本文選題：盤(pán)狀結(jié)構(gòu)域受體2　切入點(diǎn)：精子發(fā)生　出處：《第四軍醫(yī)大學(xué)》2016年博士論文

【摘要】：研究背景:盤(pán)狀結(jié)構(gòu)域受體2(Disoind domain receptor 2,DDR2)持續(xù)表達(dá)于正常人類(lèi)及小鼠睪丸間質(zhì)細(xì)胞中,且DDR2slie/slie小鼠呈現(xiàn)生精障礙表型,但其發(fā)病機(jī)制及DDR2在睪丸精子發(fā)生中的作用及調(diào)節(jié)機(jī)制并不清楚。研究目的:揭示DDR2sile/slie小鼠生精障礙的機(jī)制,明確DDR2表達(dá)在精子發(fā)生中的功能及調(diào)節(jié)機(jī)制。實(shí)驗(yàn)方法:通過(guò)構(gòu)建多種生精障礙的小鼠動(dòng)物模型,結(jié)合臨床不育病人睪丸標(biāo)本病理切片,檢測(cè)DDR2在不同生精障礙中的表達(dá),探索其在精子發(fā)生中的功能。研究結(jié)果:在本研究中我們發(fā)現(xiàn):睪丸間質(zhì)細(xì)胞DDR2表達(dá)可以消耗I型膠原并調(diào)節(jié)睪丸間質(zhì)胞外基質(zhì)中I型膠原含量從而調(diào)節(jié)間質(zhì)細(xì)胞睪酮合成;DDR2缺失會(huì)導(dǎo)致I型膠原異常累積抑制睪酮合成并導(dǎo)致精子發(fā)生障礙。唯支持細(xì)胞綜合征患者生精小管內(nèi)支持細(xì)胞雄激素受體表達(dá)水平下降會(huì)引起睪丸支持細(xì)胞異常表達(dá)DDR2,異常表達(dá)的DDR2會(huì)促進(jìn)支持細(xì)胞胞吞作用并代償性修復(fù)受損的血睪屏障。另外,非梗阻性無(wú)精癥及隱睪患者睪丸凋亡的生精細(xì)胞胞核表達(dá)DDR2;異常表達(dá)的DDR2是由生精障礙睪丸中異常升高的腫瘤壞死因子α(TNF-α)活化核因子κB(NF-κB)進(jìn)而轉(zhuǎn)錄調(diào)控DDR2誘導(dǎo)引起的;這種異常升高的DDR2可以通過(guò)抑制FasL的表達(dá)進(jìn)而抑制生精細(xì)胞凋亡。結(jié)論:我們的研究證實(shí)DDR2通過(guò)與多種因子相互作用及調(diào)節(jié)多個(gè)信號(hào)通路,在維持雄性睪丸的正常精子發(fā)生及修復(fù)不育睪丸的生精障礙中發(fā)揮著重要作用。
[Abstract]:Background: 2(Disoind domain receptor 2 DDR2) is expressed in normal human and mouse testicular stromal cells, and DDR2slie/slie mice present spermatogenic disorder phenotype.However, its pathogenesis and the role and regulation of DDR2 in testicular spermatogenesis are unclear.Objective: to explore the mechanism of spermatogenesis in DDR2sile/slie mice and to clarify the function and regulation of DDR2 expression in spermatogenesis.Methods: the expression of DDR2 in different spermatogenic disorders and its function in spermatogenesis were detected by constructing animal models of various spermatogenic disorders and combining with pathological sections of testis of infertile patients.Results: in this study, we found that the expression of DDR2 in Leydig cells of testis can consume type I collagen and regulate the content of type I collagen in the extracellular matrix of testis, and thus regulate the testosterone synthesis of stromal cells.Abnormal accumulation of collagen inhibits testosterone synthesis and leads to spermatogenesis disorders.The decreased expression of androgen receptor in Sertoli cells in seminiferous tubule of patients with Sertoli syndrome may induce abnormal expression of DDR2 in Sertoli cells. Abnormal expression of DDR2 can promote the cytotoxicity of Sertoli cells and compensatory repair of the damaged blood testis barrier.In addition, the apoptotic spermatogenic nucleus of testis in patients with non-obstructive azoospermia and cryptorchidism expressed DDR2.The abnormal expression of DDR2 was induced by the activation of nuclear factor- 魏 B, NF- 魏 B), and the transcription regulation of DDR2, by the abnormal elevation of tumor necrosis factor 偽 -TNF- 偽 in spermatogenic disorder testis.This abnormally elevated DDR2 inhibits spermatogenic cell apoptosis by inhibiting the expression of FasL.Conclusion: our results suggest that DDR2 plays an important role in maintaining normal spermatogenesis in male testis and repairing spermatogenic disorders of sterile testis by interacting with multiple factors and regulating multiple signaling pathways.
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R698.2

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本文編號(hào)：1716389