本文選題：對(duì)比劑誘導(dǎo)的急性腎損傷　切入點(diǎn)：阿托伐他汀　出處：《天津醫(yī)科大學(xué)》2015年博士論文

【摘要】：研究背景及研究目的:對(duì)比劑誘導(dǎo)的急性腎損傷(contrast-induced acute kidney injury,CI-AKI)是應(yīng)用含碘對(duì)比劑(contrast media,CM)最重要的臨床并發(fā)癥之一。近20年來,它已成為住院患者發(fā)生急性腎衰竭的第三位病因。已有研究報(bào)道,阿托伐他汀和普羅布考對(duì)預(yù)防CI-AKI是有益的,但是,對(duì)這兩種藥物聯(lián)合用藥的效果仍知之甚少。CI-AKI的發(fā)病機(jī)制包括炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激。他汀類藥物的抗氧化和抗炎作用均有助于預(yù)防CI-AKI。近年來,有一些研究顯示阿托伐他汀可以抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(endoplasmic reticulum stress,ERS)誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。然而,阿托伐他汀是否可以通過抑制ERS誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡通路以發(fā)揮其預(yù)防CI-AKI的作用尚無報(bào)道。近幾十年,已發(fā)現(xiàn)許多可作為早期檢測(cè)CI-AKI的新型生物標(biāo)志物。已有一些試驗(yàn)顯示了叢生蛋白(clusterin,CLU)在AKI中的生物標(biāo)志物作用。然而,關(guān)于CLU是否可以作為CI-AKI的新型生物標(biāo)志物,目前尚無報(bào)道。本研究擬探討不同劑量的兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用對(duì)腎功能的保護(hù)作用;探討阿托伐他汀是否可以通過抑制ERS誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡通路以發(fā)揮其預(yù)防CI-AKI的作用;明確CLU是否可以作為CI-AKI的新型生物標(biāo)志物。方法:1、入選220名患冠心病的患者,這些患者均擬接受冠狀動(dòng)脈造影(coronary angiography,CAG)和/或經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(percutaneous coronary intervention,PCI)治療。這些患者術(shù)前24-48小時(shí)被分為三組:(1)聯(lián)合治療低劑量組(LDC,n=54):阿托伐他汀20mg每晚1次及普羅布考0.25g每日2次,術(shù)前無強(qiáng)化劑量;(2)聯(lián)合治療高劑量組(HDC,n=73):阿托伐他汀40mg每晚1次和普羅布考0.25g每日3次,并術(shù)前2h頓服阿托伐他汀40mg普羅布考0.5g;(3)單藥治療組(HDA,n=93):阿托伐他汀40mg每晚1次,術(shù)前2h頓服阿托伐他汀40mg�；颊叩哪蛩氐�、血肌酐、尿酸分別在術(shù)前24小時(shí)和術(shù)后48小時(shí)采集,并計(jì)算相應(yīng)的腎小球?yàn)V過率(estimatedglomerular filtration rate,e GFR)。2、30只Wistar大鼠,隨機(jī)分為3組:對(duì)照組(N組)、對(duì)比劑模型對(duì)照組(NC組)、阿托伐他汀組(D組)。予注射對(duì)比劑前1周至后2天,D組每天給予阿托伐他汀30mg/kg灌胃,N組與NC組每天給予等體積溶液灌胃。灌胃1周后予對(duì)比劑泛影葡胺靜脈注射(NC組與D組),或等量生理鹽水注射(N組)。注射對(duì)比劑后72h處死,取出腎臟,左腎福爾馬林固定,用于HE染色和TUNEL染色。右腎保存于-80℃用于蛋白和m RNA檢測(cè)。3、采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以頻率和百分率表示,采用χ2檢驗(yàn)、Fisher精確檢驗(yàn)或Fisher-Freeman-Halton精確檢驗(yàn)。計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)或Wilcoxon-Rank檢驗(yàn);組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)、單因素方差分析、方差分析LSD檢驗(yàn)、方差分析Tukey's Post-hoc檢驗(yàn)、Mann-Whitney U檢驗(yàn)或Kruksal-Wallis檢驗(yàn)。P㩳0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1、9名患者發(fā)生了CI-AKI,發(fā)生率為4.7%。HDC組發(fā)病率低于LDC組和HDA組,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。LDC組和HDA組術(shù)后的血肌酐顯著升高且e GFR顯著降低,但HDC組這兩個(gè)指標(biāo)的變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。HDC組術(shù)后肌酐顯著低于HDA組。三組間血肌酐和e GFR的變化的絕對(duì)值均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。三個(gè)治療組患者術(shù)后尿素氮均顯著下降,LDC組和HDC組患者術(shù)后尿酸也顯著降低。HDC組尿素氮、尿酸變化的絕對(duì)值較HDA組低。評(píng)估高危患者CI-AKI的發(fā)病率可見,高危險(xiǎn)評(píng)分的患者和糖尿病患者CI-AKI的發(fā)病率顯著升高。在基礎(chǔ)伴有輕-中度腎功能不全的患者中,女性患者和年齡70歲患者CI-AKI的發(fā)病也顯著升高。2、對(duì)比劑泛影葡胺能夠引起大鼠腎小管細(xì)胞發(fā)生明顯凋亡;NC組GADD153表達(dá)量較N組和D組顯著升高,caspase-12蛋白表達(dá)量也顯著升高;然而,檢測(cè)GRP 78的結(jié)果卻有所不同,3組間差異未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。D組較NC組凋亡細(xì)胞數(shù)明顯減少,凋亡指數(shù)較NC組顯著降低。D組GADD153、caspase-12表達(dá)量均較N組略高,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3、NC組Clusterin蛋白表達(dá)量較N組顯著升高;Clusterin m RNA的表達(dá)也較N組顯著升高。結(jié)論:1、短期高劑量阿托伐他汀和普羅布考聯(lián)合用藥可能比低劑量聯(lián)合用藥或單獨(dú)高劑量阿托伐他汀更好地保護(hù)腎功能,從而預(yù)防CI-AKI的發(fā)生;糖尿病患者和高危險(xiǎn)評(píng)分的患者是發(fā)生CI-AKI的高危人群,伴基礎(chǔ)輕-中度腎功能不全的女性患者和年齡70歲患者也有較高的患病風(fēng)險(xiǎn)。2、細(xì)胞凋亡可能參與了泛影葡胺誘導(dǎo)的CI-AKI的發(fā)生;而ERS誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡通路(至少部分)在其發(fā)病中發(fā)揮了作用;阿托伐他汀對(duì)泛影葡胺所致大鼠CI-AKI的發(fā)病有良好的預(yù)防作用,這種預(yù)防作用可能是通過抑制細(xì)胞凋亡實(shí)現(xiàn)的,其抑制細(xì)胞凋亡的作用可能是通過抑制ERS誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡通路實(shí)現(xiàn)的。3、CLU是檢測(cè)CI-AKI發(fā)生的可能的新型生物標(biāo)志物。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R692

