本文選題：GLUT1　切入點(diǎn)：膀胱尿路上皮癌　出處：《天津醫(yī)科大學(xué)》2014年博士論文

【摘要】：第一部分膀胱癌合并糖尿病患者的臨床、病理特點(diǎn) 目的：分析總結(jié)中國(guó)人群中膀胱癌合并糖尿病患者的臨床特點(diǎn)以及腫瘤的組織學(xué)特點(diǎn)。 方法：收集并統(tǒng)計(jì)天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院泌尿外科2008年1月-2011年12月期間所有新發(fā)的膀胱癌患者的診治病例資料,共計(jì)992份,將這些膀胱癌患者按照是否合并糖尿病分為單純膀胱癌組和膀胱癌合并糖尿病組,對(duì)兩組患者的臨床病理特點(diǎn)進(jìn)行比較分析。 結(jié)果：兩組比較,膀胱癌合并糖尿病組患者體重、BMI明顯高于單純膀胱癌組(P=0.000、P=0.000)。膀胱癌合并糖尿病組患者FPG水平明顯高于單純膀胱癌組(P=0.000),且膀胱癌合并糖尿病組患者合并高血壓病的比例更高(P=0.007)。與單純膀胱組患者相比較,膀胱癌合并糖尿病組患者腫瘤更多發(fā)生于膀胱頸部位(P=0.002),腫瘤病理分級(jí)的級(jí)別更高(P=0.042),初診時(shí)即發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的比例更高(P=0.000)。兩組間患者性別、是否吸煙、腫瘤分期、腫瘤大小、腫瘤數(shù)目、初診時(shí)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論：糖尿病增加膀胱癌患者的體重、BMI；與單純膀胱癌組患者相比較,膀胱癌合并糖尿病組患者血糖水平更高,且糖尿病增加膀胱癌患者的高血壓合并率；與單純膀胱癌組患者相比較,膀胱癌合并糖尿病組患者腫瘤更多見(jiàn)于膀胱頸部位,且膀胱癌合并糖尿病組患者的腫瘤病理分級(jí)別更高、初診時(shí)即有較多患者伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,表明糖尿病可能增加膀胱癌的惡性度。 第二部分GLUT1在人膀胱尿路上皮癌組織中的表達(dá)及其與HIF1a、腫瘤血管生成的相關(guān)性研究 目的：通過(guò)研究GLUT1在膀胱尿路上皮癌組織中的表達(dá),探索糖尿病合并膀胱癌患者組織中的GLUT1的異常表達(dá)與腫瘤血管生成的相關(guān)性及調(diào)控機(jī)制。方法：應(yīng)用免疫組化技術(shù)檢測(cè)膀胱尿路上皮癌組織中GLUT1、HF1a、MVD、 VEGF的表達(dá),比較單純膀胱癌和合并糖尿病的膀胱癌組織中各指標(biāo)的差異,分析GLUT1與HIF1a、MVD、VEGF的相關(guān)性。 結(jié)果：GLUT1在癌旁正常膀胱組織中不表達(dá),在UCC組織中過(guò)表達(dá),且GLUT1的表達(dá)與腫瘤的分期、分級(jí)有關(guān)(P=0.000、P=0.000)。膀胱癌合并糖尿病組患者組織中GLUT1的表達(dá)水平高于單純膀胱癌組(P=0.015)；HIFla在UCC組織中的表達(dá)與腫瘤的分期、分級(jí)有關(guān)(P=0.000、P=0.000),且與是否合并糖尿病有關(guān)(P=0.015)；MVD、VEGF在UCC組織中的表達(dá)與腫瘤的分期、分級(jí)有關(guān)(P=0.000、P=0.001; P=0.000、P=0.039),與是否合并糖尿病無(wú)關(guān)(P0.05；P0.05)；在UCC組織中,GLUT1的表達(dá)與HIF1a、MVD、VEGF呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.794,P=0.000; r=0.549, P=0.006; r=0.381, P=0.006)。 結(jié)論：GLUT1在UCC組織中的表達(dá)與腫瘤的分期、分級(jí)、腫瘤的缺氧微環(huán)境及腫瘤的血管形成有關(guān),且糖尿病會(huì)增加UCC患者腫瘤組織中GLUT1的表達(dá)水平。 第三部分GLUT1shRNA干擾對(duì)膀胱癌T24細(xì)胞株的效應(yīng)研究目的：通過(guò)研究GLUT1對(duì)膀胱癌細(xì)胞的效應(yīng),探索GLUT1在膀胱癌進(jìn)展中的作用。 方法：通過(guò)體外細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)研究利用重組質(zhì)粒載體轉(zhuǎn)染技術(shù)干擾膀胱癌細(xì)胞GLUT1水平,Q-PCR、western blotting檢測(cè)RNA干擾效果,MTT、流式細(xì)胞術(shù)、Transwell等方法驗(yàn)證GLUT1對(duì)臃胱腫瘤細(xì)胞增殖、凋亡、周期以及侵襲的效應(yīng)作用,并應(yīng)用2-脫氧-D-[3H]-葡萄糖法檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)葡萄糖攝取率的變化。結(jié)果：應(yīng)用腫瘤細(xì)胞A549篩選出對(duì)GLUT1干擾效果達(dá)到82%的GLUT1-shRNA;MTT、流式細(xì)胞術(shù)、Transwell等結(jié)果顯示,GLUT1-shRNA可抑制T24細(xì)胞的增殖達(dá)58.69%(48h)；促進(jìn)T24細(xì)胞壞死凋亡,48h壞死和凋亡率為47.41%和22.03%；抑制T24細(xì)胞的侵襲能力。同時(shí)GLUT1-shRNA可減少T24細(xì)胞內(nèi)葡萄糖攝取率達(dá)62.39%。 結(jié)論：GLUT1在人腫瘤細(xì)胞包括人膀胱癌細(xì)胞中表達(dá),并成功構(gòu)建、篩選出對(duì)GLUT1干擾效果達(dá)到82%的pYr-1.1-GLUT1-shRNA質(zhì)粒；體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)GLUT1-shRNA可減少膀胱癌T24的細(xì)胞內(nèi)葡萄糖攝取、抑制增殖、促進(jìn)凋亡、抑制侵襲的作用。提示GLUT1可能在膀胱癌進(jìn)展中發(fā)揮重要作用。 第四部分GLUT1基因多態(tài)性與膀胱尿路上皮癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)以及P53、Ki67的關(guān)系目的：GLUT1是腫瘤葡萄糖代謝的關(guān)鍵因素,探索GLUT1基因的單核苷酸多態(tài)性在UCC腫瘤形成和侵襲中作用。 方法：選取UCC患者314例和健康對(duì)照者204例,提取血樣DNA,應(yīng)用PCR-RFLP方法進(jìn)行GLUT1基因多態(tài)性分析,同時(shí)選取51例UCC患者的組織標(biāo)本進(jìn)行GLUT1、P53、Ki67免疫組化染色,分析GLUT1基因多態(tài)性與UCC發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)以及GLUT1、P53、Ki67免疫組化結(jié)果的相關(guān)性。 結(jié)果：與對(duì)照組相比,實(shí)驗(yàn)組中GLUT1XbaI GT的TT基因型頻率更低(38%vs.53％,P=0.033)；GT基因型頻率更高(58%vs.43%,P=0.034)),T等位基因的分布頻率更低(64%vs.74%,P=0.022,兩組間GG基因型的頻率差別沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；實(shí)驗(yàn)組中GLUT1HaeⅢTC的CC基因型頻率更低(38%vs.53%,P=0.033),TC基因型頻率更高(83%vs.73%,P=0.006),C等位基因的分布頻率更低(45%vs.56%,P=0.001);兩組間TT基因型的頻率差別沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與低分期腫瘤患者相比較,高腫瘤分期患者中GLUT1XbaⅠ的GG基因型的頻率更高(P=0.014)。與XbaⅠ GT中CT/TT基因型相比,GG基因型患者組織中ki67(P=0.031)、GLUT1(P=0.009)的表達(dá)水平更高；XbaⅠ GT各基因型中P53的表達(dá)差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P=0.935)。HaeⅢ TC各基因型中P53(P=0.964)、ki67(P=0.145),、GLUT1(P=0.167)的表達(dá)沒(méi)有明顯差異。 結(jié)論：GLUT1XbaⅠ GT中TT基因型和HaeⅢ TC中CC基因型可能在UCC患者腫瘤發(fā)生中發(fā)揮保護(hù)作用；同時(shí)XbaⅠ GT中GG基因型可能與腫瘤的增殖、腫瘤葡萄糖的攝取、腫瘤的惡性程度正相關(guān)。這些結(jié)果提示GLUT1可能會(huì)成為膀胱尿路上皮癌患者一個(gè)更高惡性度和更高增殖活性預(yù)測(cè)因素。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類(lèi)號(hào)】：R737.14

