本文選題：糖耐量減低　切入點(diǎn)：糖尿病　出處：《天津醫(yī)科大學(xué)》2015年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的:本研究旨在了解臨床中腎移植術(shù)后常用的2種鈣神經(jīng)蛋白(Ca N)抑制劑環(huán)孢霉素A(Cs A)與他克莫司(FK506)以其為主導(dǎo)的不同免疫抑制方案對(duì)糖耐量正常人群、糖耐量減低人群、糖尿病人群腎移植術(shù)前后腎功能及代謝指標(biāo)的影響。并分析環(huán)孢霉素A與他克莫司對(duì)糖尿病大鼠腎臟所致的理化改變、病理影響及機(jī)制。方法:一、臨床研究:對(duì)2009年2月2014年2月于天津市第一中心醫(yī)院進(jìn)行腎移植患者進(jìn)行回顧性分析,共搜集病例312例。根據(jù)腎移植術(shù)后不同免疫抑制方案把所選病例主要初分為兩大組:強(qiáng)的松+霉酚酸酯(MMF)+環(huán)孢霉素A(Cs A)組與強(qiáng)的松+霉酚酸酯(MMF)+他克莫司(FK506)組,其中每組按術(shù)前OGTT診斷標(biāo)準(zhǔn)及胰島功能的不同又分為:糖耐量正常組(NGT組)、糖耐量減低組(IGT組)、糖尿病組(DM組)。整理并分析患者術(shù)前、術(shù)后6月、術(shù)后1年的免疫抑制方案用藥情況、環(huán)孢霉素A濃度、他克莫司濃度;BMI、血糖譜、糖化血紅蛋白、糖耐量及胰島功能、HOMA-IR、肝、腎功能、血脂、IL-6等代謝指標(biāo)變化。以及分析NGT與IGT組因用藥差異而致PTDM發(fā)生的比例、急性排斥反應(yīng)發(fā)生率及其它不良反應(yīng)發(fā)生率等。二、基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn):大鼠分組情況:對(duì)照組、單純糖尿病組、他克莫司組分為兩組:0.5 mg/kg組及1.0 mg/kg組,環(huán)孢霉素A組應(yīng)用劑量為5mg/kg,每組l0只,觀察4周后檢測(cè)其一般項(xiàng)目及血糖、腎功能、IL-6、腎組織病理學(xué)變化、腎組織Ca N、TGF-β1、NF-κB表達(dá),并分析其影響。結(jié)果:一、臨床研究:環(huán)孢霉素A組急性排斥反應(yīng)發(fā)生率為9.09%,而他克莫司組僅為4.76%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。NGT與IGT組經(jīng)治療后1年內(nèi)移植術(shù)后糖尿病發(fā)生率在他克莫司組與環(huán)孢霉素A組分別為11.8%與3.2%,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。IL-6在糖尿病組均較正常組明顯增高,PTDM發(fā)生比例偏高的組其IL-6偏高,且與HOMA-IR成正相關(guān)。腎功能恢復(fù)情況在糖耐量正常人群、糖耐量減低人群及糖尿病人群1年隨訪期時(shí)他克莫司組較環(huán)孢霉素A組更佳,其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。應(yīng)用他克莫司各組發(fā)生肝功能異常較應(yīng)用環(huán)孢霉素A各組低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。應(yīng)用他克莫司各組與應(yīng)用環(huán)孢霉素A各組相比用藥后高血壓及高血脂發(fā)生率較低,其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。二、基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn):他克莫司較環(huán)孢霉素A更易致鼠血糖升高及糖耐量下降。DM+FK506 1.0組比DM+FK506 0.5組AER下降、Ccr下降更明顯(P0.05),而DM+FK506 1.0組及DM+Cs A組之間在AER及Ccr差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。環(huán)孢霉素A和他克莫司給藥4周可明顯抑制糖尿病模型腎組織升高的Ca N蛋白表達(dá),尤以DM+FK506 1.0組及DM+Cs A組抑制最強(qiáng),DM+FK506 1.0組較DM+FK506 0.5組抑制更強(qiáng)(P0.05)。Control組大鼠腎小球與腎小管間質(zhì)有少量TGF-β1蛋白表達(dá)。糖尿病組腎小球與腎小管間質(zhì)TGF-β1蛋白表達(dá)明顯高于Control組(P0.01)。