本文選題：腎透明細(xì)胞癌 + 結(jié)直腸癌缺失基因�。� 參考：《天津醫(yī)科大學(xué)》2014年碩士論文

【摘要】：目的：觀察在腎透明細(xì)胞癌(Clear Cell Renal Cell Carcinoma, ccRCC)和癌旁腎組織中直結(jié)腸癌缺失基因(Deleted in Colorectal Carcinoma Gene, DCC)的表達(dá)和相應(yīng)組織中DCC基因啟動子區(qū)異常甲基化的情況,分析DCC基因在腎透明細(xì)胞癌中的表達(dá)情況及其啟動子區(qū)甲基化狀態(tài)與臨床病理學(xué)因素(性別、發(fā)病年齡、病理分級、臨床分期、腫瘤大小、區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及有無大血管浸潤)之間的相互關(guān)系,同時觀察其對腎透明細(xì)胞癌患者預(yù)后的影響。并進(jìn)一步探討腎透明細(xì)胞癌中DCC基因啟動子區(qū)甲基化狀態(tài)與DCC中表達(dá)之間的關(guān)聯(lián)性,從而為研究DCC在腎透明細(xì)胞癌發(fā)生和發(fā)展中的作用及其可能的分子機(jī)制提供相關(guān)線索。 方法：應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法(超敏型S-P法)檢測132例腎透明細(xì)胞癌組織及其相應(yīng)癌旁組織中DCC蛋白的表達(dá)情況,并通過DNA甲基化特異性PCR(Methylation specific PCR, MSP)檢測50例腎透明細(xì)胞癌組織及相應(yīng)癌旁組織中DCC基因啟動子甲基化的情況,對上述結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析,確定差異是否具有統(tǒng)計學(xué)意義。進(jìn)一步分析在腎透明細(xì)胞癌中DCC蛋白的表達(dá)與DCC基因啟動子區(qū)甲基化狀態(tài)之間的關(guān)聯(lián)性。 結(jié)果： 1、腎透明細(xì)胞癌及其癌旁組織中DCC蛋白的表達(dá)情況DCC在腎透明細(xì)胞癌組織和癌旁組織中的陽性表達(dá)率分別為39.39%,100.00%；DCC在腎透明細(xì)胞癌中的表達(dá)與癌旁組織相比較,腫瘤組織顯著低于癌旁組織,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 2、DCC在腎透明細(xì)胞癌中表達(dá)與腎癌臨床病理參數(shù)間的關(guān)系腎透明細(xì)胞癌組織中DCC的表達(dá)與TNM分期、病理分級、區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及大血管浸潤間存在相關(guān)性(P0.05)；與患者年齡,性別,腫瘤大小無關(guān)(P0.05)。 3、DCC在腎透明細(xì)胞癌中表達(dá)對患者預(yù)后的影響在隨訪期間,44例患者(33.33%)死亡,隨訪時間是12個月至84個月,中位時間為60個月。Kaplan-Meier繪制DCC陽性與陰性生存曲線,Log-rank顯示其生存期差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.011)。進(jìn)一步行COX單因素及多因素分析顯示：DCC的表達(dá)情況、TNM分期、腫瘤分級、區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及大血管浸潤,是腎透明細(xì)胞癌的獨(dú)立影響因子。 4、腎透明細(xì)胞癌及癌旁組織中DCC基因啟動子甲基化狀態(tài)腎透明細(xì)胞癌組織中DCC基因啟動子區(qū)甲基化發(fā)生率(39/5078.0%)高于癌旁組織(11/5022.0%),兩者存在顯著差異(P0.001)。 5、腎透明細(xì)胞癌中DCC基因啟動子區(qū)甲基化狀態(tài)與腎癌臨床病理參數(shù)間的關(guān)系腎透明細(xì)胞癌組織中DCC基因啟動子區(qū)甲基化狀態(tài)與TNM分期、病理分級、區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移間存在相關(guān)性(P0.05)；與患者年齡,性別,腫瘤大小及大血管浸潤無關(guān)(P0.05)。 6、腎透明細(xì)胞癌組織中DCC失表達(dá)與DCC基因啟動子甲基化狀態(tài)的關(guān)聯(lián)性腎透明細(xì)胞癌中DCC蛋白失表達(dá)組的甲基化率(29/3096.6%)明顯高于DCC表達(dá)組的甲基化(10/2050%),兩者存在明顯差異(P0.05)；DCC基因在腎透明細(xì)胞癌中的表達(dá)情況與DCC基因啟動子區(qū)甲基化狀態(tài)之間存在關(guān)聯(lián)性(相關(guān)系數(shù)-0.552),在DCC基因啟動子區(qū)甲基化增加時,會出現(xiàn)DCC表達(dá)的下調(diào)。 結(jié)論： 1、DCC基因在腎透明細(xì)胞癌組織中確實存在表達(dá)缺失,且與腎透明細(xì)胞癌的病理分級、臨床分期、區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及大血管浸潤間存在相關(guān)性,提示DCC蛋白失表達(dá)可能促進(jìn)腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移,在腎透明細(xì)胞癌的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮作用。