【共引文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前9條

1 游敏玲;廖蔚茜;羅滿芳;張思為;謝棟;;糖脂平對(duì)2型糖尿病大鼠的治療作用及機(jī)制[J];華南國防醫(yī)學(xué)雜志;2012年03期

2 馬亞杰;楊金升;鄭佳麗;劉學(xué)娟;;高原環(huán)境下REM睡眠剝奪大鼠的GRP78及caspase-12表達(dá)及藥物干預(yù)[J];腦與神經(jīng)疾病雜志;2011年04期

3 毛靜;李亞;李素云;;細(xì)胞凋亡對(duì)慢性阻塞性肺疾病合并骨骼肌功能障礙影響的研究[J];中醫(yī)學(xué)報(bào);2015年07期

4 郭鵬;馬慶久;魯建國;李金茂;陰繼凱;;UPR在人膽管癌細(xì)胞株QBC939中的作用[J];現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2008年04期

5 郭維康;張東亮;王麗妍;封儀多;劉文虎;;ADMA引起腎小球內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及槲皮素的抑制作用[J];臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志;2012年02期

6 張海燕;孟欣;都鎮(zhèn)先;鄧娓娓;劉國良;王華芹;;氧調(diào)節(jié)蛋白150誘導(dǎo)甲狀腺癌細(xì)胞凋亡機(jī)制的研究[J];中華腫瘤防治雜志;2012年14期

