1 . The allele frequencies and genotype frequencies of rs11730582 ( C - 443T ) and rs114390 60 ( del G - 156G ) in the control group and the case group were significantly higher than those in the control group and the case group . rs11730582 ( C - 443T ) and rs114390 60 ( del G - 156G ) constituted three types of monomers , which were mainly T - G , C - del G the second , T - del G was the least . There was no statistical significance between the three types of haplotype in the control group and the case group .
【學位授予單位】：長江大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R587.2;R692.9

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本文編號：1901836