本文選題：維生素D　切入點：p53　出處：《中南大學(xué)》2014年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：研究表明：維生素D缺乏／不足是慢性腎臟病的共同特征,同時,維生素D缺乏也加劇了慢性腎臟疾病的進展,并作為獨立的危險因素直接影響著正常人群及慢性腎臟病患者的死亡率。我們在敲除1α羥化酶基因造成內(nèi)源性1,25(OH)2D3缺乏的小鼠模型(1α(OH)ase-/-)中觀察到小鼠的多器官的早衰模型(可見小鼠生長發(fā)育滯后、皮膚變薄、皮下脂肪減少、骨質(zhì)疏松、腎功能減退、腎間質(zhì)纖維增多等)及多種慢性疾病的發(fā)生(包括慢性腎臟病)。而有“基因組衛(wèi)士”之稱的p53基因?qū)钚跃S生素D缺乏的腎臟有何種影響及其影響機制尚不清楚。為了解答上述疑問,我們建立了p53基因半劑量缺失小鼠模型p53+/-,并將其和1α(OH)ase+/-小鼠雌雄交配獲得的p53+/-1α (OH)ase+/-雙基因小鼠,由p53+/-1α(OH)ase+/-基因小鼠雌雄交配獲得同窩的1α(OH)ase-/-、WT(野生型)、p53+/-及p53+/-1α (OH)ase-/-四種基因型的雄性小鼠,同時輔以高鈣、磷飼料至10周齡,排除血清鈣、磷高低的不同的影響。同時我們分別運用形態(tài)學(xué)、組織化學(xué)、免疫組織化學(xué)、Western Blot、Masson染色、流式細(xì)胞術(shù)等方法,比較分析四種基因型小鼠腎臟差異。 通過應(yīng)用以上方法的比較分析,我們發(fā)現(xiàn)p53基因能在不同程度上改善因活性維生素D缺乏引起的小鼠體型、體重及腎臟大小及腎臟重量與體重的比值的下降、血清肌酐、尿素氮等腎功能指標(biāo)的上升、ROS水平的升高、腎臟內(nèi)細(xì)胞增殖指標(biāo)(如PCNA、Ki67等)表達(dá)水平的下降、腎臟的間質(zhì)纖維的增加、細(xì)胞DNA損傷增加等。以上的結(jié)果證實,p53基因?qū)钚跃S生素D缺乏的小鼠腎臟具有保護性的作用,同時也為p53基因應(yīng)用于防治腎臟疾病提供了實驗和理論依據(jù)。
[Abstract]:Studies have shown that vitamin D deficiency / deficiency is a common feature of chronic kidney disease and that vitamin D deficiency exacerbates the progression of chronic kidney disease. As an independent risk factor, the mortality of normal population and patients with chronic kidney disease was directly affected. We observed the preterm senescence of multiple organs in mice model of 1 偽 -hydroxylase gene knockout resulting in endogenous 1 1 OHH 2D3 deficiency. The model (which shows that the growth and development of mice is lagging), Skin thinning, subcutaneous fat loss, osteoporosis, renal dysfunction, The pathogenesis of various chronic diseases (including chronic kidney disease) and p53 gene, known as "genome defender", has not been clear on the kidney with active vitamin D deficiency and its mechanism. To answer the above questions, We established a half dose deletion mouse model of p53 gene p53 / -, and then we mated it with 1 偽 -OHHase / -mouse male and female mice to get p53 / 1 偽 -OHHase / a-double gene mice. Male mice with four genotypes of p53- and p53 / -1 偽 -OHase / -gene mice were obtained by mating with male and female mice with the same litter of 1 偽 -OHH- 偽 -p5- and p53 / -1 偽, supplemented with high calcium and phosphorus forage to the age of 10 weeks, to exclude serum calcium, the male mice with four genotypes of p53- and p53- 1 偽 -OHase-r-1 were obtained by mating with the female and male mice with the gene p53 / 1 偽. At the same time, we compared and analyzed the renal differences among the four genotypes by means of morphological, histochemical, immunohistochemical Western BlotMasson staining and flow cytometry. By comparing and analyzing the above methods, we found that p53 gene could improve the body size, kidney size and the ratio of kidney weight to body weight, serum creatinine in mice caused by active vitamin D deficiency in varying degrees. The increase of renal function, such as urea nitrogen, the increase of Ros level, the decrease of cell proliferation index (such as PCNAnKi67, etc.) and the increase of interstitial fiber in kidney. The above results confirmed that p53 gene had protective effect on kidney of mice with active vitamin D deficiency and provided experimental and theoretical basis for the application of p53 gene in the prevention and treatment of renal diseases.
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R692

【共引文獻】

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本文編號：1644044