本文選題：地奧司明　切入點(diǎn)：非細(xì)菌性前列腺炎　出處：《河北北方學(xué)院》2014年碩士論文

【摘要】：慢性前列腺炎（Chronic prostatitis，CP)是由于前列腺受到微生物等病原體感染或某些非感染因素刺激而發(fā)生的炎癥反應(yīng)，及由此造成的患者前列腺區(qū)域不適或疼痛、排尿異常、尿道異常分泌物等臨床表現(xiàn)。由于對(duì)其發(fā)病機(jī)制不完全清楚且臨床治療效果欠佳，令醫(yī)患雙方都不滿意。研究發(fā)現(xiàn)，在慢性非細(xì)菌性前列腺炎的發(fā)病中，白介素6（IL-6），白介素8（IL-8），白介素10（IL-10）等炎性因子起重要作用。還有研究表明黃酮類物質(zhì)可直接作用于炎癥細(xì)胞，可以抑制IL-6，IL-8等炎性因子的表達(dá)。 地奧司明（DOSM）是黃酮類化合物中的一種天然成分，存在于可食用植物、水果和蔬菜中，特別是在柑橘類水果的果皮中含量豐富。它具有保護(hù)血管和提高靜脈張力的作用，能夠改善微循環(huán)和減輕局部炎癥的作用，目前廣泛應(yīng)用靜脈疾病及急性痔瘡的治療，如果把黃酮類物質(zhì)DOSM應(yīng)用于慢性前列腺炎的治療是否有好的療效？ 本研究通過(guò)建立盆腔淤血型和激素誘導(dǎo)型兩種慢性非細(xì)菌性前列腺炎動(dòng)物模型，，然后分別用DOSM和舍尼通進(jìn)行干預(yù)治療，觀察各組之間在組織病理學(xué)及分子生物學(xué)方面的差異，探索慢性非細(xì)菌性前列腺的發(fā)病機(jī)制和應(yīng)用DOSM治療后的效果。 盆腔淤血誘導(dǎo)大鼠模型：將健康雄性SD大鼠隨機(jī)分為4組：假手術(shù)組（Sham operation，SO），前列腺炎模型組（Chronic prostatitismodel,CPM），前列腺炎模型＋舍尼通治療組（簡(jiǎn)稱舍尼通組:Prostatgroup,PG），前列腺炎模型＋DOSM治療組（簡(jiǎn)稱DOSM組:DOSMgroup），每組8只。SO組僅開腹暴露前列腺部，其余各組均行前列腺靜脈結(jié)扎術(shù)，形成盆腔淤血，術(shù)后35d每組隨機(jī)抽取2只大鼠通過(guò)HE染色確認(rèn)造模是否成功。確認(rèn)造模成功后分別用DOSM和舍尼通進(jìn)行干預(yù)治療。 激素誘導(dǎo)去睪丸大鼠模型：將健康雄性SD大鼠隨機(jī)分為6組：假手術(shù)組（SO），前列腺炎模型組（CPM），前列腺炎模型＋舍尼通治療組（舍尼通組），前列腺炎模型＋DOSM高、中、低劑量治療組(DOSM組)，每組8只。除SO組外其余各組均行睪丸去勢(shì)術(shù)，術(shù)后皮下注射苯甲酸雌二醇，連續(xù)30d后每組隨機(jī)抽取2只大鼠行HE染色確認(rèn)造模是否成功。確認(rèn)造模成功后分別用DOSM（高、中、低劑量）和舍尼通進(jìn)行干預(yù)治療。 兩個(gè)模型均在干預(yù)治療1周后處死大鼠，取血并摘取前列腺制備病理切片，光鏡下觀察病理學(xué)變化（HE染色、PAS染色、免疫組化）；用ELISA法檢測(cè)各組大鼠血清IL-8，白介素1β（IL-1β），IL-10，C反應(yīng)蛋白（CRP），丙二醛（MDA），一氧化氮（NO），超氧化物歧化酶(SOD)，腫瘤壞死因子α（TNF-α）的水平；并用RT-PCR檢測(cè)大鼠前列腺組織中TNF-α，IL-6，SOD，一氧化氮合酶（N0S2），趨化因子受體（CXCR2），白三烯C4合成酶（Ltc4s），前列腺素E合酶（Ptges2），整合蛋白β2（Itgβ2），整合蛋白α-L(Itgal)，整合蛋白α-M（Itgam），血管內(nèi)皮粘附分子（Vcaml）基因水平的相對(duì)表達(dá)。