7 龔莉;劉琳;;重視造影劑腎病的防治:CIN診治中的若干問題及其目前的認(rèn)識(shí)[J];中華腎病研究電子雜志;2013年02期

8 葉梓瑩;黎曄;趙震;曾宇婷;林俊汕;;妊娠期糖尿病產(chǎn)婦胎盤組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激狀態(tài)及其對(duì)胎盤組織形態(tài)學(xué)的影響[J];山東醫(yī)藥;2014年30期

9 張錦航;馬麗霞;呂欣;;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與胰島β細(xì)胞凋亡的研究進(jìn)展[J];生命的化學(xué);2015年04期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 葉俊麗;HSP70介導(dǎo)細(xì)胞氧化應(yīng)激反應(yīng)及扇貝多肽的神經(jīng)保護(hù)作用研究[D];中國海洋大學(xué);2010年

2 于慧美;多功能蛋白p62在人卵巢癌細(xì)胞耐藥中的作用及其機(jī)制的研究[D];吉林大學(xué);2011年

3 范麗梅;GRP78在卵巢癌中的表達(dá)及其對(duì)卵巢癌細(xì)胞順鉑耐藥的影響[D];吉林大學(xué);2011年

4 吳薇;糖原合成酶激酶3在油酸誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞凋亡中的作用及調(diào)控[D];華中科技大學(xué);2011年

5 吳薇;糖原合成酶激酶3在油酸誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞凋亡中的作用及調(diào)控[D];華中科技大學(xué);2011年

6 李旭平;蛋白酶體抑制引起多巴胺神經(jīng)元變性機(jī)制和保護(hù)策略的研究[D];中國科學(xué)院研究生院（上海生命科學(xué)研究院）;2007年

7 葉麗平;堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子抑制卵巢癌CAOV3細(xì)胞凋亡的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制[D];中國醫(yī)科大學(xué);2007年

8 張瑩;鉛誘導(dǎo)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)星形膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)[D];中國醫(yī)科大學(xué);2008年

9 姜華;靶向治療藥物對(duì)骨髓瘤細(xì)胞未折疊蛋白反應(yīng)影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2008年

10 祝群;1-磷酸鞘氨醇及中性神經(jīng)酰胺酶保護(hù)炎癥因子引起的胰島β細(xì)胞凋亡[D];南京醫(yī)科大學(xué);2008年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 高芳;GLP-1受體激動(dòng)劑對(duì)糖耐量減低大鼠β細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激凋亡機(jī)制的研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2011年

2 惲佳欣;他克莫司對(duì)腦星形膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及NF-κB活化的調(diào)控作用[D];南京醫(yī)科大學(xué);2011年

3 甘桂香;香煙煙霧經(jīng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)肺結(jié)構(gòu)細(xì)胞凋亡促進(jìn)慢性阻塞性肺疾病發(fā)生發(fā)展[D];南華大學(xué);2011年

4 齊偉;調(diào)控內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激對(duì)大鼠糖尿病腎病的治療及機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2011年

5 徐智;不同轉(zhuǎn)移潛能肝癌細(xì)胞株GRP78的表達(dá)及其對(duì)肝癌細(xì)胞生物學(xué)行為的影響[D];南昌大學(xué);2011年

6 劉沙沙;噪聲應(yīng)激對(duì)大鼠動(dòng)脈血管平滑肌細(xì)胞GRP78和CHOP表達(dá)的影響及拉西地平干預(yù)的研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2011年

7 劉甜甜;環(huán)氧二十碳三烯酸對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的作用及機(jī)制[D];華中科技大學(xué);2011年

8 張菲菲;胰高血糖素樣肽-1對(duì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞凋亡的影響[D];河北聯(lián)合大學(xué);2011年

9 姜莉;GRP78表達(dá)的下調(diào)對(duì)肺腺癌細(xì)胞耐藥的影響[D];大連醫(yī)科大學(xué);2008年

10 林海燕;滋補(bǔ)脾陰方藥對(duì)脾陰虛癡呆大鼠不同腦區(qū)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激影響的研究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2008年

，

本文編號(hào)：1661904