并且Cox生存分析提示DCC表達(dá)情況是影響患者預(yù)后的獨(dú)立因素。通過檢測腎透明細(xì)胞癌中DCC蛋白的表達(dá)有助于疾病診斷,為制定治療方案提供依據(jù),是腎透明細(xì)胞癌診治和預(yù)后很有價值的生物學(xué)指標(biāo)。 2、腎透明細(xì)胞癌中存在高頻率的DCC基因啟動子區(qū)甲基化的發(fā)生,且與腎透明細(xì)胞癌的病理分級、臨床分期、區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移間存在相關(guān)性,提示DCC基因啟動子區(qū)甲基化升高可能促進(jìn)腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移,在腎透明細(xì)胞癌的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮作用。檢測DCC基因啟動子區(qū)甲基化的狀態(tài)對提高腎透明細(xì)胞癌患者的診治水平具有一定的臨床價值。 3、DCC基因啟動子區(qū)甲基化可能是導(dǎo)致腎透明細(xì)胞癌中DCC失表達(dá)的主要機(jī)制之一。DCC基因在腎透明細(xì)胞癌中的表達(dá)與DCC基因啟動子區(qū)甲基化之間存在關(guān)聯(lián)性,DCC基因啟動子區(qū)甲基化增加時,會出現(xiàn)DCC表達(dá)的下調(diào)。本研究為抑制惡性腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移提供了新的研究方向,DCC基因有可能成為腫瘤新的治療靶點(diǎn)。
[Abstract]:Objective: To observe the expression of Clear Cell Renal Cell Carcinoma (ccRCC) and the expression of Deleted in Colorectal Carcinoma Gene, DCC) and the abnormal methylation of the promoter region in the corresponding tissues, and to analyze the expression of the gene in the renal clear cell carcinoma and the expression of the gene in the renal clear cell carcinoma. The relationship between the methylation status of the promoter region and the clinicopathological factors (sex, age, pathological grade, clinical stage, tumor size, regional lymph node metastasis, distant metastasis and infiltration of large vessels), and the effect on the preconditioning of patients with renal clear cell carcinoma were observed and the DCC gene in renal clear cell carcinoma was further explored. The correlation between the methylation status of the promoter region and the expression of DCC can provide some clues for the study of the role of DCC in the occurrence and development of renal clear cell carcinoma and its possible molecular mechanism.
Methods: the expression of DCC protein in 132 cases of renal clear cell carcinoma tissue and its adjacent tissue was detected by immunohistochemical method (hypersensitivity S-P). The methylation of DCC gene promoter in 50 cases of renal clear cell carcinoma tissues and corresponding para cancerous tissues was detected by DNA methylation specific PCR (Methylation specific PCR, MSP). The results were statistically analyzed to determine whether the difference was statistically significant. Further analysis of the correlation between the expression of DCC protein in renal clear cell carcinoma and the methylation status of the DCC gene promoter region was further analyzed.
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本文編號：1870973