本文選題：DKD　切入點(diǎn)：DPP-IV　出處：《天津醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的糖尿病腎病(DKD)發(fā)病率呈逐年上升趨勢,在我國成為僅次于腎小球腎炎的引起終末期腎臟病的第二位原因。二肽基肽酶IV(DPP-IV)是一種絲氨酸蛋白酶,主要通過選擇性的裂解胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)的N端二肽殘基發(fā)揮生理學(xué)作用。DPP-IV抑制劑通過減少GLP-1降解,從而改善機(jī)體高血糖狀態(tài),延緩DKD病程進(jìn)展。除此之外,DPP-IV抑制劑作用于其他DKD相關(guān)底物,例如腦鈉肽(BNP),活化蛋白C(APC),同型半胱氨酸(HCY)等,發(fā)揮腎臟保護(hù)作用。2012年初Bostr?m等發(fā)現(xiàn)了一種新的肌肉因子---鳶尾素(Irisin),其可轉(zhuǎn)化脂肪類型,從而發(fā)揮改善胰島素抵抗等生物學(xué)作用。本研究旨在通過探討DPP-IV抑制劑利格列汀對DKD、Irisin的影響機(jī)制,為DKD的治療提供新的思路。方法將80只SD雄性大鼠,隨機(jī)數(shù)字法分為正常對照組20只NC組(n=20)、DN組(n=60)。利用高糖高脂飼料及間斷3次腹腔內(nèi)注射STZ(25mg/kg)建立2型DN大鼠模型。成模后,實(shí)驗(yàn)組再隨機(jī)分為3組:DN組(n=18)、DN-M組(n=19)、DN-L組(n=19)。DN-M組、DN-L組分別予以二甲雙胍(200mg/kg·d)、利格列汀(300mg/kg·d)藥物灌胃治療,最終NC組(n=20)、DN組(n=18)、DN-M組(n=18)、DN-L組(n=18)納入實(shí)驗(yàn)。分別測量四組大鼠體重、腎重、生化指標(biāo)、血清因子Irisin及腎臟血流動力學(xué)參數(shù),并取左側(cè)腎臟做HE染色,在光鏡下觀察腎組織的病理形態(tài)。應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件,根據(jù)研究資料不同分別選用方差分析、Pearson相關(guān)分析等,探究DPP-IV抑制劑利格列汀對DKD的影響。結(jié)果1.BW:利格列汀組低于模型組,差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);KW:利格列汀組低于正常組,差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);KI:利格列汀組高于模型組,差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。2.FPG、FINS、HOMA-IR:利格列汀組低于模型組,差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);HOMA-IS:利格列汀組高于模型組,差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);HOMA-β:利格列汀組與模型組無差異。3.BUN、SCR:利格列汀組低于模型組,差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);利格列汀組低于二甲雙胍組,差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。4.TC、TG:利格列汀組低于模型組,差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);HDL:利格列汀組高于模型組,差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);LDL:利格列汀組低于模型組,差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);利格列汀組高于二甲雙胍組,差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。5.PS、ED:利格列汀組高于模型組,差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);RI、PI:利格列汀組低于模型組,差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。6.Irisin:利格列汀組高于模型組,差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);Irisin與KW、KI、HOMA-IS、HDL、PS、ED呈正相關(guān)(P0.05);Irisin與BW、FPG、FINS、HOMA-IR、BUN、SCR、TC、TG、LDL、RI、PI呈負(fù)相關(guān)(P0.01);Irisin與HOMA-β無相關(guān)性。7.HE染色結(jié)果:腎臟組織光鏡結(jié)果:NC組腎皮質(zhì)及腎髓質(zhì)結(jié)構(gòu)基本正常,腎小球未見萎縮、纖維化及硬化,腎小管未見水腫變性,腎間質(zhì)未見炎細(xì)胞浸潤,符合大致正常腎組織;DN組腎皮質(zhì)輕度萎縮變薄,大部分腎小球輕至中度萎縮,未見腎小球硬化,腎小管未見明顯異常;與DN組相比較,DN-M組、DN-L組腎皮質(zhì)萎縮減輕,腎小球輕至中度萎縮減少,未見腎小球硬化,腎小管未見明顯異常。結(jié)論1.DPP-IV抑制劑利格列汀可降低2型DN大鼠BW、FPG、FINS、HOMAIR、BUN、SCR、TC、TG、LDL、RI、PI,升高KI、HOMA-IS、HDL、PS、ED、Irisin水平,減輕腎臟病理損害,延緩DN進(jìn)展,對腎臟有保護(hù)作用。2.Irisin與KW、KI、HOMA-IS、HDL、PS、ED呈正相關(guān);Irisin與BW、FPG、FINS、HOMA-IR、BUN、SCR、TC、TG、LDL、RI、PI呈負(fù)相關(guān),從而使得Irisin成為運(yùn)動預(yù)防和治療慢性代謝性疾病的新靶點(diǎn),及評估DN病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)。
[Abstract]:Objective: diabetic nephropathy (DKD) incidence increased year by year, in China has become the second reason behind glomerulonephritis caused by end-stage renal disease. Two dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) is a serine protease, mainly through selective cleavage of glucagon like peptide -1 (GLP-1) N terminal two peptide residues play a physiological role of.DPP-IV inhibitors by reducing GLP-1 degradation, thereby improving the body of hyperglycemia, delay the progression of DKD. In addition, DPP-IV inhibitors on other DKD substrates, such as brain natriuretic peptide (BNP), activated protein C (APC), homocysteine (HCY). Play a role in renal protection early.2012 Bostr? M, the discovery of a new muscle factor - Irisolidone (Irisin), which can convert fat type, thus play a biological role in improving insulin resistance. The purpose of this study was to investigate through DPP-IV inhibitor linagliptin 瀵笵KD,Irisin鐨勫獎鍝嶆満鍒，

本文編號：1632195