DM+FK506 0.5組、DM+FK506 1.0組與DM+Cs A組腎小球與腎小管間質(zhì)TGF-β1蛋白表達(dá)明顯低于DM組(P0.05、0.01、0.01),但DM+FK506 0.5組腎小球與腎小管間質(zhì)TGF-β1蛋白表達(dá)明顯高于Control組(P0.05)。DM組的NF-κB、IL-6蛋白表達(dá)量均高于Control組(P0.05)。DM組NF-κB、IL-6蛋白表達(dá)量高于DM+FK506 0.5組、DM+FK506 1.0組與DM+Cs A組(P0.05)。但DM+FK5060.5組、DM+FK506 1.0組與DM+Cs A組三組間NF-κB、IL-6蛋白表達(dá)量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:一、臨床研究:他克莫司組較環(huán)孢霉素A組易致糖化血紅蛋白、HOMA-IR、甘油三酯、總膽固醇水平升高,他克莫司對(duì)糖耐量影響較環(huán)孢霉素A大,PTDM發(fā)生率亦較環(huán)孢霉素A高,PTDM因抵抗力低下可致感染風(fēng)險(xiǎn)增加。腎功能恢復(fù)情況在糖耐量正常人群、糖耐量減低人群及糖尿病人群1年隨訪期時(shí)他克莫司組較好。他克莫司與環(huán)孢霉素A相比,肝損害較少,適用于肝損害患者。他克莫司與環(huán)孢霉素A相比用藥后高血壓及高血脂發(fā)生率較低。二、基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn):他克莫司較環(huán)孢霉素A更易致糖尿病大鼠血糖升高及糖耐量下降。環(huán)孢霉素A和他克莫司給藥4周可明顯抑制糖尿病模型腎組織升高的Ca N蛋白表達(dá),其中尤以DM+FK506 1.0組及DM+Cs A組抑制最強(qiáng)。糖尿病組腎小球與腎小管間質(zhì)TGF-β1蛋白表達(dá)明顯高于Control組,但隨著免疫抑制劑他克莫司與環(huán)孢霉素A的應(yīng)用,證實(shí)1.0 mg/kg的他克莫司組與環(huán)孢霉素A組對(duì)糖尿病大鼠早期腎臟損害有減輕作用,但0.5 mg/kg的他克莫司組則作用不明顯。他克莫司組與環(huán)孢霉素A組NF-κB、IL-6蛋白表達(dá)量均較糖尿病大鼠有下降,但不同種類及不同劑量的免疫抑制劑之間尚未發(fā)現(xiàn)明顯差異。
[Abstract]:Objective: the purpose of this study is to investigate the clinical renal transplantation 2 kinds of calcineurin (Ca N) inhibitor cyclosporin A (Cs A) and tacrolimus (FK506) on glucose tolerance in normal populations with different immunosuppressive regimens for the leading, impaired glucose tolerance, and renal effects transplantation in patients with diabetes, renal function and metabolic indexes. And analyze the physicochemical change of cyclosporine A and tacrolimus in kidney of diabetic rats caused by the pathological effects and mechanism. Methods: a clinical study: on February 2009, February 2014 in Tianjin First Central Hospital for renal transplantation were retrospectively analyzed, 312 cases were collected. According to the after renal transplantation of different immunosuppressive regimens of the selected cases were first divided into two groups: prednisone + mycophenolate mofetil (MMF) + cyclosporine A (Cs A) group and prednisone + mycophenolate mofetil (MMF) + tacrolimus (FK506) group, each group according to the operation 鍓峅GTT璇婃柇鏍囧噯鍙?qiáng)鑳板矝鍔熻兘鐨勪笉鍚屽張鍒嗕福?

本文編號(hào)：1646683