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 余紹龍;周芳堅(jiān);秦自科;韓輝;劉卓煒;王斌;王歡;李永紅;;217例膀胱移行細(xì)胞癌外科治療的臨床分析[J];癌癥;2006年01期

2 朱宏,施瑞華;缺氧誘導(dǎo)因子與腫瘤血管生成[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(腫瘤學(xué)分冊(cè));2004年08期

3 張穎;陳海玲;梁艷紅;;GLUT1與PCNA蛋白在子宮內(nèi)膜樣腺癌組織中的表達(dá)及相關(guān)研究[J];海南醫(yī)學(xué);2011年06期

4 任維果;邊家盛;;膀胱癌的非職業(yè)相關(guān)因素研究進(jìn)展[J];山東醫(yī)藥;2007年07期

5 席穩(wěn)燕;高英敏;;HIF1α、Glut1在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)及其臨床意義[J];現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展;2006年03期

6 蔡霞;定量PCR技術(shù)及其應(yīng)用現(xiàn)狀[J];現(xiàn)代診斷與治療;2005年02期

7 張安民,汪健平,王進(jìn)進(jìn),王嘯;GLUT1在子宮內(nèi)膜不同病變中的表達(dá)及意義[J];診斷病理學(xué)雜志;2004年04期

8 鄒積艷;潘穎;龐曉麗;王立巖;張輝;;卵巢癌組織中GLUT-1及MMP-2的表達(dá)和臨床意義[J];中國(guó)婦幼保健;2006年13期

9 趙書(shū)君,劉俊英,任芬若,豐有吉;葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1在卵巢上皮性癌組織中的表達(dá)及其與堿性成纖維生長(zhǎng)因子、增殖細(xì)胞核抗原表達(dá)的關(guān)系[J];中華婦產(chǎn)科雜志;2005年04期

10 牛海濤;董勝?lài)?guó);潘建剛;楊惠祥;張一兵;李濤;王一;孫光;;浸潤(rùn)性膀胱癌根治術(shù)預(yù)后影響因素的研究[J];中華泌尿外科雜志;2006年10期

，

本文編號(hào)：1701278