發(fā)布時(shí)間：2018-05-12 21:00

  本文選題：糖尿病腎臟疾病 + 炎癥��； 參考：《遵義醫(yī)學(xué)院》2017年碩士論文

【摘要】：背景和目的:腎臟微血管異常和慢性缺氧在糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展中起重要作用,且與腎臟炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。前期研究顯示Angiopoietin-1(Ang-1,與血管生成、成熟穩(wěn)定相關(guān)的因子)和L-mimosine(L-mim,缺氧誘導(dǎo)因子降解抑制劑)可改善糖尿病腎臟血管生成和缺氧相關(guān)因子異常表達(dá)從而緩解糖尿病腎臟病變,但是否影響其炎癥狀態(tài)和纖維化程度尚不清楚。本研究旨在評(píng)估Ang-1和L-mim對(duì)糖尿病腎臟炎癥及纖維化指標(biāo)的影響,豐富其改善糖尿病腎臟病變的依據(jù)。方法:構(gòu)建Ang-1腺病毒表達(dá)載體(Ad-Ang-1)。使用鏈脲佐菌素(STZ)腹腔注射誘導(dǎo)構(gòu)建SD大鼠糖尿病模型。設(shè)置正常對(duì)照組(N組)、糖尿病組(D組)、空白載體組(K組)、Ang-1組(A組)、L-mim組(L組)及Ang-1+L-mim組(AL組)。成模8周后:A組經(jīng)陰莖靜脈注射Ad-Ang-1(3×108 pfu/只),L組予隔日腹腔注射L-mim(50mg/kg),AL組按上述方法與劑量聯(lián)合注射Ad-Ang-1與L-mim;于12周、16周后采集相應(yīng)6組SD大鼠血尿標(biāo)本,觀(guān)察其血糖、尿素、肌酐及24小時(shí)尿蛋白變化,并留取大鼠腎臟組織,常規(guī)染色觀(guān)察腎臟病理,免疫組化檢測(cè)腎臟組織中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)、細(xì)胞纖連蛋白(FN)、α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA)、單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)、巨噬細(xì)胞特異性表面抗原(ED-1)的表達(dá)情況,并行指標(biāo)間相關(guān)分析。結(jié)果:1.血糖、24h尿蛋白:5個(gè)糖尿病模型組血糖、24h尿蛋白均明顯高于N組(P0.05),且AL、L組24h尿蛋白均低于D、A組(P0.05)。2.血肌酐、尿素:5個(gè)糖尿病模型組血肌酐、尿素水平較N組均有不同程度升高,但3個(gè)藥物干預(yù)組之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),其中血肌酐水平與D組間的差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但12周時(shí)血尿素水平較D組升高(P0.01)。3.腎臟病理:5個(gè)糖尿病模型組較N組有不同程度的腎小球體積增大、系膜區(qū)增寬,膠原纖維增生,部分腎小管管腔、球囊擴(kuò)張,小管間質(zhì)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)明顯增多等病理變化,其中3個(gè)藥物干預(yù)組病理改變相對(duì)減輕。4.免疫組化顯示:(1)TGF-β1:主要表達(dá)于腎小管上皮細(xì)胞;FN:主要表達(dá)于基底膜及腎小管間質(zhì)區(qū);α-SMA:顯著表達(dá)于小血管平滑肌細(xì)胞胞漿;MCP-1:主要表達(dá)于腎小管上皮細(xì)胞胞;ED-1:主要表達(dá)于腎小管間質(zhì)。(2)5個(gè)糖尿病模型組腎組織TGF-β1、FN、α-SMA的表達(dá)較N組均顯著上調(diào)(P0.05),且3個(gè)藥物干預(yù)組TGF-β1、FN的表達(dá)均明顯低于D組(P0.05),其中AL組表達(dá)低于A(yíng)、L組(P0.05);AL組α-SMA的表達(dá)明顯低于D組(P0.05),亦低于L組(P0.05)。(3)5個(gè)糖尿病模型組腎組織MCP-1、ED-1的表達(dá)較N組均上調(diào),除12周AL組MCP-1外余均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),且3個(gè)藥物干預(yù)組ED-1的表達(dá)均明顯低于D組(P0.01),其中AL組表達(dá)低于A(yíng)、L組(P0.01);AL組MCP-1的表達(dá)明顯低于D組(P0.01),亦低于L組(P0.05),且在16周的表達(dá)低于A(yíng)組(P0.01)。5.相關(guān)性分析顯示:TGF-β1、FN、α-SMA與MCP-1、ED-1的表達(dá)水平均呈正相關(guān)(r=0.839,P0.01;r=0.898,P0.01;r=0.846,P0.01;r=0.875,P0.01;r=0.783,P0.01;r=0.794,P0.01)。尿蛋白與MCP-1、ED-1表達(dá)水平呈正相關(guān)(r=0.538,P0.01;r=0.570,P0.01),與TGF-β1、FN亦呈正相關(guān)(r=0.407,P0.01;r=0.326,P0.05)。結(jié)論:1.Angiopoietin-1和L-mimosine均可降低1型糖尿病大鼠腎臟炎癥因子的表達(dá)以及纖維化程度。2.Angiopoietin-1和L-mimosine聯(lián)用對(duì)1型糖尿病大鼠腎臟炎癥反應(yīng)及纖維化程度的改善作用可能優(yōu)于單用。
[Abstract]:Objective : To investigate the effects of Ang - 1 and L - mim on diabetic nephropathy and to investigate the effect of Ang - 1 and L - mim on diabetic nephropathy and to investigate the effect of Ang - 1 and L - mim on diabetic nephropathy . The expression of TGF - 尾1 , FN and 偽 - SMA in renal tubular epithelial cells was significantly higher than that in group D ( P0.05 ) . ( 3 ) The expression of MCP - 1 and ED - 1 in renal tissue of 5 diabetic rats was higher than that in group D ( P0.01 ) . The expression of MCP - 1 in AL group was significantly lower than that in group D ( P0.01 ) . There was a positive correlation between urinary protein and MCP - 1 and ED - 1 expression ( r = 0.538 , P0.01 ; r = 0.570 , P0.01 ) . There was positive correlation between urinary protein and TGF - 尾1 and FN ( r = 0.407 , P0.01 ; r = 0.326 , P0.05 ) . Conclusion : 1 . Angiopoietin - 1 and L - mimosine can decrease the expression of inflammatory factors in kidney of type 1 diabetic rats and the extent of fibrosis .

【學(xué)位授予單位】：遵義醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R587.2;R692.9

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本文編號(hào)：1880142