應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析處理。 兩種模型在HE染色中均有不同程度前列腺間質(zhì)疏松水腫，血管擴(kuò)張充血，血管周圍有淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，間質(zhì)內(nèi)可見(jiàn)大量淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞等炎細(xì)胞浸潤(rùn)，局部可見(jiàn)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)明顯集中呈簇狀還可觀察到少量成纖維細(xì)胞和肥大細(xì)胞，腺泡上皮細(xì)胞乳頭狀增生明顯。確認(rèn)造模成功。 在激素誘導(dǎo)去睪丸大鼠模型中：CPM組與SO組相比前列腺組織中TNF-α，IL-6，SOD，N0S2，CXCR2，Ltc4s，Ptges2，Itgβ2，Itgal，Itgam，Vcaml mRNA的表達(dá)均明顯升高（P＜0.05），應(yīng)用舍尼通治療的前列腺組織中Itgal，Itgam，NOS2，Vcaml mRNA的表達(dá)與CPM組相比均有顯著性降低（P＜0.05）；應(yīng)用小劑量DOSM治療的前列腺組織中TNF-α，IL-6，SOD，N0S2，CXCR2，Ltc4s，Ptges2，Itgβ2，Itgal，Itgam，Vcaml mRNA的表達(dá)與CPM組相比均有顯著性降低（P＜0.05）。 在該模型中，CPM組血清IL-8，IL-1β，NO，TNF-α，SOD水平明顯高于SO組（P＜0.05），血清IL-10水平低于SO組，差異具有顯著性（P＜0.05）；應(yīng)用小劑量DOSM治療的大鼠血清TNF-α，IL-8，NO水平低于CPM組，IL-10，SOD水平高于CPM組（P＜0.05），而血清中MDA，IL-1β水平?jīng)]有明顯變化（P＜0.05）；舍尼通治療的大鼠血清IL-8，NO的水平低于CPM組，SOD水平高于CPM組（P＜0.05）。 在盆腔淤血誘導(dǎo)的CP模型中，CPM組血清IL-8，IL-1β，CRP，MDA，NO，TNF-α水平明顯高于SO組（P＜0.05）。應(yīng)用DOSM和舍尼通的大鼠靜脈血中IL-8，IL-1β，CRP，NO，TNF-α的水平明顯低于模型對(duì)照組（P＜0.05），而IL-10的水平高于模型對(duì)照組（P＜0.05）。 在兩組模型中的SO組前列腺組織正常，無(wú)明顯改變。CPM組可見(jiàn)明顯的淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞等炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，腺上皮細(xì)胞明顯增生。應(yīng)用DOSM和舍尼通治療的大鼠前列腺組織與模型組相比，前列腺間質(zhì)內(nèi)炎性細(xì)胞明顯減少，腺上皮細(xì)胞增生明顯改善。 DOSM作為微循環(huán)調(diào)節(jié)劑具有確切而顯著的抗炎作用，在慢性非細(xì)菌性前列腺炎的治療中能夠減輕前列腺組織炎癥反應(yīng)，改善其前列腺組織的病理?yè)p傷，對(duì)前列腺組織起到明顯的保護(hù)作用，為DOSM在治療慢性前列腺炎的深入研究及在臨床的推廣應(yīng)用提供了良好的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：河北北方學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R697.33

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1716810