本文選題：轉(zhuǎn)錄　切入點(diǎn)：誘導(dǎo)　出處：《浙江大學(xué)》2014年碩士論文

【摘要】：目的前列腺癌的發(fā)病率在西方國家位于男性惡性腫瘤首位,而我國該病發(fā)病率近年來也顯著上升,前列腺癌有著明顯的種族特異性,產(chǎn)生這種特異性的分子生物學(xué)機(jī)制至今未明�；蛉诤鲜乔傲邪┌l(fā)生發(fā)展的重要遺傳基礎(chǔ)。Cell Rearch報(bào)道了四個(gè)發(fā)生頻率很高的中國人群特異的融合基因USP9Y-TTTY15(19/54)、 RAD50-PDLIM4(15/54)、CTAGE5-KHDRBS3(20/54)、SDK1-AMACR(13/54)。我們的研究目的是證實(shí)USP9Y-TTTY15、RAD50-PDLIM4在過人群中的存在,進(jìn)而說明東西方發(fā)病率的差異。 方法通過RT-PCR及FISH的方法確認(rèn)其中兩個(gè)融合基因的存在,對(duì)本院105例前列腺癌新鮮樣本進(jìn)行上述兩個(gè)融合基因及其它相關(guān)基因進(jìn)行研究,經(jīng)過反復(fù)驗(yàn)證,沒有發(fā)現(xiàn)上述RAD50-PDLIM4融合基因,但發(fā)現(xiàn)有USP9Y-TTTY15及SLC45A3-ELK4融合基因；然后對(duì)這些融合基因與Gleason評(píng)分、TNM、PSA、年齡、是否有轉(zhuǎn)移等的關(guān)系進(jìn)行分析。通過定量PCR還分析了USP9Y-TTTY15與SLC45A3-ELK4在105對(duì)前列腺癌組織和正常組織中的表達(dá)水平, 結(jié)果USP9Y-TTTY15在前列腺癌組織、正常前列腺組織和其他正常組織(肺、膽囊、腎)中都存在,USP9Y-TTTY15是在前列腺癌和正常組織中存在的轉(zhuǎn)錄誘導(dǎo)嵌合RNAs。有研究分析轉(zhuǎn)錄誘導(dǎo)嵌合RNA SLC45A3-ELK4與前列腺癌的進(jìn)展相關(guān)聯(lián)。通過定量PCR還發(fā)現(xiàn)USP9Y-TTTY15和嵌合RNA SLC45A3-ELK4在癌組織和正常組織中表達(dá)差異很大,癌組織中USP9Y-TTTY15并不比正常組織高,與高級(jí)別的前列腺癌也沒有關(guān)聯(lián)。同時(shí)我們發(fā)現(xiàn)：與正常組織相比,SLC45A3-ELK4表達(dá)水平在癌組織中較高,只有當(dāng)SLC45A3-ELK4在癌組織中的表達(dá)量明顯高于正常組織的表達(dá)量時(shí)(10倍),SLC45A3-ELK4表達(dá)水平與前列腺癌臨床數(shù)據(jù)有關(guān),包括高PSA水平,Gleason評(píng)分,臨床分期,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等。而單獨(dú)的前列腺癌癥樣本中SLC45A3-ELK4的表達(dá)水平與這些臨床參數(shù)不相關(guān)。 結(jié)論USP9Y-TTTY15是轉(zhuǎn)錄誘導(dǎo)的嵌合RNA, SLC45A3-ELK4在前列腺癌中的作用沒有之前報(bào)道的那么大,轉(zhuǎn)錄誘導(dǎo)的嵌合RNA USP9Y-TTTY15與SLC45A3-ELK4在前列腺癌中的作用很小(P0.05)。因此,當(dāng)一個(gè)新的融合基因被確定時(shí),仔細(xì)檢查癌組織和正常組織中嵌合RNAs的存在是必要的,
[Abstract]:Objective the incidence of prostate cancer is the highest in the western countries, and the incidence of prostate cancer in China has increased significantly in recent years. The incidence of prostate cancer has obvious race specificity. The molecular biological mechanism to produce this specificity is not clear. Gene fusion is an important genetic basis for the occurrence and development of cancer. Cell Rearch has reported four high frequency Chinese population specific fusion genes USP9Y-TTTY1515 / 54, RAD50-PDLIM415 / 54, CTAGE5-KHDRBS320 / 54 / SDK1-AMACRN 13 / 54. The purpose of the study was to confirm the presence of USP9Y-TTTY15 RAD50-PDLIM4 in the human population. Then explain the difference of incidence rate between East and West. Methods two of the fusion genes were confirmed by RT-PCR and FISH. The two fusion genes and other related genes were studied in 105 fresh samples of prostate cancer. No RAD50-PDLIM4 fusion genes were found, but USP9Y-TTTY15 and SLC45A3-ELK4 fusion genes were found. Quantitative PCR was also used to analyze the expression of USP9Y-TTTY15 and SLC45A3-ELK4 in prostate cancer tissues and normal tissues. Results USP9Y-TTTY15 was found in prostate cancer tissue, normal prostate tissue and other normal tissues (lung, gallbladder, gallbladder). USP9Y-TTTY15 is a transcription-induced chimeric RNAs in prostate cancer and normal tissues. Some studies have analyzed the association between transcription-induced chimeric RNA SLC45A3-ELK4 and the progression of prostate cancer. USP9Y-TTTY15 and chimeric RNA SLC45A3-ELK4 were also found in cancer by quantitative PCR. There is a big difference between tissue and normal tissue. USP9Y-TTTY15 was not higher in cancer tissues than in normal tissues and was not associated with high grade prostate cancer. We also found that the expression of SLC45A3-ELK4 was higher in cancer tissues than in normal tissues. Only when the expression of SLC45A3-ELK4 in cancer tissue was significantly higher than that in normal tissue was 10 times higher. The expression level of SLC45A3-ELK4 was related to the clinical data of prostate cancer, including high PSA level and Gleason score, clinical stage. Lymph node metastasis and so on. The expression of SLC45A3-ELK4 in individual prostate cancer samples was not correlated with these clinical parameters. Conclusion USP9Y-TTTY15 is a transcription-induced chimeric RNAs, and the role of SLC45A3-ELK4 in prostate cancer is not as great as previously reported. The role of transcription-induced chimeric RNA USP9Y-TTTY15 and SLC45A3-ELK4 in prostate cancer is very small (P0.05). Therefore, when a new fusion gene is identified, It is necessary to examine carefully the presence of chimeric RNAs in cancer and normal tissues.
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R737.25

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1691738